Bronchodilators provide improvements in lung function and reductions in symptoms and exacerbations, and are the mainstay of pharmacological management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease strategy recommends the use of a combination of long-acting ${\beta}_2-agonist$/long-acting muscarinic antagonists (LABA/LAMA) as the first-line treatment option in the majority of symptomatic patients with COPD. This review provides an indirect comparison of available LABA/LAMA fixed-dose combinations (FDCs) through discussion of important efficacy and safety data from the key literature, with the objective of providing physicians with a framework for informed decision-making. LABA/LAMA FDCs provided greater benefits compared with placebo and similar or greater benefits compared with tiotropium and salmeterol/fluticasone in improving lung function, dyspnea, health-related quality of life, reducing rescue medication use and preventing exacerbations, although with some variability in efficacy between individual FDCs; further, tolerability profiles were comparable among LABA/LAMA FDCs. However, there is a disparity in the amount of evidence generated for different LABA/LAMA FDCs. Thus, this review shows that all LABA/LAMA FDCs may not be the same and that care should be taken when extrapolating individual treatment outcomes to the entire drug class. It is important that physicians consider the efficacy gradient that exists among LABA/LAMA FDCs, and factors such as inhaler devices and potential biomarkers, when choosing the optimal bronchodilator treatment for long-term management of patients with COPD.
Bronchodilators are the cornerstone of symptomatic chronic obstructive pulmonary disease (COPD) treatment. They are routinely recommended for symptom reduction, with a preference of long-acting over short-acting drugs. Bronchodilators are classified into two classes based on distinct modes of action, i.e., long-acting antimuscarinics (LAMA, once-daily and twice-daily), and long-acting ${\beta}2$-agonists (LABA, once-daily and twice-daily). In contrast to asthma management, evidence supports the efficacy of both classes of long-acting bronchodilators as monotherapy in preventing COPD exacerbations, with greater efficacy of LAMA drugs versus LABAs. Several novel LAMA/LABA fixed dose combination inhalers are currently approved for COPD maintenance treatment. These agents show superior symptom control to monotherapies, and some of these combinations have also demonstrated superior efficacy in exacerbation prevention versus monotherapies, or combinations of inhaled corticosteroids plus LABA. This review summarizes the current data on clinical effectiveness of bronchodilators alone or in combination to prevent exacerbations of COPD.
연구배경 : ICS/LABA는 천식에서 효과가 입증되었으나 COPD에서는 덜 알려져 있다. 최근 COPD 환자에서 고용량의 ICS/LABA의 사용시 급성악화를 줄인다고 보고되고 있다. 본 연구는 중등도와 고용량의 ICS/LABA사용시 용량에 차이에 따른 COPD의 급성악화를 비교하였다. 방 법 : 2001년 1월 1일부터 2004년 8월 31일 사이에 고대안암병원에 내원하여 진단된 46명의 중등증 이상의 COPD 환자를 대상으로 하였다. flu/sal $250{\mu}g/50{\mu}g$ 하루 2번 사용한 군(A군)과 flu/sal $500{\mu}g/50{\mu}g$ 하루 2번 사용한 군(B군)으로 나누어 1년 기간 동안 급성악화의 횟수 및 입원 횟수, 처음악화까지 걸린 기간을 분석하였다. 결 과 : A 군 26명중 11명에서 급성악화를 경험하였고, 평균 악화 횟수는 0.96회, 입원횟수는 0.15 회였다. B군 20명중 11명에서 급성 악화를 경험하였고 평균 악화 횟수는 1.05회, 입원횟수는 0.30 회였다. 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었고 처음악화까지 걸린 시간도 차이가 없었다. 결 론 : 중등증 이상의 COPD 환자에서 ICS 와 LABA 복합제제를 사용 할 때 고농도와 중등도 용량에서 급성 악화에 미치는 영향은 통계적으로 차이가 없었다. 향후 COPD 에서 ICS/LABA 사용시 효과적인 용량에 대한 연구가 좀 더 필요할 것으로 사료된다.
