Objectives : The object of this study was to observe anticancer and immunomodulatory effects of Formosa plum aqueous extracts (PLe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Method : Three different dosages of PLe, 50, 100 and 200 mg/kg were orally administered once a day for 28 days from 11 days after tumor cell inoculation. Five groups, each of seven mice per group were used in the present study as follows. Tumor volume and weights, serum interferon (IFN)-γ levels, serum IL-6 were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. Result : Although no meaningful changes on the tumor weights and volumes were observed after treatment of all three different dosages of PLe, decreases of tumor cell volumes in tumor masses were dose-dependently decreased mediated by increases of apoptosis among tumor cells by treatment of PLe 100 and 200 mg/kg as compared with tumor-bearing control. In addition, decreases on the body weight and gains were also demonstrated in tumor-bearing control with increases of serum IL-6 levels. Conclusion : The results obtained in this study suggest that over 50 mg/kg of PLe showed favorable immunomodulatory and anticachexic effects with anticancer effects in 100 and 200 mg/kg of PLe treated groups on the NCI-H520 cell xenograft. However, detail mechanism studies should be conducted in future with the screening of the biological active compounds in this herb.
Background: A red seaweed, Callophyllis japonica has been traditionally eaten in the oriental area. In a recent study, it has been demonstrated that the ethanol extract of C. japonica have antioxidant activity. However, there are few studies about the effects of C. japonica on the function of immune cells. We investigated the immunomodulatory effects of C. japonica on the function of dendritic cells, the potent antigen-presenting cells. Methods: Bone marrow-derived dendritic cells (DCs) were used and the viability was measured by 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and trypan blue exclusion test. Cytokine and nitric oxide (NO) levels were determined by using ELISA and Griess reagent, respectively. The expression levels of DC surface markers were measured by flow cytometric analysis. Results: C. japonica ethanol extract did not significantly affect the DCs viability and the IL-12 production from DCs, irrespective of the presence of lipopolysaccharide (LPS). In addition, it did not significantly change the expression of DC surface markers. However, C. japonica ethanol extract significantly inhibited the LPS-induced NO production and also increased the proliferation of allogeneic lymphocytes activated by DCs. Conclusion: Our data suggests that C. japonica ethanol extract enhances the proliferation of allogeneic lymphocytes activated by DCs which is associated with inhibition of NO production from DCs induced by LPS.
In order to evaluate the antitumor activity and immunomodulatory effects of Seoleosojong-tang(SST), studies were done. We measured the cytotoxic activity for various kinds of cancer cells, inhibitory effect on activity of DNA topoisomerase I, cell adhesion to complex extracellular matrix, survival time in ICR bearing S-180, pulmonary colonization and histological changes of lung in C57BL/6 injected i.v. with B16-F10, CAM assay, expression of CD4/sup +/, CD8/sup +/, B220/sup +/, cytokine gene in spleen cell. The results were obtained as follows: 1. In cytotoxicity against A549, HT1080, 816-F10, NCL-H661 was showed cytotoxicity as compared with control. 2. The inhibitory effect on adhesion of A549, 816-F10 to complex extracellular matrix was over 40% at 100 ㎍/㎖ of SST. 3. In DNA topoisomerase I assay, SST has inhibitory effect. 4. The T/C% was 120.8 in SST treated group in S-180 bearing ICR mice. 5. In pulmonary colonization assay, a number of colonies were decreased significantly and histological changes were showed that infiltration area of cancer cells were inhibited effectively in SST treated group. 6. In CAM Assay, SST has antiangiogenic effect. 7. On the expression of positive cell to CD4/sup +/, CD8/sup +/ and 8220/sup +/ in spleen cells, CD4/sup +/ cells were increased significantly in SST treated group. 8. Effect of SST on IL-1β gene expression in splenic cell was significantly increased as function of whole concentration. 9. The gene expression of IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ, TNF-α were increased in SST treated group. From above results SST could be usefully applied for antitumor activity and immunomodulatory effects, but further research of SST should be required.
