Background: Diabetic nephropathy (DN) is one of the major complications of chronic hyperglycaemia affecting normal kidney functioning. The ayurvedic medicine curcumin (CUR) is pharmaceutically accepted for its vast biological effects. Objectives: The Curcuma-derived diferuloylmethane compound CUR, loaded on Poly (lactide-co-glycolic) acid (PLGA) nanoparticles was utilized to combat DN-induced renal apoptosis by selectively targeting and modulating Bcl2. Methods: Upon in silico molecular docking and screening study CUR was selected as the core phytocompound for nanoparticle formulation. PLGA-nano-encapsulated-curcumin (NCUR) were synthesized following standard solvent displacement method. The NCUR were characterized for shape, size and other physico-chemical properties by Atomic Force Microscopy (AFM), Dynamic Light Scattering (DLS) and Fourier-Transform Infrared (FTIR) Spectroscopy studies. For in vivo validation of nephro-protective effects, Mus musculus were pre-treated with CUR at a dose of 50 mg/kg b.w. and NCUR at a dose of 25 mg/kg b.w. (dose 1), 12.5 mg/kg b.w (dose 2) followed by alloxan administration (100 mg/kg b.w) and serum glucose levels, histopathology and immunofluorescence study were conducted. Results: The in silico study revealed a strong affinity of CUR towards Bcl2 (dock score -10.94 Kcal/mol). The synthesized NCUR were of even shape, devoid of cracks and holes with mean size of ~80 nm having -7.53 mV zeta potential. Dose 1 efficiently improved serum glucose levels, tissue-specific expression of Bcl2 and reduced glomerular space and glomerular sclerosis in comparison to hyperglycaemic group. Conclusion: This study essentially validates the potential of NCUR to inhibit DN by reducing blood glucose level and mitigating glomerular apoptosis by selectively promoting Bcl2 protein expression in kidney tissue.
목적: 소아 신장 이식 환자에서 흔히 사용되는 면역 억제제 타크롤리무스는 성별, 연령별, 인종별로 다양한 약동학적 특성이 있음이 알려져 있다. 본 연구는 우리나라 소아신장 이식 환자가 가지는 타크롤리무스의 약동학적 특징을 파악하고 관련되는 인자를 알아보기 위해 시행되었다. 방법: 경북대병원 소아청소년과에서 신장 이식을 시행받고 초기 면역 억제치료로 타크롤리무스가 사용된 환자 9명을 대상으로, 사용된 약 용량과 혈중 최저 농도 등을 후향적으로 조사하였고 이들의 약동학적 특성을 성인 대조군과 비교하였다. 결과: 남아의 평균 약 용량은 여아에 비해 유의하게 높았으나 혈중 최저 농도는 두 군 간에 유의한 차이가 없었고 청소율 또한 남아에서 유의하게 높았다. 12세 이상의 평균 약 용량은 12세 미만에 비해 낮았고 혈중 최저 농도는 높은 경향을 보였으나 유의한 차이는 없었다. 성인은 12세 이상, 미만 모두의 경우 보다 유의하게 약 용량이 적었으나 혈중 최저 농도에서는 유의한 차이가 없었다. 또한, 청소율와 반감기에서도 모두 유의한 차이를 보였다. 결론: 소아 신장 이식에서 사용되는 타크롤리무스는 나이가 어릴수록, 남아의 경우에 좀 더 많은 용량을 투여해야 할 가능성이 있음을 확인할 수 있었다. 우리나라 소아 신장 이식 환자에서 타크롤리무스의 적절한 치료용량을 확인하기 위해서는 이상의 관련인자에 대한 추가적인 전향적인 연구가 필요하다고 사료 된다.
The author reviewed the general principle in the use of psychotropics for patients with renal diseases. who have psychiatric problems. Durgs which are dialyzable and metabolized or eliminated by kidney should not be used for patients with renal failure. However, lithium can be effectively used in a single dose$(300{\sim}600 mg/day)$ after each dialysis. though lithium has the double negative components. It is recommended that serum lithium level should be frequently monitored and the dose of lithium should be gradually increased to minimize its side effect Most of other psychotropics such as benzodiazepine anxiolytics tricyclic or tetracyclic antidepressants, and neuroleptics are metabolized in the liver, and they can be used in renal patients. The dose of these drugs should be reduced in two-thirds of the standard dose. In addition. it is necessary for liaison psychiatrists and other physicians to understand the interactions between psychotropics and drugs often used for treatment of renal diseases in order to prescribe psychotropics safely and effectively in renal patients.
The objective of this study was to evaluate the effect of fermented Kalopanax pictus (KP-F) on macrophage activation and its effect as a competitive inhibitor of LPS and inhibitory effect on endotoxemia. The results showed that KP-F could activate macrophage in a dose-dependent manner, and KP-F was confirmed to act as a ligand for TLR4. Also, it was found that KP-F did not exhibit the same biotoxicity as LPS in intraperitoneal injection, and that it could suppress the neutrophil migration induced by LPS administration. In normal mice, the body weight, tissue weight, and amount of nitrite and pro-inflammatory cytokines in serum showed no significant changes with KP-F diet for 2 weeks, confirming that administration of KP-F in normal mice did not lead to over activation of immune response and biotoxicity. In the mouse model of endotoxemia induced by LPS and D-galactosamine(D-GalN) in sub-lethal dose, the diet of KP-F effectively inhibited the amount of nitrite and cytokines in the blood, and thus was found to be able to relieve the hepatic and kidney injury. In addition, in the endotoxemia mouse model induced by LPS and D-GalN of lethal dose, the survival rate was increased by KP-F diet in a dose-dependent manner.
