• 한양메디칼리뷰
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• 제33권1호
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• pp.10-16
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• 2013

Follicular helper T cells (Tfh) play a significant role in providing T cell help to B cells during the germinal center reaction, where somatic hypermutation, affinity maturation, isotype class switching, and the differentiation of memory B cells and long-lived plasma cells occur. Antigen-specific T cells with IL-6 and IL-21 upregulate CXCR5, which is required for the migration of T cells into B cell follicles, where these T cells mature into Tfh. The surface markers including PD-1, ICOS, and CD40L play a significant role in providing T cell help to B cells. The upregulation of transcription factor Bcl-6 induces the expression of CXCR5, which is an important factor for Tfh differentiation, by inhibiting the expression of other lineage-specific transcription factors such as T-bet, GATA3, and RORγt. Surprisingly, recent evidence suggests that CD4 T cells already committed to Th1, Th2, and Th17 cells obtain flexibility in their differentiation programs by downregulating T-bet, GATA3, and RORγt, upregulating Bcl-6 and thus convert into Tfh. Limiting the numbers of Tfh within germinal centers is important in the regulation of the autoantibody production that is central to autoimmune diseases. Recently, it was revealed that the germinal center reaction and the size of the Tfh population are also regulated by thymus-derived follicular regulatory T cells (Tfr) expressing CXCR5 and Foxp3. Dysregulation of Tfh appears to be a pathogenic cause of autoimmune disease suggesting that tight regulation of Tfh and germinal center reaction by Tfr is essential for maintaining immune tolerance. Therefore, the balance between Tfh and Tfr appears to be a critical peripheral tolerance mechanism that can inhibit autoimmune disorders.

• Korean Circulation Journal
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• 제54권6호
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• pp.295-310
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• 2024

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 has led to a global health crisis with substantial mortality and morbidity. To combat the COVID-19 pandemic, various vaccines have been developed, but unexpected serious adverse events including vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia, carditis, and thromboembolic events have been reported and became a huddle for COVID-19 vaccination. Vaccine-related myocarditis (VRM) is a rare but significant adverse event associated primarily with mRNA vaccines. This review explores the incidence, risk factors, clinical presentation, pathogenesis, management strategies, and outcomes associated with VRM. The incidence of VRM is notably higher in male adolescents and young adults, especially after the second dose of mRNA vaccines. The pathogenesis appears to involve an immune-mediated process, but the precise mechanism remains mostly unknown so far. Most studies have suggested that VRM is mild and self-limiting, and responds well to conventional treatment. However, a recent nationwide study in Korea warns that severe cases, including fulminant myocarditis or death, are not uncommon in patients with COVID-19 VRM. The long-term cardiovascular consequences of VRM have not been well understood and warrant further investigation. This review also briefly addresses the critical balance between the substantial benefits of COVID-19 vaccination and the rare risks of VRM in the coming endemic era. It emphasizes the need for continued surveillance, research to understand the underlying mechanisms, and strategies to mitigate risk. Filling these knowledge gaps would be vital to refining vaccination recommendations and improving patient care in the evolving COVID-19 pandemic landscape.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권5호
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• pp.654-658
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• 2002

목 적 : 내분비계와 면역계는 상호 의존적이며 여기에는 부신의 역할 특히 dehydroepiandrosterone(DHEA)와 코티솔 사이의 균형이 중요한 것으로 알려져 있다. 이들은 T 세포 분화 과정 및 이와 관련된 인터루킨들의 유도작용에 길항 효과를 나타낸다. 따라서 저자들은 T 세포 면역 장애와 관련된 가와사끼병에서 부신 안드로겐과 코티솔의 역할을 평가하고자 하였다. 방 법: 2001년 4월부터 8월까지 가와사끼병으로 진단된 14명과 자가면역성질환의 병력이 없는 대조군을 대상으로 혈중 DHEAS와 24시간 동안 채집한 소변에서 유리 코티솔 농도를 방사면역측정법으로 검사하였다. 검체는 면역글로불린과 스테로이드를 투여하기 전에 채취하였으며, 가와사끼병의 임상적 중등도는 Harada 점수와 심초음파에 의한 심혈관계 병변을 근거로 하였다. 결 과 : 1) 환자군은 4개월에서 4세 사이로 평균 연령은 2.3세, 연령 분포는 1세 미만이 3명(21.4%), 1-2세 2명(14.3%), 2-3세 5명(35.7%), 3-4세 4명(28.6%)이었으며, 남녀 비는 1 : 1.3이었다. 2) DHEAS치는 환자군에서 $11.1{\pm}6.0{\mu}g/dL$, 대조군에서 $81.6{\pm}13.3{\mu}g/dL$로 환자군에서 유의하게 감소하였다(P<0.05). 3) 24시간 소변 유리 코티솔(F)치는 환자군에서 $36.9{\pm}21.9{\mu}g/dL$, 대조군에서 $13.6{\pm}5.5{\mu}g/dL$로 환자군에서 유의하게 증가하였다(P<0.05). 4) DHEAS/F 비율은 환자군 $0.33{\pm}0.20$, 대조군 $6.65{\pm}2.56$으로 환자군에서 현저히 감소하였으나(P=0.016), 연령 및 성별에 따른 유의한 차이는 없었다. 5) 가와사끼병에서 임상적 중등도의 지표인 Harada 점수와 DHEAS/F 비율 사이에 통계학적으로 유의한 차이는 보이지 않았으나, 심혈관계 병변(관상동 맥류)이 발생하였던 환아에서 그 비율이 매우 낮았다. 결 론: 가와사끼병에서는 부신호르몬의 균형에 변화가 발생하며, 이것이 가와사끼병의 병인인 T 세포 면역장애와 관련이 있을 것으로 생각되며, 또한 관상 동맥 합병증의 예측인자의 하나로서 DHEAS/F 비율을 이용할 수 있을 것으로 생각된다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제50권1호
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• pp.11-19
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• 2018

