• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권6호
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• pp.1234-1244
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• 1997

배 경 : 최근 약제내성결핵이 결핵의 치료에 문제가 되고 있으며 그 수도 증가하고 있다. 불규칙 복약, 잘못된 처방 그리고 불량한 치료순응도가 주된 원인으로 생각되고 있다. 그러나 표준단기초치료 처방으로 규칙적인 복약을 했음에도 치료에 실패하는 경우도 적지 않으며 이에 대한 임상적 자료를 살펴보고 가능한 요인을 알아보고자 하였다. 방 법 : 1996년 10월 현재 국립마산결핵병원에서 치료중인 환자중 표준단기초치료 처방으로 규칙적인 복약을 하였음에도 불구하고 초치료에 실패한 환자 50명을 대상으로 나이 및 성별, 항결핵제 치료중 음주 및 흡연력, 결핵의 가족력, 처음 결핵을 진단받은 계기 및 의료기관, 의료기관으로부터 결핵의 치료과정에 대한 충분한 설명을 들었는지의 여부, 초치료가 실패했다고 판단되는 시점에서의 흉부 X-선 사진상 병소의 특징 및 부위, 과거치료력 그리고 약제감수성검사의 결과등에 대해 descriptive cross-sectional study를 시행하였다. 결 과 : 1) 연령별로는 19세에서 67세까지 비교적 고른 분포를 보였으나 20대가 16명으로 34%를 차지하였으며 성별로는 남자가 44예 그리고 여자는 6예로 남자가 압도적으로 많았다. 2) 초치료기간중 흡연과 음주여부에 대해서는 22예에서 흡연을, 24예에서 음주를 하였다. 3) 17예에서 가족력이 있었다. 4) 최초진단을 받은 의료기관은 보건소가 27예로 가장 많았다. 5) 결핵을 진단받게된 증상이 있었던 경우가 42예로 가장 많았으며 자각증상이 없이 우연히 발견하게된 경우는 8예였다. 6) 결핵 및 치료과정에 대한 경우는 38예였다. 7) 흉부 X-선 사진상 병소의 부위 및 특정은 양측성이 24예(48%)로 가장 많았고 43예(86%)에서 공동이 있었다. 8) 과거치료력은 29예에서 있었으며 모두 규칙적으로 복약하였다. 9) 약제감수성검사는 알 수 있었던 41명의 환자 전 예에서 약제내성이 있었으며 이 중 초회내성이 21예, 획득내성이 20예였으며 INH와 RFP을 포함하는 2가지 이상의 약제에 내성을 보인 경우는 36예였다. 결 론 : 20대의 남자환자, 결핵의 가족력, 흉부 X-선 사진상 양측성 병소 혹은 잔존하는 공동성 병변 그리고 약제 감수성검사에서 INH와 RFP에 내성을 보이는 경우는 초치료실패의 요인이 될 가능성이 높을 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권4호
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• pp.392-398
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• 2005

배 경 : 1995년 제7차 전국 결핵실태조사가 마지막으로 시행된 이 후 2000년 6월 결핵정보감시체계가 도입되었다. 결핵정보감시체계에서는 기존의 전국결핵실태조사에 포함된 균양성 유병율, 약제내성율 등 중요한 역학적 지표를 알 수 없는 한계를 가지고 있다. 본 연구의 목적은 1995년 12월과 2002년도 12월 국립마산결핵병원에 입원치료중인 환자의 임상양태를 조사 비교함으로 우리나라의 다제내성 결핵을 포함한 결핵실태추이의 한 단면을 알아보고자 함이었다. 방 법 : 2002년 12월 현재 국립마산결핵병원에 입원치료 중인 결핵환자 중 NTM으로 최종 확인된 6명을 제외한 331명을 대상으로 임상양태를 조사하고 이를 1995년에 보고된 자료와 비교조사 하였다. 결 과 : 1995년 자료와 비교할 때 평균연령은 3.6세 많았으며, 결핵치료 과거력과 이전 사용 약제 수는 각각 $2.0{\pm}1.7$회, $6.1{\pm}2.3$제에서 $1.7{\pm}1.8$회, $4.6{\pm}3.6$제로 감소하였다(각각 p<0.05, p<0.001). 전체적인 약제내성율은 비슷하였으나(81.0% vs 77.6%), 초회내성율과 초회다제내성율은 각각 10.5%와 2.4%에서 21.4%와 16.5%로 현저히 증가하였다(각각 p=0.012, p=0.001). 또한 1995년도에는 보건소에서 진단을 받은 경우가 65%였으나 2002년도에는 40.5%로 크게 감소하였다(p<0.001). 결 론 : 초회 내성율이 증가하고, 민간의료기관에서 진료하는 환자의 비중이 증가하는 등 우리나라의 결핵관리상황이 이전과 다르게 변해가고 있으므로 이에 대처할 수 있는 민간 및 공공의료기관이 협력할 수 있는 국가결핵관리프로그램의 수정 및 보완이 필요할 것으로 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권14호
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• pp.6089-6092
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• 2015

