Purpose: The aim of this study was to cast light on initiating molecular events associated with the development of premalignant oral lesions induced by tobacco and/or areca nut. Method: Immunohistochemical analyses of cell cycle regulatory proteins (LIMD1, RBSP3, p16, RB, phosphorylated RB, p53), EGFR and SH3GL2 (EGFR associated protein) were performed with inflammatory/ulcerative epithelium and adjacent hyperplastic/mild dysplastic lesions. Results: No change in expression of the proteins was seen in inflammatory epithelium. Reduced nuclear expression of LIMD1 was evident in ulcerative epithelium. In hyperplastic lesions, reduced expression of RBSP3, p16, SH3GL2 and overexpression of p-RB and EGFR were apparent. Reduced nuclear expression of p53 was observed in mild dysplastic lesions. Conclusion: Our data suggest that inactivation of LIMD1 in ulcerative epithelium might predispose the tissues to alterations of other cell cycle regulatory and EGFR signaling proteins needed for the development of premalignant oral lesions.
At the beginning, researches on the biology of depression or affective illness have focused mainly on the receptor functions and neuroendocrine activities. And the studies of the past years did not break new theoretical background, but the recent advances in the research on the molecular mechanisms underlying neural communication and signal transduction do add some insights to many established ideas. This article will overview some of the more recent advances in the clinical researches of depression. Our major concerns to be presented here include the followings : (1) alterations in the post-synaptic neural transduction ; (2) changes in the neurons of hypothalamic neuropeptides ; (3) decreased peptidase enzyme activities ; (4) associations of hypothalamic-pituitary-adrenal axis abnormalities with serotonin neurotransmission ; (5) role of serotonin transporter ; (6) changes in the responsiveness of intracellular calcium ion levels ; (7) the inositol deficiency theory of lithium and depression ; (8) the transcription factors including immediate early genes ; (9) recent genetic studies in some families. This brief overview will suggest that changes in DNA occur during antidepressant therapy. These changes at the DNA level initiating a cascade of events underlying antidepressant modality will give us the insights on the molecular biological basis of the pathogenesis of depression and cues for a new class of antidepressants.
Recent researches have shown that important cellular-based autoprotective mechanisms are mediated by heat-shock proteins(HSPs), also called 'molecular chaperones'. HSPs as molecular chaperones are the primary cellular defense mechanism against damage to the proteome, initiating refolding of denatured proteins and regulating degradation after severe protein damage. HSPs also modulate multiple events within apoptotic pathways to help sustain cell survival following damaging stimuli. HSPs are induced by almost every type of stresses including physical and psychological stresses. Our nervous system in the brain are more vulnerable to stress and damage than any other tissues due to HSPs insufficiency. The normal function of HSPs is a key factor for endogenous stress adaptation of neural tissues. HSPs play an important role in the process of neurodevelopment, neurodegeneration, and neuroendocrine regulation. The altered function of HSPs would be associated with the development of several neuropsychiatric disorders. Therefore, an understanding of HSPs activities could help to improve autoprotective mechanism of our neural system. This paper will review the literature related to the significance of HSPs in neuropsychiatric field.
The operational safety assessment is an important part of a safety case for the deep geological repository of spent fuels. It consists of different stages such as the identification of initiating events, event tree analysis, fault tree analysis, and evaluation of exposure doses to the public and radiation workers. This study develops a probabilistic safety assessment method for the operational safety assessment and establishes an assessment framework. For the event and fault tree analyses, we propose the advanced information management system for probabilistic safety assessment (AIMS-PSA Manager). In addition, we propose the Radiological Safety Analysis Computer (RSAC) program to evaluate exposure doses to the public and radiation workers. Furthermore, we check the applicability of the assessment framework with respect to drop accidents of a spent fuel assembly arising out of crane failure, at the surface facility of the KRS+ (KAERI Reference disposal System for SNFs). The methods and tools established through this study can be used for the development of a safety case for the KRS+ system as well as for the design modification and the operational safety assessment of the KRS+ system.
Kim, Se Yong;Kim, Se Jin;Yoon, Doran;Hong, Seung Wook;Park, Sehhoon;Ock, Chan-Young
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제78권3호
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pp.281-285
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2015
Statins lower the hyperlipidemia and reduce the incidence of cardiovascular events and related mortality. A 60-year-old man who was diagnosed with a transient ischemic attack was started on acetyl-L-carnitine, cilostazol, and rosuvastatin. After rosuvastatin treatment for 4 weeks, the patient presented with sudden onset fever, cough, and dyspnea. His symptoms were aggravated despite empirical antibiotic treatment. All infectious pathogens were excluded based on results of culture and polymerase chain reaction of the bronchoscopic wash specimens. Chest radiography showed diffuse ground-glass opacities in both lungs, along with several subpleural ground-glass opacity nodules; and a foamy alveolar macrophage appearance was confirmed on bronchoalveolar lavage. We suspected rosuvastatin-induced lung injury, discontinued rosuvastatin and initiated prednisolone 1 mg/kg tapered over 2weeks. After initiating steroid therapy, his symptoms and radiologic findings significantly improved. We suggest that clinicians should be aware of the potential for rosuvastatin-induced lung injury.