본 연구에서는 최근에 연구되어 온 장내 세균총이 특히 주요 장질환의 발병에 있어서, 어떠한 역할을 하는지 보고된 여러 문헌들을 중심으로 연구 결과들을 요약 하였다. 예를 들자면, 면역체계를 매개하여 병이 악화되는 여러 질환에서 정상일 때와 달리 바뀐 장내 세균총을 통해 악화된다고 보고된 바 있다. 장내 세균총의 역할에 대해 많이 연구된 장질환 중에서, 많이 연구된 3개의 질환은 과민성 장 증후군, 염증성 장질환, 대장암이다. 그러나, 사람의 장내에 존재하는 세균총은 몸에 이로우며, 비타민 A 합성, 단사슬지방산의 생산, 담즙산 대사과정과 같은 장내 생리적 기능 매개를 통해 장내 항상성을 유지한다고 알려져 있다. 이와 같이, 장내에 존재하는 이로운 세균 군집과 해로운 세균 군집의 균형은 장내 건강에 주요한 영향을 미친다. 장질환을 포함한 여러 질환의 발병 및 진행에서 장내 세균총의 변화가 주요 원인으로 추측되고 있는 실정이다. 현재까지 보고된 많은 연구 결과에도 불구하고, 어떤 장내 세균총 구성이 몸에 가장 이로운 지학계에서도 의견이 분분한 상태이다. 본 논문에서는, 주요 장질환으로 알려진 과민성 장 증후군, 염증성 장질환, 대장암과 장내 세균총과의 관계에 대해 연구한 논문들에 대해 연결 지어 요약하였다. 마지막으로, 장내 세균총을 매개로 악화되는 장질환을 완화하며, 장내 건강을 지키기 위한 수단으로 천연물을 이용한 치료 전략을 제시하고자 한다.

• 대한한방종양학회지
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• 제5권1호
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• pp.1-17
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• 1999

Large bowel cancer shows the 4-5th frequency in cancers that occurs in Korea. The western medicine cures the Large bowel cancer by radiation, surgery and chemotherapy. While, Oriental medicine cures the Large bowel cancer by Herb-drugs, acupuncture, moxa and et al. With just one way of treating Large bowel cancer can't be effective remedy. Because each medicine has a strength and weakness, it is effective treatment when two medicine combines and supplement each other. We got the following result about a trend of oriental and western combination treatment for Large bowel cancer through studding records. 1. In Large bowel cancer, colon cancer is referred hematochezia(腸風下血), rectal cancer is refereed enterotoxin(腸毒), and anal cancer is accumulation of pathogens in yin(結陰). 2. The western medicine treats Large bowel cancer patient with surgery first. They need on assembly treatment such as chemical, radiation and immune treatment. In oriental medicine, they treats Large bowel cancer patients with differentiation of symptom and signs and treatment(辨證施治) for example, insufficiency of spleen and stomach(脾胃虛弱), collapse of the spleen-ql(脾氣下陷), stagnation of blood stasis and toxic agent(瘀毒內結), reinforcing both qi and blood(脾血下陷), stagnation of damp-phlegm(痰濕凝結) and cure for them by acupuncture and moxa too. 3. In combination with oriental and western medical treatment princple of Large bowel cancer by each stage is as follows. First stage is cured with radical surgery and herb-drugs without chemotherapy. The intermediate and terminal stage patients is used radiation before surgery, or after palliative surgery cour with chemotherapy, radiation and Herb-drugs. In terminal stage patients, unable for surgery, is used combination between chemotherapy, palliative radiation and Herb-drugs. 4. After radiation surgery, the terminal stage patients who have extensively lymph node metastasis or local contraindication is able to undergo combination of Herb-durgs and chemotherapy. 5. The cure-effect with oriental and western medicine combination treatment was better than that just with oriental or western medical treatment. 6. The merits of oriental and western medicine combination treatment lengthen one's life and diminish the bad effect of chemotherapy and complete radiation treatment, prevent from relapsing, maintain the balance in their environment of body and improve immunity.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제23권12호
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• pp.1657-1667
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• 2010