Background: This study is to investigate the prescription patterns and factors related to the number of medications treating chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in patients under 65 years old according to GOLD guidelines. Methods: We retrospectively analyzed the medical records of patients aged 40-64 years with a diagnosis of COPD from January to March 2016. Patients were classified by combined assessment of COPD (grades A, B, C, D) using spirometry, exacerbation history, mMRC, and/or CAT results. We analyzed prescribed medications, treatment options and factors related to the numbers of COPD medications. Results: The total number of prescriptions were 251. About 35.5% of patients were classified as GOLD A, 34.2% as GOLD B, 17.1% as GOLD C and 13.2% as GOLD D. Inhaled bronchodilator was prescribed for 86.9% of patients and the most frequent COPD medication was long-acting muscarinic antagonist (LAMA) followed by inhaled corticosteroids/long acting beta agonist (ICS/LABA). The majority of low risk patients (GOLD A/B) were prescribed a monotherapy with LAMA or LABA. For high risk patients (GOLD C/D), combination treatment with ICS+LAMA+LABA was mostly prescribed. The 21.2% of patients in GOLD D received systemic corticosteroid. The average number of medications per prescription was 3.7, and this number increased with increasing COPD grade, COPD duration and lung function reduction ($FEV_1$, $FEV_1/FVC$). Conclusion: Generally high adherence to GOLD guideline recommendations was reported. Given the progressive nature of the disease, results suggest that closer attention to respiratory symptoms for early detection, diagnosis, and appropriate treatment of COPD is warranted.
Asthma, remains symptomatic despite ongoing treatment with high doses of inhaled corticosteroids (ICS) in conjunction with long-acting beta-agonists (LABA), is classified as "severe" asthma. In the course of caring for those patients diagnosed with severe asthma, stepping up from ICS/LABA to more aggressive therapeutic measures would be justified, though several aspects have to be checked in advance (including inhaler technique, adherence to therapy, and possible associated comorbidities). That accomplished, it would be advisable to step up care in accordance with the Global Initiative for Asthma (GINA) recommendations. Possible strategies include the addition of a leukotriene receptor antagonist or tiotropium (to the treatment regimen). The latter has been shown to be effective in the management of several subgroups of asthma. Oral corticosteroids have commonly been used for the treatment of patients with severe asthma in the past; however, the use of oral corticosteroids is commonly associated with corticosteroid-related adverse events and comorbidities. Therefore, according to GINA 2017 these patients should be referred to experts who specialize in the treatment of severe asthma to check further therapeutic options including biologics before starting treatment with oral corticosteroids.
Bronchodilator therapy is central to the management of chronic obstructive pulmonary disease and are recommended as the preferred treatment by the Global Obstructive Lung Disease Initiative (GOLD). Long acting anti-muscarinics (LAMA) and long acting ${\beta}_2$ agonists (LABA) are both more effective than regular short-acting drugs but many patients remain symptomatic despite monotherapy with these drugs. Combination therapy with LAMA and LABA increases the therapeutic benefit while minimizing dose-dependent side effects of long-acting bronchodilator therapy. The TOviTO programme has investigated the benefits of treatment with a combination of tiotropium and olodaterol administered via a single inhaler. Tiotropium+olodaterol $5/5{\mu}g$ significantly improved forced expiratory volume in 1 second ($FEV_1$) area under the curve from 0 to 3 hours, trough $FEV_1$ health status and breathlessness versus the mono-components and placebo. Tiotropium+olodaterol $5/5{\mu}g$ also increased endurance time and reduced dynamic hyperinflation during constant work rate cycle ergometry. On the basis of these and other studies the 2017 GOLD report recommends escalating to dual bronchodilator therapy in patients in groups B and C if they remain symptomatic or continue to have exacerbations and as initial therapy for patients in group D.
