Tumors have evolved numerous mechanisms by which they can escape from immune surveillance. One of these is to produce immunosuppressive cytokines. Transforming growth factor-${\beta}$(TGF-${\beta}$) is a pleiotropic cytokine with a crucial function in mediating immune suppression, especially in the tumor microenvironment. TGF-${\beta}$ produced by T cells has been demonstrated as an important factor for suppressing antitumor immune responses, but the role of tumor-derived TGF-${\beta}$ in this process is poorly understood. In this study, we demonstrated that knockdown of tumor-derived TGF-${\beta}$ using shRNA resulted in dramatically reduced tumor size, slowing tumor formation, prolonging survival rate of tumor-bearing mice and inhibiting metastasis. We revealed possible underlying mechanisms as reducing the number of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and $CD4^+Foxp3^+$ Treg cells, and consequently enhanced IFN-${\gamma}$ production by CTLs. Knockdown of tumor-derived TGF-${\beta}$ also significantly reduced the conversion of na$\ddot{i}$ve $CD4^+$ T cells into Treg cells in vitro. Finally, we found that knockdown of TGF-${\beta}$ suppressed cell migration, but did not change the proliferation and apoptosis of tumor cells in vitro. In summary, our study provided evidence that tumor-derived TGF-${\beta}$ is a critical factor for tumor progression and evasion of immune surveillance, and blocking tumor-derived TGF-${\beta}$ may serve as a potential therapeutic approach for cancer.
The compound active clamp zero voltage soft switching (CACZVS) three-phase power factor correction (PFC) converter has many advantages, such as high efficiency, high power factor, bi-directional energy flow, and soft switching of all the switches. Triple closed-loop PI controllers are used for the three-phase power factor correction converter. The control objectives of the converter include a fast transient response, high accuracy, and unity power factor. There are six parameters of the controllers that need to be tuned in order to obtain multi-objective optimization. However, six of the parameters are mutually dependent for the objectives. This is beyond the scope of the traditional experience based PI parameters tuning method. In this paper, an improved chaotic particle swarm optimization (CPSO) method has been proposed to optimize the controller parameters. In the proposed method, multi-dimensional chaotic sequences generated by spatiotemporal chaos map are used as initial particles to get a better initial distribution and to avoid local minimums. Pareto optimal solutions are also used to avoid the weight selection difficulty of the multi-objectives. Simulation and experiment results show the effectiveness and superiority of the proposed method.
The radius and coordinate of sliding circle are taken as searching variables in slope stability analysis. Genetic algorithm is applied for searching for critical factor of safety. In order to search for critical factor of safety in slope stability analysis efficiently and in a robust manner, some improvements for simple genetic algorithm are proposed. Taking the advantages of efficiency of neighbor-search of the simulated annealing and the robustness of genetic algorithm, a hybrid optimization method is presented. The numerical computation shows that the procedure can determine the minimal factor of safety and be applied to slopes with any geometry, layering, pore pressure and external load distribution. The comparisons demonstrate that the genetic algorithm provides a same solution when compared with elasto-plastic finite element program.
The polymorphism of insulin-like growth factor-I (IGF-I) in 13 pig breeds (total n=559) was detected by PCR-Hha I- RFLP, and allele A (151 bp and 28 bp) or allele B (116 bp, 35 bp and 28 bp) were observed. In these pig breeds, it was found that European pig breeds carried high frequencies of allele B, while Chinese native pig breeds carried high frequencies of allele A. Meanwhile the role of porcine IGF-I was investigated in 117 Nanchang White pigs and 360 Large Yorkshire pigs. Eight traits about growth and carcass were recorded for analyzing the associations between IGF-I gene polymorphism and performance quantitative traits. In the Nanchang White pigs, those with AA genotype generally had higher birth weight than those with AB genotype (p<0.05), but all these genotypes had no significant effect on the other traits which had been analyzed. In Large Yorkshire pigs, those with BB genotype had higher 2 months and 6 months body weight than those with AA genotype (p<0.05), and had a thicker hind-back-fat thickness and mid-back-thickness than those with AB and BB genotypes (p<0.05). And those with BB genotype were the thinnest in Large Yorkshire. Furthermore, pigs with AA genotype had a lower lean percentage than those with AB and BB genotypes (p<0.01), and the lean percentage of those with BB genotype was the highest. Based on these results, it is possible to make the IGF-I gene locus into the application of marker-assisted selection programmes.