Direct-fed microbials (DFM) are dietary supplements that inhibit gastrointestinal infection and provide optimally regulated microbial environments in the digestive tract. As the use of antibiotics in ruminant feeds has been banned, DFM have been emphasized as antimicrobial replacements. Microorganisms that are used in DFM for ruminants may be classified as lactic acid producing bacteria (LAB), lactic acid utilizing bacteria (LUB), or other microorganisms including species of Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus, Streptococcus, Bacillus and Propionibacterium, strains of Megasphaera elsdenii and Prevotella bryantii and yeast products containing Saccharomyces and Aspergillus. LAB may have beneficial effects in the intestinal tract and rumen. Both LAB and LUB potentially moderate rumen conditions and improve feed efficiency. Yeast DFM may reduce harmful oxygen, prevent excess lactate production, increase feed digestibility, and improve fermentation in the rumen. DFM may also compete with and inhibit the growth of pathogens, stimulate immune function, and modulate microbial balance in the gastrointestinal tract. LAB may regulate the incidence of diarrhea, and improve weight gain and feed efficiency. LUB improved weight gain in calves. DFM has been reported to improve dry matter intake, milk yield, fat corrected milk yield and milk fat content in mature animals. However, contradictory reports about the effects of DFM, dosages, feeding times and frequencies, strains of DFM, and effects on different animal conditions are available. Cultivation and preparation of ready-to-use strict anaerobes as DFM may be cost-prohibitive, and dosing methods, such as drenching, that are required for anaerobic DFM are unlikely to be acceptable as general on-farm practice. Aero-tolerant rumen microorganisms are limited to only few species, although the potential isolation and utilization of aero-tolerant ruminal strains as DFM has been reported. Spore forming bacteria are characterized by convenience of preparation and effectiveness of DFM delivery to target organs and therefore have been proposed as DFM strains. Recent studies have supported the positive effects of DFM on ruminant performance.

• 대한한의학회지
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• 제17권2호
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• pp.100-116
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• 1996

Gastric cancer shows the most high friquency in cancers that occurs in Korea. The western medicine treatment for gastric cancer has radiation and surgery, chemical treatment. While, oriental medicine cures the gastric cancer by herb-drugs, acupunture , moxa and srigma. With just one way of treating gastric cancer can't be effective remedy. Because each medicine has a strength and weakness. Thus, it is effective treatment when two medicine combins and supplement each other. We got the following result about a trend of oriental and westernal combination treatment for gastric cancer through studing records. 1. The western medicine treats gastric cancer patient with surgery first and right after surgery. They need on assembly treatent such as chemical and immune treatment. In oriental medicine, they treats gastric cancer patients with differentiation of symptone and signs and treatment(辨證施治)[for example:incoordination between liver and stomach(肝胃不和), insufficiency of spleen and stomach(脾胃虛弱), stagnation of blood stasis and toxic agent(瘀毒內阻), deficiency of yin by stomach heat(胃熱傷陰), reinforcing both qi and blood(氣血雙虧), stagnation of damp-phlegm(痰濕凝結)] and cure for them by acupuncture and stigma, too. 2. In combination with oriental and western medical treatment principle of gastric cancer by each stage is as follows. First stage and second stage gastric cancer is cured with radical surgery mainly. After operation, the herb of invigoration of the spleen(健脾), coordination of the stomach(和胃), and smoothing the liver and regurating the circulation of qi(疏肝理氣), is used for good gastroenteric condition. The second stage patients can be concidered using in combination with chimical treatment. The third stage gastric cancer is treated with radical surgery or with temporizing surgery. After those surgery, herb-drugs treatment is used jointly. The fourth stage patients who have no extensively metastasis or local contraindication can undergo temporizing and curcuit surgical operation. Herb-drugs and chemical treatments are used together for patients after operating. If he has operating contraindication, he would be treated with herb-drugs and chemical treatment. 3. In case of using in combination with oriental and western medical treatment as follows. As for herb-drugs with chemical treatment, reinforcing both qi and blood(補益氣血), invigorate the spleen and the stomach(健脾和胃), reinforcing liver and kidney(滋補脾腎), clear out the heat and relieve the toxic agent(淸熱解毒), can be used and with radiation treatment, clear out the heat and relieve the toxic agent(淸熱解毒), promoting the production body fluid and moisturizing the vicera(生津潤燥), reinforcing both qi and blood(補益氣血), invigorate the spleen and the stomach (健脾和胃), reinforcing liver and kidney(滋補肝腎) etc, can be used. 4. According to the research of oriental and western medical combination treatment are the 5-year-survival degree with oriental and western medicine combination treatment was for better than that just with oriental or western medical treatment. Especially, it has good effect on the third, fourth stage gastric cancer. That is, the middle and the end of stage gastric cancer. 5. The merits of oriental and western medicine combination treatment are lengthers one's life and diminish the bad effect of chemical treatment and radiation treatment be near completion, prevent from relapsing, maintain the balance in their eveirenment of body and improve immunity.

