Kawasaki disease (KD) is an immune-mediated disease which is a leading cause of acquired cardiovascular disease in developed country. Recently, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) blocker, infliximab has been considered a promising option for patients with refractory KD. Although chronic use of a TNF-alpha blocker could increase risk of opportunistic infections, a few studies have documented that use of infliximab was safe without serious adverse effects in patients with KD. We observed serious bacterial infection after infliximab treatment in an infant with refractory KD. Our patient was a 5-month-old male infant diagnosed with KD who did not respond to repeated doses of intravenous immunoglobulin. We effectively treated him with a single infusion of infliximab (5 mg/kg), but gram-negative (Acinetobacter lwoffii) septicemia developed after infliximab infusion. Therefore, we report a case of serious septicemia after treatment with infliximab, and suggest considering the risk of severe infection when deciding whether to prescribe infliximab to an infant with refractory KD.
Purpose: The aim of this study is to report the efficacy of infliximab, a monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor alpha which is used for both treatment of refractory pediatric Crohn disease (CD) and induction of remission. Methods: Among pediatric patients who were diagnosed with CD at Samsung Medical Center between March 2001 and August 2007, a total of 16 patients were given infliximab to treat conventional therapyresistant refractory CD and severe active CD for induction of remission. Patients needing maintenance therapy were treated with an infliximab infusion every 8 weeks, and fistulizing CD patients occasionally received the infusion upon the condition that a fistula developed. The efficacy of treatment was assessed by comparing the Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), Hct, ESR, CRP, and serum albumin levels using paired t-test. Results: The male/female ratio was 13:3, and the median age was 13 years (range, 21 months~15 years). The patients included 7 cases of therapy-resistant refractory CD, 7 cases of severe active CD, and 2 cases of fistulizing CD. Mean PCDAI before infliximab therapy was 34.19${\pm}$14.96, and mean follow-up PCDAI within 2 to 4 weeks after the last infusion was significantly lower, at 6.88${\pm}$10.31 (p=0.000). Hematological markers such as ESR (p=0.000), serum albumin (p=0.016), and CRP (p=0.009) also improved significantly after infusion. Remission was achieved in 2 of 4 patients refractory to conventional therapy. Among 3 steroid-dependent patients, 2 were able to discontinue steroid therapy, and dose reduction was possible in 1 patient. Remission after top-down therapy without prior use of other immunomodulators was achieved in 6 weeks in all 7 of the patients who had severe CD. Nine of ten refractory fistulizing CD patients also showed improvement after infliximab therapy. Conclusion: Infliximab was effective in pediatric refractory CD for induction of remission and maintenance therapy, as well as in severe CD for top-down induction therapy. Furthermore, infliximab has contributed to steroid cessation and dose reduction. Long-term follow-up evaluation is needed to determine safety and efficacy of infliximab in the future.
Crohn's disease is a chronic inflammatory disorder of the gastrointestinal tract and characterized by relapsing and remitting episodes, with progression over time to complications of stricture, fistulas, or abscesses. The etiology is unknown, although the common opinion is that the disease arises from a disordered immune response to the gut contents in genetically predisposed individuals. Infliximab is a mouse-human chimeric antibody against tumor necrosis factor ${\alpha}$, and has proven to be effective in active Crohn's disease for both induction and maintenance therapy. Despite the growing experience with infliximab in Crohn's disease, optimal treatment strategies still need to be determined. The purpose of this review is to summarize the current knowledge on the use of infliximab in Crohn's disease and to discuss the yet-unsolved issues.
Yoo, Jung-Wan;Roh, Jae Hyung;Park, Jin Wook;Kim, Yong Giun;Jang, Ji Woong;Na, Soo Young;Shim, Tae Sun
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.67
no.5
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pp.454-457
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2009
Infliximab, a TNF-${\alpha}$ antagonist, has been used to treat refractory rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn's disease and Behcet's disease. Tuberculosis (TB) is a well-known opportunistic infection in patients receiving infliximab. Therefore, patients should be screened and treated for latent or active TB infection before being administered infliximab. Recently, we encountered a case of military TB during infliximab therapy in a patient suffering from Behcet's disease and uveitis. We report this case with a review of the relevant literature.
Secondary systemic (AA) amyloidosis is a severe complication of progressed Crohn disease (CD) characterized by the deposition of amyloid A in body organs and tissues. Various therapeutic approaches have been recommended, however there is still no effective treatment. Recently, several case reports have demonstrated the effects of anti-tumor necrosis factor-${\alpha}$ therapy in patients with AA amyloidosis associated with CD. We report on a 35-year-old female patient with CD complicated by AA amyloidosis in the gastrointestinal tract and renal involvement, who was treated with infliximab. The infliximab therapy improved the gastrointestinal symptoms and decreased the serum creatinine.
Intravenous immunoglobulin (IVIG) infusion is an effective therapy for acute Kawasaki disease (KD). Nonetheless, approximately 10 percent to 20 percent of patients have persistent or recrudescent fever despite IVIG treatment, leading to a higher risk for coronary artery aneurysms (CAA). This unresponsiveness may pose a challenge to the clinicians. Tumor necrosis $factor-{\alpha}$ levels are elevated in the acute phase of the disease, especially in patients who develop CAA. We report a 10-month-old male with KD who failed to respond to multiple doses of IVIG and methylprednisolone and who then was treated with infliximab (5 mg/kg single dose). After infliximab treatment, he became afebrile with normalization of inflammatory markers and no further progression of CAA.