Background: The prevalence of metronidazole-resistant H. pylori is almost 50% in Thailand which severely limits the use of this drug for eradication therapy. The aims of this study were to evaluate the efficacy and safety profiles of 7-day bismuth-based quadruple therapy including metronidazole as an initial treatment for H. pylori infection in a high metronidazole resistance area. Materials and Methods: This study was performed at Thammasat University Hospital and King Chulalongkorn Memorial Hospital during January 2009 to October 2010. Patients with non-ulcer dyspepsia (NUD) with active H. pylori infection were assigned to receive seven days of quadruple therapy (pantoprazole 40 mg bid, bismuth subsalicylate 1,048 mg bid, amoxicillin 1 gm bid and metronidazole 400 mg tid). H. pylori infection was defined as positive H. pylori culture or two positive tests (rapid urease test and histology). Antibiotic susceptibility test for metronidazole by Epsilometer test (E-test) was performed in all positive cultures. At least four weeks after treatment, $^{13}C$ urea breath test ($^{13}C-UBT$) was performed to confirm H. pylori eradication. Results: A total of 114 patients were enrolled in this study, 50 males and 64 females with a mean age of 49.8 years. All 114 patients had a diagnosis of NUD. Overall eradication as confirmed by negative $^{13}C-UBT$ was achieved in 94 out of 114 patients (82.5%). 44 patients had positive cultures and success for E-test. In vitro metronidazole resistance was observed in 22/44 (50%) patients. Eradication rate in patients with metronidazole resistant strains was 16/22 (72.7%) and 20/22 (90.1%) with metronidazole sensitive strains (72.7% vs 90.1%, p-value=0.12; OR=3.75 [95%CI=0.6-31.5]). Minor adverse reactions included nausea, bitter taste, diarrhea and black stools but none of the patients dropped out from the study. Conclusions: Initial treatment with 7-day bismuth-based quadruple therapy including metronidazole, amoxycillin and pantoprazole is highly effective and well tolerated for metronidazole-sensitive H. pylori infections. However, the efficacy markedly decline with metronidazole resistance. Longer duration of this regimen might be required to improve the eradication rate and larger multi-center studies are needed to confirm this hypothesis.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제42권1호
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• pp.19-24
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• 1995

연구배경: 폐결핵은 처음 발병하였을 때 표준처방에 의하여 적절히 치료하면 대부분 완치할 수 있는 질환이나 실제로 상당수의 환자들이 부적절한 치료를 함으로써 악화되고 장기적인 치료를 받는 경우가 있다. 또한 약제 내성이 발생할 경우 초치료 약제보다 항균력이 약한 약제들로 치료하게 됨으로써 치료기간이 길어짐은 물론 정상적인 생활을 하지 못할 정도로 심한 장애를 초래하거나 사망하는 경우까지도 있다. 방법: 저자등은 초치료에 실패하거나 재발한 폐결핵 환자들의 특성과 문제점을 알아보고자 1986년 3월부터 90년 2월까지 입원하여 치료한 폐결핵환자 484명 가운데 94명의 재치료 환자들의 기록을 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1) 총 재치료환자 94명중 남자 62명, 여자 32명이며 평균연령은 남자 $51.43{\pm}15.56$, 여자 $45.00{\pm}18.40$세 이었다. 2) 흉부엑스선상 경증이 10명(11.1%), 중등도가 31명(33.3%), 중증이 52명(55.6%)이었다. 3) 객담내 균양성환자가 73명 이었다. 4) 약제감수성검사를 시행한 42명중 1제 내성자가 9명(20.5%), 2제 내성자가 18명(40.8%), 3제이상 내성자가 14명(31.8%)이었다. 5) 표준처방에 의한 초치료를 완료하지 못하였던 경우가 41명(43.6%)이었으며 재치료시 완치한 환자는 24명(25.5%)에 불과한 반면 도중에 환자가 치료를 포기한 경우가 39명(41.6%)나 되었다. 결론: 재치료시 중요한 치료실패 원인은 환자의 중도탈락 이었으며, 따라서 초치료 및 재치료시 철저한 환자관리가 이루어져야 할것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제76권2호
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• pp.66-74
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• 2014

