The purpose of this research was to investigate the immuno-modulatory effect and anti-carcinogenic property of Cordyceps militaris(CM) and/or Paecilomyces japonicus (PJ). The proliferation of cultured splenocytes and thymocytes were enhanced by the addition of 10 ㎍/ml of CM and/or PJ. B lymphocytes subpopulation in splenocytes were increased both CM and/or PJ administered(p.o. for 7 days)-mice. Thymic T lymphocytes, especially TH cells were significantly increased in CM-administered mice. CM and/or PJ treatment inhibited the cell viability of L 1210 mouse leukemia and HL60 human leukemia cells and induced the apoptosis of L1210 and HL60 cells. In addition, CM and/or PJ increased the hemaggutination(HA) titer against SRBC. These results suggest that CM and/or PJ have an immuno-modulatory action and anti-carcinogenic property.
한국산 표고버섯(Lentinus edodes SR-1) 균사체를 액체배양한 후 균사체로부터 추출, 정제한 PBP의 항암효과 및 면역학적 특성에 대하여 실험하였다. PBP의 항암효과는 in vitro 배양에서 암세포의 배수시간을 2배로 연장하는 활성단위 1 unit은 mouse leukemic cell인 $P_{388}$과 $L_{1210}$의 경우 1 mg 정도였으며, 인체의 장암세포인 HCT-48, HRT-18, HT-29 및 간암세포인 Hep G2의 경우 각각 4.4, 3.6, 6.6, 2.6 mg이었다. 그리고 $P_{388}$과 $L_{1210}$의 경우 배지 1 mL당 4 mg 정도, HRT-18 및 HT-29, Hep G2의 경우 9 mg의 PBP를 첨가했을 때 암세포를 사멸시키는 것으로 나타났다. $P_{388}$과 $L_{1210}$, HCT-48, Hep G-2의 PBP 처리에 따른 암세포의 크기 분포도 변화는 PBP를 처리하지 않은 대조군에 비하여 시간이 경과함에 따라, 그리고 PBP의 농도가 증가함에 따라 비례적으로 적은 쪽으로 이동하였다. In vivo 실험에서 대조군보다 PBP를 첨가한 군에서 비장의 무게가 증가하였으며, 용혈반 형성실험에서 PBP를 투여한 군이 대조군에 비하여 항체 형성세포가 2배로 증가하였다.
[ $L_{1210}$ ] 세포에 대하여 세포독성이 있는 두개의 새로운 polyyne을 인삼으로부터 분리하였는데 이들은 acetylpanaxydol과 panaxy-dolchlorhydrin이다. Panaxydol 유사체의 C-9 위치에 있는 epoxy group과 C-10 위치의 heptyl group 은 세포독성을 강화시켜준다. Panaxydol의 epoxy group 은 cis와 trans 이성체들간의 세포독성 차이는 없다. Panaxydol과 이들 이성체들에서 세포독성을 발휘하는 필수구조는 hept-l-en-4.6-diyn-3-ol이다.
오미자의 면역조절작용에 미치는 효과를 살펴본 결과, 오미자(SZX)는 T 및 B세포의 증식을 유의성있게 촉진시켰으며, in vivo 및 in vitro 실험에서 비장내의 T 및 B림프구를 증가시켰고, T세포 중 특히 $T_H$세포를 증가시켰다. 또한 흉선 T림프구 중의 $T_H$세포의 수를 증가시키는 작용을 나타냈다. 아울러 SZX는 in vitro계에서 L1210세포의 apoptosis를 유도하였으며, 복강대식세포에서의 탐식능 및 nitric oxide(NO)생성을 촉진시켰다. 이 결과는 복강대식세포로부터 생성된 NO가 L1210세포의 apoptosis를 유도하는데 중개역할을 하고 있을 가능성을 시사한다. 이상의 결과 오미자는 T, B림프구 및 대식세포 등의 면역세포의 활성을 증강시키는 작용을 보유하고 있으며, 암세포의 apoptosis를 유도하는 기능을 가지고 있음으로써 면역조절제로서의 역할을 가지는 것으로 추정된다.
This study was carried out to evaluate cytotoxic effects of the roots of Sophora flavescens Ait. extracts on murine leukemia tumor cells lines $(P388D_1\;and\;L1210)$. Disruptions in cell organelles were determined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) assay. The comparison of $IC_{50}$ values of the ethyl acetate of Sophora flavescens Ait. extract in leukemia cell lines showed that their susceptibility to these extracts decreased in the following order : Adriamycin>Fr.4>Fr.5>Fr.3>Fr.1>Fr.2 by the MTT assay. These results suggest that the fraction 4 of the ethyl acetate soluble extract of Sophora flavescens Ait. may be a valuable choice for the studies on the treatment of murine leukemia cell lines.