Kwon, Jung Hyun;Kim, Kwan Chang;Cho, Min-Sun;Kim, Hae Soon;Sohn, Sejung;Hong, Young Mi
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.56
no.3
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pp.116-124
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2013
Purpose: Tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ is thought to contribute to pulmonary hypertension. We aimed to investigate the effect of infliximab (TNF-${\alpha}$ antagonist) treatment on pathologic findings and gene expression in a monocrotaline-induced pulmonary hypertension rat model. Methods: Six-week-old male Sprague-Dawley rats were allocated to 3 groups: control (C), single subcutaneous injection of normal saline (0.1 mL/kg); monocrotaline (M), single subcutaneous injection of monocrotaline (60 mg/kg); and monocrotaline + infliximab (M+I), single subcutaneous injection of monocrotaline plus single subcutaneous injection of infliximab (5 mg/kg). The rats were sacrificed after 1, 5, 7, 14, or 28 days. We examined changes in pathology and gene expression levels of TNF-${\alpha}$, endothelin-1 (ET-1), endothelin receptor A (ERA), endothelial nitric oxide synthase (eNOS), matrix metalloproteinase (MMP) 2, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP). Results: The increase in medial wall thickness of the pulmonary arteriole in the M+I group was significantly lower than that in the M group on day 7 after infliximab treatment (P<0.05). The number of intraacinar muscular arteries in the M+I group was lower than that in the M group on days 14 and 28 (P<0.05). Expression levels of TNF-${\alpha}$, ET-1, ERA, and MMP2 were significantly lower in the M+I group than in the M group on day 5, whereas eNOS and TIMP expressions were late in the M group (day 28). Conclusion: Infliximab administration induced early changes in pathological findings and expression levels of TNF-${\alpha}$, and MMP2 in a monocrotaline-induced pulmonary hypertension rat model.
Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare complication of coronavirus disease 2019 (COVID-19), causing multi-organ damage affecting the heart, lungs, kidneys, digestive tract, and nervous system. As the cases of MIS-C have been increasing following the COVID-19 pandemic, the importance of appropriate management for MIS-C is becoming increasingly apparent. Immunomodulating agents such as anakinra, infliximab, and steroids are regarded as supplementary therapy to the first-line treatment with intravenous immunoglobulin. However, these immunomodulating therapies can potentially precipitate opportunistic infections, including those caused by cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus, and tuberculosis, or increase the risk of co-infections. Herein, we report a case of a 3-year-old boy who was treated with immunoglobulin, infliximab, and high-dose methylprednisolone for MIS-C, and subsequently developed a persistent fever lasting 32 days caused by a CMV infection.
Kim, Ji-Hye;Kim, Ae Ri;Choi, Yun Hui;Lee, Dong-Eun;Woo, Gye-Hyeong;Bak, Eun-Jung;Yoo, Yun-Jung
International Journal of Oral Biology
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v.42
no.3
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pp.137-142
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2017
To determine the effect of the tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) in odontoclast formation, we administrated a $TNF-{\alpha}$ inhibitor in rats with diabetes rats with periodontitis. The rats included in the study were divided into three groups: control rats without diabetes or periodontitis (the C group), rats with periodontitis and diabetes (the PD group), and rats with periodontitis and diabetes treated by infliximab, the TNF inhibitor (the PD+infliximab group). The PD and PD+infliximab groups received intravenous administrations of streptozotocin (STZ, 50 mg/kg) to induce diabetes. After 7 days of STZ injections, the mandibular first molars were ligatured to induce periodontitis. The PD+infliximab group was intrapenitoneally administrated by infliximab (5 mg/kg). On days 3 and 20 after the ligature administration, odontoclast formation along root surfaces was evaluated by tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) staining and cathepsin K immunohistochemistry. On day 3, the number of TRAP- and cathepsin K-positive cells increased more so in the PD group than in the C group. The PD+infliximab group showed a lower number of positive cells than the PD group. There was no difference in all the groups on day 20. On day 3, the cathepsin-K positive multinucleated and mononucleated cells were higher in the PD group than in the C group. The number of cathepsin-K positive multinucleated cells was lower in the PD+infliximab group than in the PD group. The PD group showed more cathepsin K-positive cells in the furcation and distal surfaces than the c group. The Cathepsin K-positive cells of the PD+infliximab group were lower than that of the PD group in furcation. These results suggest that $TNF-{\alpha}$ stimulates odontoclast formation in diabetes with periodontitis.
Kwak, Shinhyeung;Kim, Dongsub;Choi, Joon-sik;Yoon, Yoonsun;Kim, Eun Sil;Kim, Mi Jin;Yoo, So-Young;Shim, Jong Sup;Choe, Yon Ho;Kim, Yae-Jean
Pediatric Infection and Vaccine
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v.29
no.2
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pp.96-104
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2022
Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) is an inflammatory bone disorder presenting with sterile osteomyelitis, most often presenting in childhood. Although the etiology is understood incompletely, its association with other auto-inflammatory diseases including inflammatory bowel disease (IBD); psoriasis; Wegener's disease; arthritis; and synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, and osteitis (SAPHO) syndrome suggests that dysregulated innate immunity may play an important role in the pathogenesis. We report a case of a 13-year-old boy with CRMO associated with Crohn's disease (CD) successfully treated with infliximab after failure of non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) treatment. He initially was diagnosed with CRMO based on symmetric and aseptic bone lesions with no fever, lack of response to antibiotic treatment, vertebral involvement, and normal blood cell counts. Despite five months of NSAID treatment, his musculoskeletal symptoms were aggravated, and he developed gastrointestinal symptoms. Finally, he was diagnosed with CRMO associated with CD. Due to the severity of symptoms, infliximab was initiated and produced symptom improvement. This case supports infliximab as another choice for treatment of bowel symptoms in addition to the bone and joint symptoms of CRMO when other first-line treatments are ineffective.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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