Herein we present the synthesis of $^{68}Ga$-labeled gold nanoparticles for in vivo PET imaging. A novel chelator DTPA-Cys was easily prepared from diethylenetriaminepentaacetic dianhydride in high yield. The ${\alpha}_v{\beta}_3$ integrin receptor targeted gold nanoparticle probe was synthesized by using DTPA-Cys, polyethylene glycol and cRGD peptide. $^{68}Ga$ labeling of cRGD conjugated gold nanoparticle was carried out at $40^{\circ}C$ for 30 min. Observed radiochemical yield was more than 75% as determined by radio-TLC and the probe was purified by centrifugation. In vitro stability test showed that 90% of $^{68}Ga$-labeled gold nanoparticle probe was stable in FBS for 1 h. Those results demonstrated that $^{68}Ga$-labeled gold nanoparticle could be used as a potentially useful probe for specific tumor imaging.
이광자 현미경(two-photon microscopy)은 다양한 생명현상을 살아있는 조직의 깊은 곳에서 관찰할 수 있다는 장점 때문에 차세대 영상기술로 발전하고 있다. 이에 따라 다양한 목적에 사용할 수 있는 이광자 센서의 개발이 활발하게 진행 중이다. 이 총설에서는 금속이온 이광자 센서에 관한 최근의 연구 결과를 소개하고자 한다.
Chaejoon Cheong;Lee, Seung-C.;Jae-G. Seo;Kim, Sung W.;Lee, Chulhyun;Kim, Chul S.;Taegyun Yang
한국자기공명학회논문지
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제5권2호
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pp.110-117
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2001
$^{19}$ F imaging of mice was carried out. For $^{19}$ F imaging, 5-flouro-uracil (5-FU) was injected into a mouse and in vivo detection of the catabolism of 5-FU to a-fluoro-P-alanine (FBAL) was carried out. The chemical shift selective (CHESS) imaging technique was employed. The 19F spectra and images give temporal and spatial information of the metabolism for 5-FU in mice.
Purpose: To evaluate the white matter fiber connectivity of normal human using diffusion tensor MRI. Method: Normal young healthy volunteers (2 women and 1 man) and 3 brain tumor patients participated in this study. All studies were performed using a 1.5T Philips Gyroscan Intern system. Diffusion weighted imaging was performed using single-shot echo planar imaging, with navigator echo phase correction and SENSE. Diffusion weighting was performed along six independent axes, using diffusion weighting of b=800s/$\textrm{mm}^2$. 128matrix, 23cm FOV, 2.5mm slice thickness were used for Imaging parameters. Data were processed on a Window-2000 PC equipped with IDL and PRIDE (Philips Medical System). Corticospinal tract was traced from mid-pons level via posterior limb of internal capsule. Corpus callosum, cerebellar peduncles and frontal fibers were traced by fiber tractography.
meta-iodobenzylguanidine is one of the norepinephrine analogs and reuptakes together with norepinephrine with norepinephrine transporter. The radioiodinated ligand, 123I-meta-iodobenzylguanidine, is the most widely used for single photon emission computed tomography imaging to diagnose functional abnormalities and tumors of the sympathetic nervous system. In this study, we performed cellular uptake studies of 123I-meta-iodobenzylguanidine in positive- and negative-norepinephrine transporter cells in vitro to verify the uptake activity for norepinephrine transporter. After 123I-meta-iodobenzylguanidine was injected via a tail vein into normal mice, Single photon emission computed tomography/computed tomography images were acquired at 1 h, 4 h, and 24 h post-injection, and quantified the distribution in each organ including the adrenal medulla as a norepinephrine transporter expressing organ. In vitro cell study showed that 123I-meta-iodobenzylguanidine specifically uptaked via norepinephrine transporter, and significant uptake of 123I-meta-iodobenzylguanidine in the adrenal medulla in vivo single photon emission computed tomography images. These results demonstrated that single photon emission computed tomography imaging with 123I-meta-iodobenzylguanidine were able to quantify the biodistribution in vivo in the adrenal medulla in normal mice.
The rapid progress of molecular genetic methods over the past two decades has necessitated the development of methods to detect and quantify genetic activity within living bodies. Reporter genes provide a rapid and convenient tool to monitor gene expression by yielding a readily measurable phenotype upon expression when introduced into a biological system. Conventional reporter systems, however, are limited in their usefulness for in vivo experiments or human gene therapy because of its invasive nature which requires cell damage before assays can be performed. This offers an unique opportunity for nuclear imaging techniques to develope a novel method for imaging both the location and amount of gene expression noninvasively. Current developments to achieve this goal rely on utilizing either reporter enzymes that accumulate radiolabeled substrates or reporter receptors that bind specific radioligands. This overview includes a brief introduction to the background for such research, a summary of published results, and an outlook for future directions.