Laminaria japonica is a type of brown algae widely consumed in Asian countries and contains many essential nutrients and exhibits anti-obesity, antioxidant, and anti-inflammatory effects. In this study, the antioxidant and immunomodulatory effects of a Laminaria japonica water extract (LJE) were investigated using an in vitro model. Mean total polyphenol content of LJE was 2.16±0.11 ㎍ GAE/mg, and LJE dose-dependently inhibited ABTS radical activity but did not scavenge DPPH radicals. In addition, LJE enhanced nitric oxide (NO) production and upregulated the mRNA expressions of proinflammatory cytokines (i.e., tumor necrosis factor-α and interleukin-6) in RAW 264.7 cells. On the other hand, LJE inhibited NO production and downregulated proinflammatory cytokine mRNA levels in endotoxin-stimulated RAW 264.7 cells. Thus, our data show that LJE has moderate antioxidant activity and biphasic immunomodulatory effects on RAW 264.7 cells. In summary, the study indicates that LJE has potential therapeutic use as a novel biphasic immuno-modulator.
Silymarin is a flavonoid complex extracted from the Silybum marianum plant with a wide range of pharmacological and biochemical effects. In the present study, the immunomodulatory effects of silymarin were investigated in BALB/c mice. Silymarin was administered daily by intraperitoneal injection at doses of 50, 100 and 150 mg/kg for 14 consecutive days. Following the exposure, host hematological parameters, spleen cellularity and histopathological examination, as well as delayed-type hypersensitivity (DTH) responses, hemagglutination titers (HA), splenocyte cytokine production and lymphocyte proliferation assay were studied in all of the test groups of animals. The results showed that the low dose of silymarin (50 mg/kg) could stimulate both cellular and humoral immune functions in the treated hosts. In addition, silymarin at 100 mg/kg appeared to impact on DTH responses and lymphoproliferation. Based on the finding here, it would seem that silymarin has efficient immunostimulant properties. As a recommendation, the application of silymarin along with acupuncture technique (herbal acupuncture) can be thought as a good plan to modulate and enhance the immune system for the management of several immunodeficiency disorders. However, further studies are required to demonstrate this hypothesis.
Objective : Lonicera japonica contains anti complementary polysaccharides and polyphenolic compound. Among these polyphenolic substances, chlorogenic acid is the major active component of this plant. However, the immunological mechanisms for these activities, have not been elucidated, nor the active components. To clarify immunomodulatory effects of those we examined the relationship between the activity of CD8+ T cell-mediated lysis and the frequency of cytokine profiles in spleen, thymus (especially IFN-${\gamma}$, IL-4, GM-CSF etc.) expressing CD8+ T cells activated by IL-2. Methods : To study immunomodulatory effects ethyl acetate fraction from Lonicera japonica, chlorogenic acid on cytokine gene expression from spleen, thymus cells, RT-PCR was performed after quantitative normalization for each gene by a densitometry using ${\beta}$-actin gene expression. A modified standard $^{51}Cr$-release assay was used to measure cytotoxic activities of cytotoxic T cells. Spleen, thymus cells from NOD mice were stained with CD3, CD4, CD44, CD69 in staining buffer and analyzed by two color flow cytometry. Results : We showed that ethyl acetate fraction from Lonicera japonica in combination with IL-2 resulted in a significant enhancement of PCR products for IFN-${\gamma}$, IL-4, IL-10, GM-CSF, IL-6 and cytotoxtic CD8+ T cell proportion in spleen and thymus T cells in NOD mice. This suggests that IFN-${\gamma}$, IL-6 like IL-4 may be acting as a regulatory rather than proinflammatory cytokine. Conclusions : In conclusion, based on the results of the present study which showed that ethyl acetate fraction from Lonicera japonica and chlorogenic acid upregulating cytokine gene expression in spleen and thymus, we are tempted to speculate that some of the therapeutic efficacies such as anti-diabetic activity of Lonicera japonica are due to the immunomodulatory its ethylacetate fraction and chlorogenic acid.