This paper describes the development process, the innovative techniques used and insights gained from the latest integrated, full scope, multistate Level 2 PSA analysis conducted at the Leibstadt Nuclear Power Plant (KKL), Switzerland. KKL is a modern single-unit General Electric Boiling Water Reactor (BWR/6) with Mark III Containment, and a power output of $3600MW_{th}/1200MW_e$, the highest among the five operating reactors in Switzerland. A Level 2 Probabilistic Safety Assessment (PSA) analyses accident phenomena in nuclear power plants, identifies ways in which radioactive releases from plants can occur and estimates release pathways, magnitude and frequency. This paper attempts to give an overview of the advanced modeling techniques that have been developed and implemented for the recent KKL Level 2 PSA update, with the aim of systematizing the analysis and modeling processes, as well as complying with the relatively prescriptive Swiss requirements for PSA. The analysis provides significant insights into the absolute and relative importances of risk contributors and accident prevention and mitigation measures. Thanks to several newly developed techniques and an integrated approach, the KKL Level 2 PSA report exhibits a high degree of reviewability and maintainability, and transparently highlights the most important risk contributors to Large Early Release Frequency (LERF) with respect to initiating events, components, operator actions or seismic component failure probabilities (fragilities).
Pain therapy often entails gastrointestinal adverse events. While opioids are effective drugs for pain relief, the incidence of opioid-induced constipation (OIC) varies greatly from 15% to as high as 81%. This can lead to a significant impairment in quality of life, often resulting in discontinuation of opioid therapy. In this regard, a good doctor-patient relationship is especially pivotal when initiating opioid therapy. In addition to a detailed history of bowel habits, patient education regarding the possible gastrointestinal side effects of the drugs is crucial. In addition, the bowel function must be regularly evaluated for the entire duration of treatment with opioids. Furthermore, if the patient has preexisting constipation that is well under control, continuation of that treatment is important. In the absence of such history, general recommendations should include sufficient fluid intake, physical activity, and regular intake of dietary fiber. In patients of OIC with ongoing opioid therapy, the necessity of opioid use should be critically reevaluated in terms of an with acceptable quality of life, particularly in cases of non-cancer pain. If opioids must be continued, lowering the dose may help, as well as changing the type of opioid. If these measures do not suffice, the next step for persistent OIC is the administration of laxatives. If these are ineffective as well, treatment with peripherally active ${\mu}$-opioid receptor antagonists should be considered. Enemas and irrigation are emergency measures, often used as a last resort.
With the application of digital technology to safety-critical infrastructures, cyber-attacks have emerged as one of the new dangerous threats. In safety-critical infrastructures such as a nuclear power plant (NPP), a cyber-attack could have serious consequences by initiating dangerous events or rendering important safety systems unavailable. Since a cyber-attack is conducted intentionally, numerous possible cases should be considered for developing a cyber security system, such as the attack paths, methods, and potential target systems. Therefore, prior to developing a risk-informed cyber security strategy, the importance of cyber-attacks and significant critical digital assets (CDAs) should be analyzed. In this work, an importance analysis method for cyber-attacks on an NPP was proposed using the probabilistic safety assessment (PSA) method. To develop an importance analysis framework for cyber-attacks, possible cyber-attacks were identified with failure modes, and a PSA model for cyber-attacks was developed. For case studies, the quantitative evaluations of cyber-attack scenarios were performed using the proposed method. By using quantitative importance of cyber-attacks and identifying significant CDAs that must be defended against cyber-attacks, it is possible to develop an efficient and reliable defense strategy against cyber-attacks on NPPs.
$M^2LFR-1000$ is a medium-power modular lead-cooled fast reactor, developed by University of Science and Technology of China (USTC), aiming at achieving a reactor design fulfilling the Gen IV nuclear system requirements and meanwhile emphasizing the optimum safety and economics. In order to evaluate the safety performance of $M^2LFR-1000$ reactor core, three typical transients are selected from initiating events, which are unprotected transient overpower (UTOP), unprotected loss of offsite power (ULOHS+ULOF) and increase of feedwater flowrate with primary pumps trip (IFW+PLOF). These three transients presented and discussed in this paper are performed with the code Analysis of THermal-hydraulics of LEaks and Transients (ATHLET), which is developed by Gesellschaft $f{\ddot{u}}r$ Anlagen-und Reaktorsicherheit gGmbH (GRS). The results indicate that the $M^2LFR$ is safe enough under these three transients due to the good inherent safety features of the reactor, without human intervention, the reactor will reach a new steady state under UTOP condition.
Jorge Sanchez-Torrijos;Cesar Queral;Carlos Paris;Maria Jose Rebollo;Miguel Sanchez-Perea;Jose Maria Posada
Nuclear Engineering and Technology
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제54권12호
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pp.4601-4619
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2022
The classical Probabilistic Safety Analysis (PSA) does not include any time dependence explicitly. However, the success criteria (SC) could evolve during the cycle for some initiating events. In that sense, there is a type of sequence in which this time-dependency is quite important, the family of Anticipated Transient without Scram (ATWS) sequences in Pressurized Water Reactors. Therefore, a new risk-informed approach is proposed in this paper, which makes it possible to obtain the time-dependent SC evolution of the safety functions affected by the Moderator Temperature Coefficient (MTC) value. Then, the evolution of the ATWS conditional core damage probability (CCDP) could be obtained using a PSA model. To quantify the CCDP, the average values of the time-dependent failure probabilities must be computed. Finally, the comparison between the CCDP obtained through the application of the classical PSA approach and the new one makes it possible to quantify the impact of time-dependence on the SC of the headers that this new risk-informed ATWS approach can provide.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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