Background: The increasing number of outpatients with multidrug-resistant (MDR) pathogens has led to a new category of pneumonia, termed healthcare-associated pneumonia (HCAP). We determined the differences in etiology and outcomes between patients with HCAP and those with community-acquired pneumonia (CAP) to clarify the risk factors for HCAP mortality. Methods: A retrospective study comparing patients with HCAP and CAP at Jeju National University Hospital. The primary outcome was 30-day mortality. Results: A total of 483 patients (208 patients HCAP, 275 patients with CAP) were evaluated. Patients with HCAP were older than those with CAP (median, 74 years; interquartile range [IQR], 65-81 vs. median, 69 years; IQR, 52-78; p<0.0001). Streptococcus pneumoniae was the major pathogen in both groups, and MDR pathogens were isolated more frequently from patients with HCAP than with CAP (18.8% vs. 4.9%, p<0.0001). Initial pneumonia severity was greater in patients with HCAP than with CAP. The total 30-day mortality rate was 9.9% and was higher in patients with HCAP based on univariate analysis (16.3% vs. 5.1%; odds ratio (OR), 3.64; 95% confidence interval (CI), 1.90-6.99; p<0.0001). After adjusting for age, sex, comorbidities, and initial severity, the association between HCAP and 30-day mortality became non-significant (OR, 1.98; 95% CI, 0.94-4.18; p=0.167). Conclusion: HCAP was a common cause of hospital admissions and was associated with a high mortality rate. This increased mortality was related primarily to age and initial clinical vital signs, rather than combination antibiotic therapy or type of pneumonia.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제54권3호
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• pp.274-282
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• 2003

연구배경 : 결핵성 경부 임파선염은 가장 흔한 폐외 결핵의 하나로 최근 국외에서 시행된 6개월과 9개월 치료간의 성적을 비교한 소수의 연구에서 그 차이를 보이지 않아 6개월 단기요법의 가능성을 보여주고 있다. 결핵 치료기간의 단축은 환자의 불편 및 경제적 부담을 줄일 뿐만 아니라 순응도를 높일 수 있으며 약제에 대한 부작용의 기회를 줄일 수 있게 된다. 그러나 지금까지 국내에서와 같은 항 결핵 표준처방으로 결핵성 임파선염에 대한 치료기간에 따른 전향적 비교 연구가 없었다. 이에 결핵성 임파선염의 초치료 환자에서 국내에서 사용되고 있는 폐결핵에서와 같은 표준처방으로 6개월과 9개월 치료성적을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1997년 1월부터 2002년 2월까지 경북대학병원에 내원하여 결핵성 경부 임파선염으로 진단된 15세 이상의 환자 92명을 대상으로 무작위 두 군으로 나누어 46명은 2HERZ/4HER요법으로 6개월간, 나머지 46명은 2HERZ/7HER요법으로 9개월간 치료를 시행하였다. 두 군간의 치료과정 중 발생한 합병증, 치료결과 그리고 이후 추적 기간동안의 임상적 변화에 대해 비교 조사하였다. 결 과 : 치료기간 6개월 및 9개월 과정을 완료한 두 군에서 결절의 크기가 5mm이상 잔존하는 예가 각각 5명과 9명으로 두 군간의 차이는 없었다. 평균 21개월의 추적기간 중 잔존 결절이 커지거나 새로운 임파선 종대가 발생된 예가 각각 3명과 8명이었으며 이들 발생 시간의 중앙값이 각각 45개월과 42개월로 두 군간의 차이가 없었다. 결 론 : 이상의 성적으로 폐결핵에서 초회 내성의 우려로 4제 2HERZ/4HER 항 결핵요법이 처방되는 지역에서 이들 약제에 의한 6개월간의 항 결핵요법이 결핵성 경부 임파선염의 치료에 있어서도 표준요법으로 적용될 수 있을 것으로 생각된다.