Objective : With the growing interests of bacteria as a targeting vector for cancer treatment, diverse genetically engineered Salmonella has been reported to be capable of targeting primary or metastatic tumor regions after intravenous injection into mouse tumor models. The purpose of this study was to investigate the capability of the genetically engineered Salmonella typhimurium (S. typhimurium) to access the glioma xenograft, which was monitored in mouse brain tumor models using optical bioluminescence imaging technique. Methods : U87 malignant glioma cells (U87-MG) stably transfected with firefly luciferase (Fluc) were implanted into BALB/cAnN nude mice by stereotactic injection into the striatum. After tumor formation, attenuated S. typhimurium expressing bacterial luciferase (Lux) was injected into the tail vein. Bioluminescence signals from transfected cells or bacteria were monitored using a cooled charge-coupled device camera to identify the tumor location or to trace the bacterial migration. Immunofluorescence staining was also performed in frozen sections of mouse glioma xenograft. Results : The injected S. typhimurium exclusively localized in the glioma xenograft region of U87-MG-bearing mouse. Immunofluorescence staining also demonstrated the accumulation of S. typhimurium in the brain tumors. Conclusion : The present study demonstrated that S. typhimurium can target glioma xenograft, and may provide a potentially therapeutic probe for glioma.
Fluorescence imaging is considered as one of the most powerful techniques for monitoring biomolecule activities in living systems. Near-infrared (NIR) light is advantageous for minimum photodamage, deep tissue penetration, and minimum background autofluorescence interference. Herein, we have developed a new NIR fluorescent dye, namely, RB-1, based on the Rhodamine B scaffold. RB-1 exhibits excellent photophysical properties including large absorption extinction coefficients, high fluorescence quantum yields, and high photostability. In particular, RB-1 displays both absorption and emission in the NIR region of the "biological window" (650-900 nm) for imaging in biological samples. RB-1 shows absorption maximum at 614 nm (500-725 nm) and emission maximum at 712 nm (650-825 nm) in ethanol, which is superior to those of traditional rhodamine B in the selected spectral region. Furthermore, applications of RB-1 for fluorescence imaging in living cells and small animals were investigated using confocal fluorescence microscopy and in vivo imaging system with a high signal-to-noise ratio (SNR = 10.1).
Label-free, sensitive and selective detection methods with high spatial resolution are critically required for future applications in chemical sensor, biological sensor, and nanospectroscopic imaging. Here I describe the development of Plasmon Resonance Energy Transfer (PRET)-based molecular imaging in living cells as the first demonstration of intracellular imaging with PRET-based nanospectroscopy. In-vivo PRET imaging relied on the overlap between plasmon resonance frequency of gold nanoplasmonic probe (GNP) and absorption peak frequencies of conjugated molecules, which leads to create 'quantized quenching dips' in Rayleigh scattering spectrum of GNP. The position of these dips exactly matched with the absorption peaks of target molecules. As another innovative application of PRET, I present a highly selective and sensitive detection of metal ions by creating conjugated metal-ligand complexes on a single GNP. In addition to conferring high spatial resolution due to the small size of the metal ion probes (50 nm in diameter), this method is 100 to 1,000 folds more sensitive than organic reporter-based methods. Moreover, this technique achieves high selectivity due to the selective formation of Cu2+complexes and selective resonant quenching of GNP by the conjugated complexes. Since many metal ion ligand complexes generate new absorption peak due to the d-d transition in the metal ligand complex when a specific metal ion is inserted into the complex, we can match with the scattering frequency of nanoplasmonic metal ligand systems and the new absorption peak.
Abstract: 현대 질병의 최종진단은 세포수준의 해부형태학적 연구가 일반적이며 광학현미경이나 전자현미경을 이용한 병리조직학적 소견을 바탕으로 진단되어지고 있다. 이러한 진단에는 In vivo 검사가 거의 불가능하여 주로 생검을 통한 연구만 수행되고 있어 진단함에 있어 단계적인 불편이 초래될 뿐만 아니라 악성 종양의 전이를 유발시킬 수 있고 또한 생리 및 생화학적 분석이 어렵다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 고분해능의 RF Surface Coil을 개발하여 In vivo 및 비침습적인 방법인 MR Technology를 이용하고자 한다. Introduction: 피부조직과 같은 미세 인체구조 연구를 위해 고해상도 3T MRI 시스템에 적합한 고분해능의 RF surface coil을 개발하고 있다. In vivo 연구를 위한 여러 parameter를 최적화하여 기능영상에도 부합된다. 비침습적인 In vivo 검사에 의한 세포수준의 극 미세구조의 연구가 가능해짐으로써 과거 시행하던 침습적인 생검없이 각종질환의 진단적 접근이 병리학적 수준으로 향상되어 질병의 정확한 진단이 가능해지게 될 것이다. Method: 고분해능의 RF Surface Coil을 제작하여 3T MR 장비에서 피부 미세구조연구에 보다 적합하도록 In vivo 및 In vitro 실험을 수행하였다. In vitro 실험은 In vivo 연구를 위한 여러 parameter들을 최적화하기 위한 기초 실험을 하였고 다양한 팬톰들을 이용하여 Tl 강조영상, T2 강조영상을 획득하였으며, SNR을 높이기 위한 개선에 대한 연구를 수행하였다. In vivo 실험은 정상피부에서 다양한 부위에 대한 피부영상의 예비 연구를 수행하였다. Result and Discussion: 비침습적인 In vivo 검사에 의한 세포수준의 극 미세구조의 연구가 가능해짐으로써 과거 시행하던 침습적인 생검없이 각종질환의 진단적 접근이 병리학적 수준에서 가능해짐으로써 질병의 정확한 진단이 가능해지게 될 것이다. Acknowledgement: 본 연구는 2002 년도 한국과학재단 목적기초연구사업 (과제번호 : R0l-2002-000-00294-0 (2002)) 지원아래 수행되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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