Jee Hyun Kim;Jae Il Shin; Ji Hong Kim;Keum Hwa Lee
Childhood Kidney Diseases
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제28권1호
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pp.44-50
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2024
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune inflammatory disease that affects multiple organs. More than half of the patients with SLE have kidney involvement, and up to 10% of patients with lupus nephritis develop end-stage renal disease (ESRD). Central nervous system (CNS) involvement in SLE occurs in 21% to 95% of patients. Severe neurological manifestations such as seizures, cerebrovascular disease, meningitis, and cerebrovascular accidents can develop in childhood-onset SLE, but cerebral infections, such as brain abscess and hemorrhage, are seldom reported in lupus nephritis, even in adults. Here, we report a rare case of childhood-onset SLE with ESRD, cerebral abscess, and hemorrhage. A 9-year-old girl diagnosed with lupus nephritis was administered high-dose steroids and immunosuppressant therapy to treat acute kidney injury (AKI) and massive proteinuria. The AKI deteriorated, and after 3 months, she developed ESRD. She received hemodialysis three times a week along with daily peritoneal dialysis to control edema. She developed seizures, and imaging showed a brain abscess. This was complicated by spontaneous cerebral hemorrhage, and she became unstable. She died shortly after the hemorrhage was discovered. In conclusion, CNS complications should always be considered in clinical practice because they increase mortality, especially in those with risk factors for infection.
Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) in children, which is a kind of nephrotic syndrome showing steroid resistance, usually progresses to a substantial number of end stage renal disease (ESRD). Although the pathogenesis of primary FSGS is unclear, several recent studies have reported that FSGS is associated with circulating immune factors such as soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) or anti-CD40 autoantibody. We report a successfully treated case of a 19-year-old female patient who experienced a recurrence of primary FSGS. After the diagnosis of FSGS, the patient progressed to ESRD and received a kidney transplantation (KT). Three days later, recurrence was suspected through proteinuria and hypoalbuminemia. She has been performed plasmapheresis and high dose methylprednisolone pulse therapy and shown remission status without increasing proteinuria for four years after KT. In conclusion, strong immunosuppressive therapy may be helpful for a good prognosis of recurrent FSGS, suppressing several immunologic circulating factors related disease pathogenesis.
The systolic and diastolic pressures in anesthetized Sprague-Dawley male rats were greatly decreased after single-dose of Cd treatment without significant changes in heart rate. There was a fluid-shift into the third space and/or -loss through the kidney, since plasma $Na^+$ concentration and hematocrit ratio were significantly increased by acute Cd exposure. The present study showed that the sustained hypotensive effect of single-dose Cd on the cardiovascular system might have resulted from the systemic hypovolemia. Furthermore, renal excretion of electrolytes, including $Na^+$ and $K^+$, and urine flow rate were increased by Cd intoxication. Interestingly, the ratio of $Na^+/K^+$ excretion was increased and reached the maximum level 3 hours after Cd injection and returned to the normal level after 7 hours. Nevertheless, there was no difference in the regression analysis of $Na^+$ excretion and urine flow rate in both groups. Therefore, the increase in the urine volume seemed to enhance the excretion of $Na^+$. This study strongly suggest that the hypotensive effect of Cd is mediated by systemic $Na^+$ loss through the kidney and/or hypovolemia via fluid-shift.
This study was investigated to make sure the range of Radix Asparagi treatment. the nature of disease. the pathology and the dosage of it in Dongeuybogam. The consequences were as follows: 1. The Radix Asparagi is used in 11 fields of treatment such as exhaustion, tussis and phlegm. blood diseases. etc 2. The Radix Asparagi is primarily used in the treatment of heart and lung disease, weak and infirm. and controlling hydrate and fever as well as tussis and phlegm. 3. The Radix Asparagi is used for nature of disease which of transmitting between sap and fever. cardiac disease caused by stress. floating fever. debility of blood, malfunction of heart and kidney. and deficiency of vitality. 4. The Radix Asparagi is used in a range of $2g{\sim}16g$ per dose with 4g being the typical dose for most treatments. 5. The Radix Asparagi is used as a fundamental prescription with several herb remedies for the pathology. The Radix Asparagi has been used to moisten the dryness and to keep the balance among fever of heart, lung, and kidney. According to the results. I suggest to use Radix Asparagi in a various pathogenic fields. The Radix Asparagi is able to use to improve not only fatigue. but also diabetes, cataract, and debility of blood.
A new composite antibiotic, SM-101 (sulbactam·metampicillin), was at dose levels of 0, 250, 500 and 1000 mg/kg/day administered intravenously to pregnant and subsequently delivered Sprague-Dawley rats from day 17 of gestation to day 21 of lactation. Effects of test agent on dams and growth, behaviour and mating performance of Fl offspring were examined. In dams, one death occurred at 1000 mg/kg. The increase in kidney weight of the 250, 500 and 1000 mg/kg group was found. In F1 offspring, both delayed incisors eruption and decreased body weight were observed in females of the 1000 mg/kg group. The increase in the weights of liver and kidney was found in males of the 1000 mg/kg group. No treatment-related abnormalities were observed in each treated group in terms of behaviour and reproductive performance. In F1/F2 fetuses, no drug-induced abnormalities occurred at all doses tested. The results show that the no effect dose level (NOEL) of SM-101 is under 250 mg/kg/day for dams and 500 mg/kg/day for F1 offspring, and over 1000 mg/kg/day for F1/F2 fetuses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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