연구배경: 천식 치료의 근간을 이루고 있는 흡입용 스테로이드제에 대한 반응은 천식 환자마다 다양하다. 또한, 코르티코스테로이드가 천식의 기도염증에서 중요한 매개체인 류코트리엔을 효과적으로 억제하지 못하는 것으로 보고되었다. 이에 저자들은 흡입용 스테로이드와 지속성 베타2 항진제의 병용요법으로도 증상이 완전히 조절되지 않는 지속성 천식 환자에서 montelukast를 추가하였을 때의 유효성을 평가하고자 하였다. 방법: 4주간의 준비기간을 거쳐서 흡입용 스테로이드와 지속성 베타2 항진제의 병용요법으로도 증상이 완전히 조절되지 않는 지속성 천식 환자 198명을 선정하여 8주 동안 montelukast 10mg 정을 1일 1회 취침 전 복용토록 하였다. ACQ 증상 점수와 $FEV_1%$ 치를 montelukast 치료 전후로 각각 측정하였으며, 치료 후에 환자와 연구자 각각 천식과 비염에 대하여 '호전되었음, 변화없음, 악화되었음' 중의 하나로 평가하도록 하였다. 결과: 8주간 montelukast를 추가한 후 ACQ 증상 점수의 평균 변화량은 -4.8점[95% CI (-5.7,-3.9)]으로, 유의하게 천식 증상이 호전됨을 보였다 (p<0.001). $FEV_1%$치는 증가하는 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다(p>0.05). 방문 2시점에서 시행한 천식에 대한 환자와 연구자의 종합 평가에서 각각 약 60%의 환자와 연구자가 '개선되었음'으로 평가하였으며(${\kappa}=0.85$), 비염의 종합 평가에서 각각 55%의 환자와 51%의 연구자가 '개선되었음'으로 평가하였다(${\kappa}=0.93$). 결론: 흡입용 스테로이드 및 지속성 베타2 항진제의 병용제제로도 천식증상이 완전히 조절되지 않는 중등증 이상의 지속성 천식 환자에서 류코트리엔 조절제의 추가는 천식의 조절을 향상시킬 수 있다.
A virus causing chlorotic ringspot, yellow mosaic and vein clearing symptoms was prevalent on mungbean plants around Taean, Korea. The isolate caused mosaic on Chenopodium quinoa, Nicotiana benthamiana, Phaseolus vulgaris and Vida laba but no symptoms on peanut plants. Inclusion bodies such as scroll, pinwheel and laminated aggregates induced by the virus in the host cells were similar to those produced by members of the Potyvirus subdivision III. Multiple alignment as well as cluster dendrograms of the 709 nucleotide region comprising part of the coat protein gene and 3'untranslated region (UTR) showed that the isolate belongs to the BCMV-PSt subgroup. Altogether, these results support the identification of the causal virus as peanut stripe strain of Bean common mosaic virus (BCMV-PSt).
Agrobacterium-based vector를 이용하여 상추를 형질전환 및 재분화 하였다. 즉 $C_{a}$ MV 35S promoter와 GUS 유전자를 reporter로 가지고 있는 pBl121을 Agrobacterium tmfaciens LBA4404에 도입시킨 후 상추의 자엽 절편과 cocultivation을 통하여 형질전환 시키고 재분화 시켰다. Southern 및 Northern 분석을 통하여 형질 전환 및 재분화된 상추에 GUS 유전자가 안정하게 도입되고 식물체내에서 mRNA로 발현됨을 확인하였다. 또한 GUS 유전자가 식물 체내에서 단백질로 발현됨을 확인하기 위하여 상추 잎의 단백질 추출액을 이용하여 분광분석법에 의하여 GUS의 활성을 측정하였다. 시료간의 약간의 차이는 있으나 시료로부터 유의적인 GUS 활성을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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