Bioassay-directed isolation has yielded some cytotoxic substances against L1210 cell from the Korean traditional medicine. These include 5,2'-dihydroxy-6,7,8,6'-teramethoxyflavone $(IV,\;scutellaria\;root,\;ED_{50}\;=\;1.7\;{mu}g/ml)$, 7-geranyloxycoumarin $(XXXII,\;poncirus\;fruit,\;10.2\;{mu}g/ml) $and panaxydol $(I,\;white\;ginseng,\;0.03\;{mu}g/ml)$. IV, XXXII and their derivatives were synthesized in the purpose of in vivo tests and for observation of structure-activity relations. Among the flavone derivatives, 5,2',6'-trihydroxy-6,7,8-trimethoxy flavone (XVIII), 5-hydroxy-6,7,8-trimethoxy-6'-benzyloxyflavone (XVII) and 5,8-dihydroxy-6,7-dimethoxyflavone (X) showed the cytotoxicity which has no correlation to the flavone structures. Of the coumarins synthesized, 7,8-dihydroxycoumarin (XXVI), 6-7-dihydroxycoumarin (XXIX) and 6-hydroxy-5,7-dimethoxycoumarin (XXXI) showed considerable activities. Acetylated XXXI has moderate activity $(ED_{50}=17.2\;{mu}g/ml)$. Monobydroxycoumarins or their methyl and allyl ether were inactive. IV inhibits the growth of the solid form of S-180 by 70% at 40 mg/kg and shows T/C of 166% on the ascitic S-180 at 40 mg/kg. It strongly inhibits the activity of the membrane bounded ATPase from L1210 cell. The most cytotoxic fraction of the antitumor materials studied is the one from the trichosanthes root showing $ED_{50}=0. 0003\;{mu}g/ml$ against L1210 cell. This fraction, obtained from ethyl acetate extract, showed T/C of 130 and 135%, on ICR mice bearing S-180 and $BDF_1$ mice bearing L1210 at 10 mg/kg and 7.5 mg/kg, respectively.
The current investigation was carried out to find out the anticancer activity of the methanol extract from Buplerum falcatum against cancered ICR mouse and cancer cell lines such as J774A.1 and L1210 cells. Extract of Buplerum falcatum displayed the considerable augmentation(134%) of the survival of ICR mouse bearing Sarcoma 180 cancer. In addition, the cytotoxic effects of methanol extract of Buplerum falcatum against J774A.1 cells and L1210 cells were found to show $IC_{50}$ values of $57.3\;{\mu}g/ml$ and $54.6\;{\mu}g/ml$, respectively. In contrast to such cytotoxicity against cancer cells, the extract exerted only meagre toxicity against normal lymphocytes. The increased generation of $O_2^-$ and the considerably increased activities of super-oxide dismutase(SOD) and glutathione peroxidase(GPx) of both J774A.1 cells and L1210 cells in the presence of Buplerum falcatum extract implied that the observed cytotoxicities may have resulted from the detrimental effect of reactive oxygen species(ROS) evoked by Buplerum falcatum extract on the cancer cells.
The purpose of this research was to investigate the effect of Cheongsimondam-tang(CSODT) on the activity of immune cell and anti-carcinogenic effect of mouse leukemia cell. The addition of CSODT(1 ㎍/ml) enhanced the proliferation of cultured-splenocytes and thymocytes. And also administration of CSODT(500 ㎍/kg) accelerated subpopulation of splenic and thymic T lymphocytes especially CD4/sup +/-T/sub H/ cells in BALB/c mice. CSODT treatment decreased cell proliferation and increased apoptotic cell death of cultured-L1210 leukemia cells, and induced apoptosis in addition to decreased mitochondrial transmembrane potential (ΔΨm) of transplanted-L1210 cells in vivo. These results suggest that CSODT have a cellular immuno-regulatory effect and anti-cancer property action.
Several acyclonucleoside analogues of pyrimidine base and N$^1$-derivatives of 5-fluorouracil have been synthesized and evaluated for their biological effects. When tested with in vitro Lekemia L1210 cells, the 5-fluorouracil derivatives exhibited slightly higher antitumor activity than the parent 5-fluorouracil. When tested against Herpes Simplex Virus type 1 and type 2 cultured in the Vero cell, the 5-fluorouracil derivatives showed weak antiviral activity.
A cytotoxic coumarin against L1210 cell was isolated from the unripe fruit of Poncirus trifoliata ($ED_{5}$) = 10.2 $\mu$ g/ml. Its structure was identified as aurapten, 7-geranyloxycoumarin. Hydrolysis of the substance gave umbelliferone and geraniol. Only geraniol showed the cytotoxic activity ($ED_{53}$ = 6.5 $\mu$g/ml) while umbelliferone and its methyl or allyl derivatives were not active.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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