The intake of probiotic lactic acid bacteria not only promotes digestion through the microbiome regulated host intestinal metabolism but also improves diseases such as irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease, and suppresses pathogenic harmful bacteria. This investigation aimed to evaluate the immunomodulatory effects in intestinal epithelial cells and to study the clinical efficacy of the selected the Bifidobacterium breve and Bifidobacterium longum groups. The physiological and biochemical properties were characterized, and immunomodulatory activity was measured against pathogenic bacteria. In order to find out the mechanism of inflammatory action of the eight viable and sonicated Bifidobacterium spp., we tried to confirm the changes in the pro-inflammatory cytokines (TNF-α, interleukin (IL)-6, IL-12) and anti-inflammatory cytokine (IL-10), and chemokines, (monocyte chemoattractant protein-1, IL-8) and inflammatory enzymatic mediator (nitric oxide) against Enterococcus faecalis ATCC 29212 infection in Caco-2 cells and RAW 264.7 cells. The clinical efficacy of the selected B. breve and B. longum group was studied as a probiotic adjuvant for acute diarrhea in children by oral administration. The results showed significant immunomodulatory effects on the expression levels of TNF-α, IL-6, IL-12, MCP-1, IL-8 and NO, in sonicated Bifidobacterium extracts and viable bifidobacteria. Moreover, each of the Bifidobacterium strains was found to react more specifically to different cytokines. However, treatment with sonicated Bifidobacterium extracts showed a more significant effect compared to treatment with the viable bacteria. We suggest that probiotics functions should be subdivided according to individual characteristics, and that personalized probiotics should be designed to address individual applications.
본 연구는 대식세포에서 LPS를 이용하여 염증 유사 세포 모델을 만들고 염증 유사 대식세포 모델에서 성체줄기세포의 면역 조절 능력을 평가하였다. LPS 자극에 의해 증가된 IL-1β, TNF-α 및 IL-10의 생성은 성체줄기세포를 공배양한 실험군 뿐만 아니라 성체줄기세포를 배양한 상층 배양액을 처리한 실험군에서도 동일한 효과를 나타내었으며, 또한 성체줄기세포 유래 엑소좀을 염증 유사 대식세포 모델에 처리하여 유사한 결과를 관찰하였다. 이 결과는 성체줄기세포 자체의 염증 억제 기능보다는 성체줄기세포 유래 엑소좀을 포함하여 성체줄기세포가 분비하는 bioactive molecules에 의해 세포 간 신호 전달이 이루어지고 있음을 의미하며, 이러한 엑소좀은 염증 관련 질환 분야에 치료적 적용이 가능하고 또한 새로운 염증 치료제 개발의 툴로 사용될 수 있음을 시사한다.
Panax polysaccharides are biopolymers that are isolated and purified from the roots, stems, leaves, flowers, and fruits of Panax L. plants, which have attracted considerable attention because of their immunomodulatory activities. In this paper, the composition and structural characteristics of purified polysaccharides are reviewed. Moreover, the immunomodulatory activities of polysaccharides are described both in vivo and in vitro. In vitro, Panax polysaccharides exert immunomodulatory functions mainly by activating macrophages, dendritic cells, and the complement system. In vivo, Panax polysaccharides can increase the immune organ indices and stimulate lymphocytes. In addition, this paper also discusses the membrane receptors and various signalling pathways of immune cells. Panax polysaccharides have many beneficial therapeutic effects, including enhancing or activating the immune response, and may be helpful in treating cancer, sepsis, osteoporosis, and other conditions. Panax polysaccharides have the potential for use in the development of novel therapeutic agents or adjuvants with beneficial immunomodulatory properties.
To produce an intestinal immunomodulatory beverage containing Centella asiatica extract (CAE), three types of CAE-added beverage prototypes were prepared, and their immunomodulatory activities and marker compounds were analyzed. As a result of the cytotoxicity assessment, all the beverages did not show significant toxicity compared to the control group. Next, the immunomodulatory activities of the beverage prototype were evaluated using the inflammatory model of IL-1β-induced intestinal epithelial cell line. All the samples significantly reduced the production of IL-6, IL-8, and MCP-1 in a CAE concentration-dependent manner. In addition, CAE-added beverages inhibited NO, IL-6, and IL-12 production in LPS-induced RAW 264.7 cells. When the major triterpenoids, as marker compounds for the production of CAE-added beverages, were analyzed by HPLC-DAD, only asiaticoside was detected beyond the limit of quantification, while madecassoside, madecassic acid, and asiatic acid were not detected. The amounts of asiaticoside in CAE-added beverage prototypes were confirmed in No. 1 (19.39 ㎍/mL), 2 (19.25 ㎍/mL), and 3 (19.98 ㎍/mL). In conclusion, the results of this study suggested that CAE-added beverage prototypes induced immunomodulatory effects in the intestinal inflammatory cell line models and asiaticoside could be used as a marker compound for CAE-added beverage production.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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