• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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• pp.79.3-80
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• 2003

The effects of anonaine, an aporphine isoquinoline alkaloid, on dopamine biosynthesis and L-DOPA-induced neurotoxicity in PC12 cells were investigated. Treatment of PC12 cells with 0.05 ${\mu}$M anonaine showed a significant inhibition of dopamine content. The IC$\sub$50/ value of anonaine was 0.05 ${\mu}$M. Under the same conditions, 0.05 ${\mu}$M anonaine also inhibited tyrosine hydroxylase (TH) activity at 24 h (62.0% inhibition of the control level). TH mRNA levels were also decreased by the treatment with anonaine. (omitted)

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.254.1-254.1
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• 2002

The effects of aporplline isoquinoline alkaloids such as liriodenine. anonaine and asimilobine on dopamine biosynthesis in PC12 cells were investigated. Treatment of PC12 cells with liriodenine (10 ${\mu}$M), anonaine (0.05 ${\mu}$M) and asimilobine (0.15 ${\mu}$M) showed 33.6%, 37.7% and 35.1 % inhibition of dopamine content for 12 h. The IC$\sub$50/ values of liriodenine. anonaine and asimilobine were 8.4 ${\mu}$M. 0.05 ${\mu}$M and 0.13 ${\mu}$M. respectively. (omitted)

• 대한약리학회지
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• 제22권1호
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• pp.34-44
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• 1986

본 실험실에서는 한국 특산인 매자나무 (Berberis koreana Palibin)의 뿌리에서 majarine(isoquinoline alkaloid)을 분리하여 여러 가지의 약리작용을 검토한 바 있다. 현재는 majarine의 화학적 구조를 변화시켜 그 유도체의 약리작용을 검색하고 있으며, 그 중 majarine의 isoquinoline ring에 치환되어 있는 두 methoxy group 중 하나를 hydroxy기로 치환된 majarol을 합성하였다. Majarol을 흰쥐 정맥내로 투여하여 혈압 및 심박동수의 변화와 epinephrine, phentolamine, isoproterenol, propranolol, atropine, diphenhydramine과 hexamethonium 등에 대한 약물 상호작용을 관찰하였으며 또 적출 개구리 심장에 대한 작용을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. Majarine을 저용량(0.5-2 mg/kg)에서 용량의존적으로 현저하고 일시적인 혈압 강하와 약간의 심박동수 감소를 나타냈으며, 고용량(>5mg/kg)에서는 이차적으로 지속적인 혈압강하와 심박동수 감소를 나타냈다. 일시적인 혈압강하작용은 atropine sulfate, diphenhydramine과 hexamethonium에 의해 억제되지 않았고, epinephrine의 혈압 상승작용은 majarol의 전처치로 현저하게 차단되었으며, majarol 투여시 나타나는 지속적인 혈압 강하는 심박동수 감소에 수반되어 나타났고 이는 propranolol에 의해 억제되지 않았으며, isoproterenol의 positive chronotropic effect는 majarol 전처치로 차단되지 않았다. majarol은 저용량에서 적출개구리 심장의 수축기 장력을 증가시켰으며 고용량에서는 개구리 적출심장에 대해 억제적으로 작용하였다. 이러한 결과로 보아 majarol의 일시적이고 현저한 혈압강하작용은 ${\alpha}$-adrenoceptor 차단작용에 의한 것으로 사료되고, 이차적으로 나타나는 지속적인 혈압강하작용은 심박동수의 감소와 동시에 나타나는 것으로 보아 심장에 대한 작용인 것으로 추정되며, majarol의 심장에 대한 작용을 ${\beta}$-adrenoceptor에 대한 작용보다는 심근에 대한 직접적인 작용인 것으로 추정된다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제8권5호
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• pp.273-280
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• 2004

Nitric oxide (NO) has been suggested to act as a mediator of cytokine-induced effects of turn over of bone. Activation of the inducible nitric oxide synthase (iNOS) by inflammation has been related with apoptotic cell death in osteoblast. YS 49, a synthetic isoquinoline alkaloid, inhibits NO production in macrophages activated with cytokines. In the present study, we investigated the molecular mechanism of YS 49 to inhibit iNOS expression in ROS 17/2.8 cells, which were activated with combined treatment of inflammatory cytokines $(TNF-{\alpha},\;IFN-{\gamma})$ and lipopolysaccharide (LPS). Results indicated that YS 49 concentration-dependently reduced iNOS mRNA and protein expression, as evidenced by Northern and Western blot analysis, respectively. The underlying mechanism by which YS 49 suppressed iNOS expression was not to affect iNOS mRNA stability but to inhibit activation and translocation of $NF-_kB$ by preventing the degradation of its inhibitory protein $I_kB_{\alpha}$. As expected, YS 49 prevented NO-induced apoptotic cell death by sodium nitroprusside. Taken together, it is concluded that YS 49 inhibits iNOS expression by interfering with degradation of phosphorylated inhibitory $_kB_{\alpha}\;(p-I_kB_{\alpha})$. These actions may be beneficial for the treatment of inflammation of the joint, such as rheumatoid arthritis.

