연구배경: 결핵의 치료력이 없는 결핵환자에서 발생하는 초회 약제내성은 결핵관리에 있어서 심각한 문제이다. 그러나 우리나라, 특히 민간의료기관에서 치료받는 폐결핵환자들의 초회 약제내성률에 대해서 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 천안지방의 한 3차병원에서 폐결핵환자들의 초회 약제내성률과 약제내성의 위험요소에 대해서 알아보았다. 방법: 2005년 9월부터 2007년 9월까지 단국대학교병원에서 객담 결핵균 배양검사 양성인 초치료 폐결핵환자 모두에 대해서 일차약과 이차약에 대한 약제감수성 검사를 시행하고 초회 약제내성의 양상과 함께 약제내성의 위험요소을 분석하였다. 또한 약제감수성 검사 결과가 치료 처방에 미치는 영향을 분석하였다. 결과: 총 156명의 초치료 폐결핵 환자에 대해서 약제 감수성 검사를 시행하였는데 한 가지 이상의 약제에 내성을 보인 환자는 21명(15.6%)이었으며 이소니아지드와 리팜핀에 동시 내성을 보이는 다제내성 환자는 1명(0.6%)이었다. 임상소견 중 초회 약제내성을 예측할 수 있는 독립적인 위험요소는 없었다. 약제감수성 검사 결과에 의해 15명(9.6%)의 환자에서 치료처방의 변경이 있었다. 결론: 폐결핵에서 초회 약제내성은 흔히 관찰되며 초 치료 폐결핵환자에서 약제감수성 검사는 환자치료에 도움이 된다.
1965년부터 1995까지 결핵의 전국적인 조사에 의하면, 한국에서 결핵의 발생과 약제 내성율은 감소하였지만 다재약제내성율의 유행은 여전히 심각한 문제이다. 본 연구의 목적은 2001 년부터 2008까지 대전에 약제 내성율과 성향을 조사하였다. 총 581건의 약제감수성 검사가 수행 되었으며 이중 하나이상의 항결핵제의 약물에 내성이 있는 경우가 104건(17.9%)이였고 적어도 INH에 내성이 있는 경우가 68건 (11.7 %), RFP내성이 41건(7.1 %)이였다. 단일 약제 내성율은 37건 (6.4 %) 분리되었으며 이들 중 INH에서 18건 (3.1 %) RFP에서 5건(0.9 %)이 분리 되었다. 적어도 isoniazid와 refampin에 내성인 다제내성결핵은 35건(6.0 %)에서 발견되었다. 그리고 MDR - TB와 관련된 나이요인에 40-60 세 포함되었다. 폐결핵의 약제내성율, 특히 MDR - TB의 약제내성율은 공공의료분야보다 민간 병원의 초치료 환자에서 높게 나왔다. 초기 약제내성은 일반적이며 약제감수성 검사는 이전 결핵 치료를 받지 않은 폐결핵 환자에 대해 유용성이 있다. 내성의 확산과 증가를 줄이기 위해 MDR - TB의 조기 진단과 함께 향상된 제어프로그램이 필요하다. 다제내성율은 여전히 한국에서 문제이다. 독립적으로 혹은 공공의료분야와 공동으로 다제내성율을 감소하기 위한 노력이 필요하다.
Small cell lung cancer (SCLC) is characterized by a short cell doubling time, rapid progression and early occurrence of blood-borne and lymph metastasis. The malignancy is the highest of all lung cancer types. Although SCLC has a relatively good initial response to chemotherapy as well as radiotherapy, relapse or disease progression may occur quickly after the initial treatment. Drug resistance, especially multi-drug resistance, is the most important cause of failure of SCLC chemotherapy. This article provides a brief update of research on mechanisms of drug resistance in SCLC and reversal strategies.