• Genomics & Informatics
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• 제15권4호
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• pp.147-155
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• 2017

Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) is an enzyme responsible for the initial step in the base excision repair pathway and is known to be a potential drug target for treating cancers, because its expression is associated with resistance to DNA-damaging anticancer agents. Although several inhibitors already have been identified, the identification of novel kinds of potential inhibitors of APE1 could provide a seed for the development of improved anticancer drugs. For this purpose, we first classified known inhibitors of APE1. According to the classification, we constructed two distinct pharmacophore models. We screened more than 3 million lead-like compounds using the pharmacophores. Hits that fulfilled the features of the pharmacophore models were identified. In addition to the pharmacophore screen, we carried out molecular docking to prioritize hits. Based on these processes, we ultimately identified 1,338 potential inhibitors of APE1 with predicted binding affinities to the enzyme.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제72권4호
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• pp.360-366
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• 2012

Background: Carbapenem-resistance is rapidly evolving among the pathogenic microbes in intensive care units (ICUs). This study aimed to determine annual trend of carbapenem-resistance in the ICU for 4 years, since the opening of a university-affiliated hospital in South Korea. Methods: From 2005 to 2008, microbial samples from consecutive 6,772 patients were screened in the ICU. Three hundred and ninety-seven patients (5.9%) and their first isolates of carbapenem-resistant pathogens were analyzed. Results: The percentage of patients infected with carbapenem-resistant organisms increased constantly during the initial three years (2.3% in 2005, 6.2% in 2006, 7.8% in 2007), then it declined to 6.5% in 2008. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) III score at admission was $58.0{\pm}23.5$, the median length of the ICU stay was 37 days, and the mortality rate was 37.5%. The sampling sites were endotracheal suction (67%), catheterized urine (17%), wound (6%) and others (10%). Bacteria with carbapenem-resistance were Pseudomonas aeruginosa (247 isolates, 62%), Acinetobacter baumannii (117 isolates, 30%), Enterobacteriaceae (12 isolates, 3%), and others (21, 5%). Of note, peak isolation of carbapenem-resistant microorganisms in medical ICU was followed by the same epidemic at surgical ICU. Conclusion: Taken together, carbapenem-resistant pathogens are of growing concern in the ICU.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제73권1호
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• pp.38-47
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• 2012

Background: The prevalence rate of pulmonary tuberculosis (PTB) is steadily decreasing in South Korea. However, PTB is a disease with relatively high mortality and morbidity rates throughout Korea. Although there are many studies and statistics about the risk factors of PTB mortality in many countries, there are only a limited number of domestic papers on this topic. The aim of this study is to determine predictive factors for mortality among in-hospital patients associated with PTB. Methods: From December 2006 to January 2011, we reviewed medical records of 2,122 adult patients diagnosed with tuberculosis at a single tertiary hospital in a suburban area. In this study period, 960 patients were diagnosed with PTB by positive Acid fast bacilli smear and/or mycobacterial culture of the respiratory specimen. We compared the groups of patients deceased and patients discharged alive with PTB. The number of dead patients was 82 (47 males, 35 females). Results: Mortality was significantly associated with increased values of white blood cells (WBC), blood urine nitrogen (BUN), creatinine, C-reactive protein (CRP), numbers of involved lung field, and length of hospitalization. Also, it was associated with the decreased values of hemoglobin, lymphocyte, sodium, albumin, and cholesterol. Furthermore, admission through the emergency department, initial intensive care unit admission, and drug resistant PTB affected mortality in PTB patients. Independent predictors associated with PTB mortality are BUN, initial intensive care unit care, and admission during treatment of tuberculosis. Conclusion: In our study, mortality of pulmonary tuberculosis was related with parameters associated with nutritional status, disease severity at the time of admission, and drug resistance.

• 한국임상약학회지
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• 제20권3호
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• pp.221-228
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• 2010

In 2009, American Journal of Health-System Pharmacy (AJHP) recommended that targeting vancomycin trough concentrations of 10 mg/L or more because of therapeutic failure and potential risk of developing vancomycin resistance. Therefore, new dosage guidelines that could achieve to these higher target were needed. The aims of this study were to develop dosage guidelines targeting new vancomycin trough concentration and to evaluate the performance of these new guidelines. All data analysis were performed using NONMEM(R). Population pharmacokinetic model was first developed from vancomycin dosage and concentration data collected retrospectively during routine therapeutic drug monitoring in 441 patients, then new vancomycin dosage guidelines were developed by using the model to predict vancomycin trough and peak concentrations in a simulated dataset. The estimates, such as, vancomycin concentration trough level, time to achieve target level, mean error were performed to evaluate and compare difference between conventional dosage and new dosage guidelines. The proposed dosage guidelines were predicted to achieve 43.5% of vancomycin trough level within 10~20 mg/L, which is significantly higher than current guidelines (26.3%). Time to achieve target trough level was 19.4 hours in new guidelines comparing to 93.1 hours in the conventional dosage. Thus, new vancomycin dosage guidelines have been developed to achieve new target trough concentrations earlier and more consistently than conventional guidelines.