• Applied Biological Chemistry
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• 제51권2호
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• pp.129-135
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• 2008

Berberine은 전통적인 중의약재로 이용되어지는 isoquinoline alkaloid로 황련, 황백과 같은 식물에서 주로 추출되며, 약리효과로는 항암, 항염, 항균과 같은 다양한 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 그러나 간암세포에서 berberine의 산화적 스트레스에 의한 세포사멸기전에 대해서는 아직 밝혀진 바 없다. 따라서 본 연구는 사람의 간암세포인 HepG2 세포에서 berberien의 세포사멸기전에 reactive oxygen species(ROS)와 MAP kinase의 연관성을 조사하였다. Berberine은 HepG2 세포에서 처리 시간과 농도에 의존적으로 세포독성효과를 보였으며, $LD_{50}$은 berberine(50 ${\mu}M$) 처리 후 48시간에서 관찰 되었고, 세포고사의 특징인 핵의 응축 및 분절, DNA의 분절이 확인되었다. 또한 berberine에 의해 caspase-3, p53, p38 그리고 Bax의 발현이 현저하게 증가된 반면, anti-apoptotic 신호기전인 Bc1-2의 발현은 감소되었다. 이와 더불어 세포 내 nitric oxide(NO)와 ROS의 생성도 증가되었다. 본 연구 결과 HepG2 세포에서 berberine은 산화적 스트레스인 ROS와 NO의 생성을 유발하고 p38 MAP kinase와 p53의 인산화를 유도하였으며 미토콘드리아에서 Bcl-2의 감소와 bax의 증가, caspase-3의 활성을 경유하여 DNA의 손상을 통한 세포고사가 이루어지는 것을 확인 하였다.

• 대한약리학회지
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• 제21권2호
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• pp.99-110
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• 1985

한국특산 매자나무(Berberis Koreana Palibin)의 뿌리에서 분리한 majarine은 isoquinoline 알카로이드로서 본 교실에서는 중추신경계에 대한 약리작용을 검토하고 있다. Majarine을 마우스 복강내로 투여하여 직장온도 변화와 haloperidol, cyproheptadine과 reserpine 등에 대한 약물 상호작용을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. Majarine은 마우스에 있어서 용량의존적으로 현저한 체온감소를 나타내었으나, 0.1 mg/kg투여시 체온증가의 유의성을 보였다. 체온감소는 haloperidol과 cyproheptadine으로 억제되었다. Reserpine처치 마우스에 있어서 ${\alpha}$-methyl-p-tyrosine으로 전처치한 다음 majarine 2.0mg/kg 투여시 체온감소를 나타내었다. 이러한 결과로 보아 majarine의 체온변화는 dopamine과 serotonin수용체에 관련성이 있다고 사려되고, 체온감소는 dopamine수용체에 직접적으로 작용한다고 생각되는 바이다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제23권4호
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• pp.353-359
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• 2000