Drug-resistant tuberculosis in children has important implications for both the patients and tuberculosis control programs. In Korea, among all new patients, the isoniazid resistance rate was 9.9% and multidrug-resistant tuberculosis rate was 2.7% in 2004 (in patients aged 10-19 yr, the multidrug-resistant tuberculosis rate reached 2.1%). Tuberculosis in pediatric patients is difficult to diagnose because many children have nonspecific clinical signs and the detection rates of acid-fast bacilli smears and cultures are low. Therefore, every effort should be made to identify adult sources and obtain information on drug susceptibility because symptomatic adult patients have a higher chance of culture positivity and drug-susceptibility patterns are the same in most adult-child pair patients. Korean children are at significant risk of drug-resistant tuberculosis. As the isoniazid resistance rate is greater than 4% among the new cases in Korea, a four-drug regimen should be considered for initial treatment of children with active tuberculosis, unless drug-susceptibility test results are available. Treatment of drug-resistant tuberculosis in children is challenging and there are only few available data. Tuberculosis control programs should be continuous with specific focus on pediatric populations because they can serve as reservoirs for future active cases. Further studies are needed regarding treatment of drug-resistant tuberculosis in children.
전국 결핵실태 조사에서 발견된 결핵환자와 보건소 또는 일반 병의원에서 진단된 환자 중 결핵치료 경험이 없는 환자로 부터 분리배양된 인형결핵균으로 각종 항결핵제에 대한 감수성검사를 실시한 결과 각약제에 대한 내성률은 그약제의 사용정도에 비례하고 그리고 전체 내성률은 결핵 치료효율과 역비례한다는 사실을 알 수 있었다. 1965년에 실시한 1차 결핵 실태조사에서 분리된 결핵률은 38.0%가 하나 또는 그이상의 약제에 대해 내성이었고 그후 다제(多濟)내성은 증가했지만 전체 내성률은 큰 변화가 없었다. 그러나 1980년에 내성률이 48.0%로 크게 증가했다. 이는 1980년 초에 평가한 보건소 결해 치료효율이 47%를 넘지 못한 것으로 보아 그동안 치료실패자의 누적이 있었기 때문인 것으로 추정된다. 그후 결핵치료 효율이 계속 중가하면서 내성률은 크게 감소하여 1985년에는 30.8%, 1990년에는 25.3%로 밝혀졌다. 초회내성률도 비슷한 변화추세를 보여주어 1965년에는 26.2%, 1970년에 23.9%, 1975년에 20.1%, 1980년에 30.6%, 1985년에 17.4% 그리고 1990년에 15.0%로 밝혀졌다. 보건소 또는 명의원 환자의 초회내성률도 이와 크게 다르지 않았다. 그리고 초회내성이 농촌 보다는 도시환자 가운데서 더 많았고 나이가 많은 환자 보다 적은 환자에서 더 많았다. 이상의 결과로 보아 약제내성률 조사가 결핵환자 치료관리의 효율성을 추구 평가하는데 매우 유용하다는 사실을 알 수 있다.
A comparative study was performed on two different strains of Leishmania major, chloroquine sensitive strains (Chl$^{S}$) and its mutant chloroquine resistant strains (Chl$^{R}$). Chl$^{R}$ strains were obtained at 5$\times$$10^{-4}$M chloroquine. Remarkable differences were observed at the initial chloroquine uptake in Chl$^{R}$ and Chl$^{S}$, i.e., the rate of uptake was very reduced in Chl$^{R}$ (Km values were 70 nM and 125 nM, respectively). Influx and accumulation of chloroquine were also compared between wild type and mutant. An increasing tendency in both influx and accumulation of chloroquine was shown in Chl$^{S}$, but Chl$^{R}$ demonstrated a rapid release after a little uptake (influx) at the early stage. This result is thought to be basis of their resistance for Chl$^{R}$ strains.