Background: Differentiating morphologic features based on hematoxylin-eosin (HE) staining is the most common method to classify pathological subtypes of non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, its accuracy and inter-observer reproducibility in pathological diagnosis of poorly differentiated NSCLC remained to be improved. Materials and Methods: We attempted to explore the role of immunohistochemistry (IHC) staining in diagnosing pulmonary squamous cell carcinoma (SQCC) with poorly differentiated features by HE staining or with elevated serum adenocarcinoma-specific tumor markers (AD-TMs). We also compared the difference of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation rate between patients with confirmed SQCC and those with revised pathological subtype. Logistic regression analyses were used to test the association between different factors and diagnostic accuracy. Results: A total of 132 patients who met the eligible criteria and had adequate specimens for IHC confirmation were included. Pathological revised cases in poor differentiated subgroup, biopsy samples and high-level AD-TMs cases were more than those with high/moderate differentiation, surgical specimens and normal-level AD-TMs. Moreover, biopsy sample was a significant factor decreasing diagnostic accuracy of pathological subtype (OR, 4.037; 95% CI 1.446-11.267, p=0.008). Additionally, EGFR mutation rate was higher in patients with pathological diagnostic changes than those with confirmed SQCC (16.7% vs 4.4%, p=0.157). Conclusions: Diagnosis based on HE staining only might cause pathological misinterpretation in NSCLC patients with poor differentiation or high-level AD-TMs, especially those with biopsy samples. HE staining and IHC should be combined as pathological diagnostic standard. The occurrence of EGFR mutations in pulmonary SQCC might be overestimated.
Background: Preexisting type 2 diabetes mellitus (T2DM) affects the prognosis and mortality of patients with some cancers. Insulin like growth factor (IGF) and insulin receptor (IR) signaling axes play important roles in both cancer and diabetes development. We aimed to explore the expression characteristics of proteins in IGF/IR axis in non-small cell lung cancer (NSCLC) cases with preexisting T2DM. Methods: Fifty-five NSCLC patients with preexisting T2DM were retrospectively included and matched by 55 NSCLC without diabetes at a 1:1 ratio. The expression of proteins in IGF/IR axis was detected by immunohistochemical staining. Clinicopathological data were collected to analyze their relationship with the protein expression. Results: Both IGF 1 receptor (IGF-1R) and insulin receptor substrate 2 (IRS-2) showed higher expression in the NSCLC with T2DM group, compared with those without T2DM. The high expression of IGF-1R and IRS-2 were found to be negatively associated with lymph node metastases and T staging in the T2DM group, respectively, and IRS-2 expression was also found more in the subgroup whose T2DM duration was more than 4 years. No difference was detected in the expression of IRS-1, IGF-1, IGF-2, IGFBP3, IR and mTOR between groups with or without T2DM. Conclusion: Our study found higher expression of IGF-1R and IRS-2 proteins in NSCLC patients with preexisting T2DM, and that there was an association with early stage NSCLC, which suggested that IGF signaling may play an important early event in development of NSCLC associated with diabetes.
In this thesis, We analyzed success enterprise case which is well worked by knowledge management and is gained effect results. We searched key factor for success knowledge management and found problem which is able to happen when is introduced by success enterprise in knowledge management. We applied to in franchies real field with key factor found above results and experimented others real fields.
In this thesis, We analyzed success enterprise case which is well worked by knowledge and is gained effect results. We searched key factor for success knowledge management and found problem which is able to happen when is introduced by success enterprise in knowledge management. We applied to in franchise real field with key factor found above results and experimented others real fields.
A novel method to measure the scale factor for the all-optical atomic spin inertial measurement device (ASIMD) is demonstrated in this paper. The method can realize the calibration of the scale factor by a self-consistent method with small errors in the quiescent state. At first, the matured IMU (inertial measurement unit) device was fixed on an optical platform together with the ASIMD, and it has been used to calibrate the scale factor for the ASIMD. The results show that there were some errors causing the inaccuracy of the experiment. By the comparative analysis of theory and experiment, the ASIMD was unable to keep pace with the IMU. Considering the characteristics of the ASIMD, the mismatch between the driven frequency of the optical platform and the bandwidth of the ASIMD was the major reason. An all-optical atomic spin magnetometer was set up at first. The sensitivity of the magnetometer is ultra-high, and it can be used to detect the magnetization of spin-polarized noble gas. The gyromagnetic ratio of the noble gas is a physical constant, and it has already been measured accurately. So a novel calibration method for scale factor based on the gyromagnetic ratio has been presented. The relevant theoretical analysis and experiments have been implemented. The results showed that the scale factor of the device was $7.272V/^{\circ}/s$ by multi-group experiments with the maximum error value 0.49%.
In order to conduct construction projects effectively, the work delay factors would be managed by planned construction schedules. As construction works are delayed ceaselessly, the solution is to select and manage the key factors which delay the work ceaselessly. The subjects of this study were an apartment houses of reinforced concrete structure. Hidden work delay factor were extracted, the surveys were conducted and occurrence, severity and detection of each factor were analyzed. With this result, final orders of priority were fixed and key management factors were deducted and presented.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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