${\alpha}_2$-Adrenoceptor antagonists, which can enhance synaptic norepinephrine levels by blocking feedback inhibition processes, are potentially useful in the treatment of disease states such. as depression, memory impairment, impotence and sexual dysfunction. (10bS)-1,2,3,5,6,10b-Hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline oxalate (YSL-3S) was evaluated in several in vitro biological tests to establish its pharmacological profile of activities as an ${\alpha}_2$-adrenoceptor antagonist. Saturation binding assay revealed that$^{3}[H]$rauwolscine bound to the $\alpha$$_2$-adrenoceptors with a Kd value of 6.3$\pm$0.5 nM and a Bmax value of 25l$\pm$39 fmol/mg protein in rat cortical synaptic membranes. Competitive binding assay showed that YSL-3S inhibited the binding of$^3[H]$rauwolscine (1 nM) in a concentration-dependent manner with a Ki value of 98.2$\pm$12.1 nM while it did not inhibit the binding of [$^3$H]cytisine (1.25 nM) to neuronal nicotinic cholinergic receptors. The Ki values of yohimbine, clonidine and norepinephrine for $^3[H]$rauwolscine binding were 15.8$\pm$1.0, 40.1$\pm$5.9 and 40.0$\pm$11.5 nM, respectively. In addition, the binding affinity of YSL-3S for ${\alpha}_2$-adrenoceptors was higher than that of its antipode and the racemic mixture. The functional activity of YSL-3S at the presynaptic ${\alpha}_2$-adrenoceptors was assessed using the prostatic portion of the rat vas deferens. Clonidine inhibited field-stimulated contractions of the vas deference in a dose-dependent manner. The presence of YSL-3S or yohimbine caused a parallel, rightward the dose-response curve of clonidine in a dose-dependent manner, indicating an antagonistic action at the presynaptic ${\alpha}_2$-adrenoceptors. The $pA_2$values of yohimbine and YSL-3S were 7.66$\pm$0.13 and 6.64$\pm$0.18, respectively. The results indicate that YSL-3S acts as a competitive antagonist at presynaptic ${\alpha}_2$ -adrenoceptors with a potency approximately ten times lower than yohimbine, but is devoid of binding affinity for neuronal nicotinic cholinergic receptors.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제25권4호
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• pp.539-544
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• 2004

The ability of protoberberine alkaloids, berberine and berberrubine, to act as topoisomerase II poisons is linked to the anti-cancer activity. Minor alterations in structure have a significant effect on their relative activity. Berberine, which has methoxy group at the 19-position, is significantly less potent than berberrubine. Several observations support non-specific binding to HP14 by the berberine: (i) nonspecific upfield changes in $^1H$ chemical shift for protons of the berberine; (ii) the broadening of imino protons of HP14 upon binding of the berberine; (iii) very small increases in duplex melting temperature in the presence of the berberine. Our results reveal that substitution of a hydroxyl group to a methoxy group on the 19-position, thereby converting the berberrubine to the berberine is associated with a non-specific DNA binding affinity and a reduced topoisomerase II poisoning. The presence of a bulky 19-methoxy substituent decreases intercalating properties of berberine and makes it inactive as topoisomerase II poison.

• 대한수의학회지
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• 제37권4호
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• pp.735-744
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• 1997

심방근 세포는 심방이뇨호르몬을 합성, 저장 그리고 분비하며, 세포내외 이온의 농도, 수분균형 및 혈압 등을 조절하는 것으로 알려져 있다. 또한 심방근의 인장자극에는 Atrial Natriuretic Peptide(ANP)를 2단계(분비, 유리)의 과정으로 이루어져 있으며, 이에 따른 심방이뇨호르몬의 분비 조절기전에 대하여서는 명확히 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구는 백서의 심방근 적출관류 모델을 이용하여 protein kinase C와 ANP 조절의 상관관계를 밝히고 분비와 유리의 과정중 어떠한 과정을 이용하여 분비자극에 영향을 주는지를 관찰하기 위하여 본 실험을 실시하였다. PKC 활성제인 PMA(phorbol 12-mystrate 13-acetate)는 ANP의 유리를 현저하게 증가시켰으며, PKC 억제제인 H-7(1-(5-isoquinoline sulfonyl)-2-methyl piperazine dihydrochlo-ride)에 의해 유리를 억제시켰다. PMA와 H-7을 동시에 처리한 경우 PMA에 의하여 증가된 ANP의 유리가 H-7에 의하여 차단됨을 관찰할 수 있었다. 따라서 백서의 관류 심방에서의 ANP 분비 증가는 PKC 활성화에 의하여 이루어지며, ANP분비의 2단계중 ANP 유리에 영향을 줌을 알 수 있었다.

• BMB Reports
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• 제45권2호
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• pp.108-113
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• 2012

Protopine is an isoquinoline alkaloid contained in plants in northeast Asia. In this study, we investigated whether protopine derived from Hypecoum erectum L could suppress lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory responses in murine macrophages (Raw 264.7 cells). Protopine was found to reduce nitric oxide (NO), cyclooxygenase-2 (COX-2), and prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) production by LPS-stimulated Raw 264.7 cells, without a cytotoxic effect. Pre-treatment of Raw 264.7 cells with protopine reduced the production of pro-inflammatory cytokines. These inhibitory effects were caused by blocking phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAP kinases) and also blocking activation of a nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-${\kappa}B$).