연구배경: 결핵치료의 성패는 감수성있는 약제의 선택과 이를 충분한 기간동안 복용하는 것에 달려있다. 최근 약제의 내성율이 떨어지는 추세이지만 아직도 약제내성은 국가보건의 중요한 문제로 되어있고 치료를 시작하기 전에 약제내성을 예측하는데는 많은 어려움이 따르고 있다. 이에 저자들은 결핵환자에서 과거의 항결핵 치료력, 흉부 X-선상의 병변, 결핵균 검사를 위한 검체물의 종류가 약제내성에 미치는 영향을 알아보기위해 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1989년 1월부터 1994년 1월까지 중앙대학교부속 용산병원 내과에서 1회 이상의 객담 또는 기관지세척으로 얻어진 검체의 도말 또는 배양검사상 결핵균양성으로 판정된 환자 253명을 대상으로 환자가록 및 흉부 X-선사진을 검토하여 치료력, NTA분류에 따른 흉부 X-선상의 병변, 결핵균검사를 위한 검체물의 종류에 따른 약제내성율을 분석한 결과 다음과 같은 성적을 얻었다. 결 과: 전체 253명중 약제내성을 보인 환자는 66명 (26.1%)이었다. 치료력에 따른 약제내성율은 재치료환자에서 유의하게 높았다(p<0.01). 흉부 X-선상 공동을 보이는 경우가 그렇지 않은 경우보다 높은 내생율을 보였다 (p<0.05). 초치료환자에서 NTA분류에 따른 약제내성율은 중증에서 경증에 비해 유의하게 높은 결과를 나타내었다(p<0.05). 결핵균검사를 위한 검체물의 종류에 따른 약제내성율은 객담검사 음성이며 기관지세척검사 양성인 환자가 객담검사 양성인 환자보다 의미있게 낮았다(p<0.05). 결 론: 이상의 결과로 과거의 항결핵 치료력, 공동형성의 유무, 결핵균 검사를 위한 검체물의 종류 등이 약제내성에 영향을 미치는 요소라고 생각되며 우리나라와 같이 결핵균의 약제내성율이 높은 지역에서는 초치료의 환자에서도 중증도에 따른 치료약체의 선택 및 치료기간 고려하여야 할 것으로 사료된다.
다제내성결핵과 광범위내성결핵은 결핵 치료의 문제가 되고 있으며 발생빈도 역시 증가하고 있다. 본 연구는 2010년 1월부터 2019년 12월까지 녹십자의료재단 의뢰된 환자를 대상으로 Löwenstein-Jensen 고체배지와 pyrazinamide for pyrazinamidase를 이용하여 약물감수성시험(DST)을 시행하여 내성으로 전환되는 항결핵제 패턴과 평균 추적 기간을 분석하였다. 항결핵제 중 1개 이상의 항결핵제 내성을 보인 증례들에서 초기 의뢰 시 INH 항결핵제에 내성인 경우가 55명(33.1%)으로 가장 높은 비율로 나타났으며, 내성으로 전환된 항결핵제는 EMB 17명(26.6%), RFP 14명(21.9%), QUI 14명(21.9%), PZA 12명(10.9%) 순으로 조사되었다. 10개의 항결핵제에 모두 감수성인 증례들에서는 INH 항결핵제에 대한 내성 전환은 43명(7.2%)으로 가장 빈도가 높았으며, 평균 추적 기간은435.6일로 조사되었으며, 내성으로 전환되는 항결핵제의 내성전환율은 INH 43명(7.2%), RFP 23명(3.9%), SM 11명(1.9%), QUI 4명(0.7%), AMK 3명(0.5%), EMB 3명(0.5%)이었다. 이에 본 연구는 항결핵제에 대한 감수성에서 내성으로의 전환은 특히 다제내성결핵과 광범위 내성결핵의 전환되는 환자에게 매우 중요한 자료가 될 것으로 보이며, 결핵 치료에서 환자 치료에 도움이 될 것으로 사료된다.
The purpose of this study was examine the general characteristics of relapsed pulmonary tuberculous patients (i.e. age, sex, weight, occupation, previous forms of treatment, drug sensitivity, and the frequency of relapse) in order to improve future treatments of tuberculosis as well as to perpetuate health education. The data was obtained from the medical records of 186 relapsed pulmonary tuberculosis patients who were registered for treatment at various public health offices in Seoul during the year of 1994. The major findings obtained from the study were as follows; 1) The male to female ratio of relapsed pulmonary tuberculous patients was about 7:3, more specifically 23.7% of the men and 30.9% of the women were between 20 and 29 years of age. 2) Comparing initial less aggravated states to relapsed states, patients with minimal X-ray findings later proved moderately advanced X-ray findings. Furthermore, patients with negative sputum AFB findings later proved positive sputum AFB findings. 3) Of the 186 patients studied, 91.9% suffered, relapse and 8.1% suffered 2 or more relapses. Of the patients who suffered at least 1 relapse, 54.8% received short-term treatment, 26.9% received long-term treatment, and 18.3% received treatment of an unknown during their initial tuberculosis treatment periods. 4) fifty five point four percent of the patients had no reaction to the drug treatment(not available), 25.9% of the patients had sensitive reaction to the drug treatment, 18.7% of the patients had resistant reaction to the- drug treatment. Drug resistance was higher in patients that exhibited positive X-ray findings as well as in patients that exhibited positive sputum AFB findings. furthermore, patients receiving treatment of an unknown nature(35.5%) exhibited higher drug resistance than those receiving short-term treatment(13.6%) and long-term treatment(17.0%). 5) Of the 160 patients who suffered relapses, 8.8% suffered a relapse within 1 year after treatment and 91.2% suffered a relapse at least 1 year after treatment. Furthermore, our study showed that women, under 30, who received short-term treatment and encounterd complications during their primary treatment suffered relapses faster than any other groups studied. In addition, minimal X-ray findings and sputum AFB findings were not correlated to the time relapse occured. Therefore, the seater efforts are needed to prevent relapsed pulmonary tuberculosis.
연구배경 : 지역 3차 진료기관으로 의뢰된 폐결핵환자의 약제내성률을 과거의 치료력, 흉부 방사선 소견의 차이에 따라서 조사하고, 향후 치료에 도움이 되는 지표를 알아보고자 하였다. 방 법 : 1997년 5월부터 2000년 6월까지 객담 배양검사 양성으로 폐결핵으로 진단받는 138명의 환자를 대상으로 결핵약제 내생검사를 후향적으로 조사하여 결핵 약제내성률과 과거 치료 병력, 흉부 방사선 사진상 폐침범 정도와 공동 유무 등의 관계를 조사하였다. 결 과 : 총 138명의 환자 중 39.9%(55 명)가 1 지 이상 약제 내성을 보였으며 24.6%(34명)가 INH와 RFP에 동시내성올 보였다. 과거 받지 않았던 초치료 환자가 91명이었으며, 이 중 한가지 이상 약제에 대한 내성률이 22%(20 명)이었으며, 다제내성률은 9.9%(9명)였다. 재치료 환자는 47명이었으며 그중 74.5%(32명)가 약제내성 이었으며 다제내성률은 53.2%(25명)이었다. INH에 대한 약제내성은 34.1%로 가장 높았고 RFP 26.1%, PZA 16.7%, EMB 14.5%, SM 12.3%, 및 PAS 8.7% 순이었다. 일차 약제인 INH, RFP, EMB 및 PZA에 대한 약제내성률은 과거 치료 병력이 있는 경우에 의미있게 높았다(p<0.05). 이차약제인 PAS, KM, OFX도 내성률이 재치료군에서 의미 있게 높았다(p<0.01). 흉부방사선에 의한 중증도 분류에서 중증에서 공동이 있는 환자군에서 INH 및 RFP의 풍시 내성률이 의미있게 높은 결과를 보였다(p<0.05). 다변량 분석에서 INH, RFP, PZA 및 INH와 RFP의 내성은 재치료군에서 odds ratio가 각각 9.43, 9.09, 8.93 및 10.53으로 내성률이 의미 있게 높았다(p<0.01). 공동이 있을 경우 odds ratio는 단변량분석시는 INH, RFP 및 INH와 RFP에 내생률이 의미 있게 높았으나 다변량분석시는 RFP, INH와 RFP만 의미있게 보였다. 결해의 방사선 침범정도에 따른 odds ratio는 RFP, INH와 RFP이 의미 있게 높은 결과를 보였으나, 다변량분석시는 의미있는 차이가 없었다. 결 론 : 초치료 또는 재치료 결핵환자들의 약제내성률은 전국 평균치보다 훨씬 높았다. 다제내성의 빈도도 높았다. 약제내성을 예측하는 지표로서 과거치료병력 뿐 아니라 흉부 방사선 사진상의 공동의 유무도 유용한 것으로 생각되지만, 흉부 방사선 사진상의 폐 침법 정도의 약제내성 예측능에 대해서는 좀 더 광범위한 환자를 대상으로 하는 추후 연구를필요로 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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