• 생명과학회지
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• 제23권10호
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• pp.1216-1222
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• 2013

자연살상세포(NK cells)은 림프구계의 세포로서 외부 침임 병원균을 막고 체내 형질변환세포를 제거하는데 참여하고 있다. 이러한 자연살상세포의 활성은 특정한 항원이 필요 없고 활성화 신호와 억제성 신호의 균형에 의해 조절되고 있다. 자연살상세포의 중요한 활성화 신호 중의 하나는 NKG2D 수용체를 통한 것인데, 이 NKG2D 수용체를 통해 자연살상세포는 암세포에 있는 NKG2D 리간드를 인식할 수 있다. 지금까지 인간에서는 여덟개의 NKG2D 리간드가 밝혀져 있고 이러한 리간드의 발현은 다양한 기전을 엄격하게 조절되고 있다. 암세포는 암유전자(oncogenes)에 의해 세포내 다양한 유전자의 발현이 정상세포와 확연히 달라지는데, 이러한 암유전자에 의해서 NKG2D 리간드의 발현이 영향을 받을 것으로 생각되어 진다. 이 연구는 인간의 암세포에서 가장 자주 발현되는 세가지 암유전자 k-ras와 c-myc, wnt의 억제를 통해 NKG2D 리간드의 발현이 어떻게 변화되는 지를 알아보았다. k-ras와 c-myc의 억제는 NKG2D 리간드의 발현을 효과적을 증가시켰고 암세포가 자연살상세포에 더욱 잘 죽게 변화되었다. 그러나 wnt 억제는 MICA와 ULBP1의 전사를 감소시켰다. wnt 억제에 의한 NKG2D 리간드의 전사억제에도 불구하고 세포막의 단백질 발현은 변하지 않아서 암세포의 자연살상세포에 대한 감수성은 별다른 변화를 보이지 않았다. 따라서 k-ras와 c-myc, wnt 억제는 각각 다른 반응을 보였으며 최종적인 자연살상세포에 대한 감수성은 NKG2D 리간드의 세포표면단백질 발현정도에 의해 결정됨을 알 수 있었다.

• 생명과학회지
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• 제29권7호
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• pp.824-835
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• 2019

최근 수십 년 간 종양 용해성 바이러스(Oncolytic viruses; OV)는 암 치료제로서의 잠재성에 의해 광범위하게 연구되어왔다. 종양 용해성 바이러스는 두 가지의 독특한 장점을 가지고 있는데, 첫째로 암세포만을 특이적으로 감염시키고 사멸시킬 수 있다는 것이고, 두 번째로는 암이 진행되는 초기 단계에 숨어서 인식되지 않는 상태인 종양 관련 항원들을 인식하는 특정한 적응 면역을 활성화 시키는 것이다. 2015년에는 유전자 변형 종양 용해성 바이러스인 Talminogene laherparepvec (T-VEC)이 미국 식약청(FDA)의 승인을 받았으며, 현재는 다양한 종양 용해성 바이러스들이 단일로 사용되거나 기존의 암 치료 방법인 면역 치료법, 방사선 치료법, 화학 치료법과 함께 사용되어 임상 시험에서 활성이 연구되고 있다. 종양 용해성 바이러스 치료법의 효능은 항 종양 면역 활성과 항바이러스 반응의 균형이 어느 정도인가에 의해 조절되기 때문에, 획기적인 성과에도 불구하고 암 치료를 위한 종양 용해성 바이러스의 개발은 전달 방법, 바이러스를 인식하는 신체 내 항체 및 종양의 복잡성, 가변성, 반응성에 따른 항바이러스의 면역 유도와 같은 다양한 장애물을 극복하여야 하는 문제가 있다. 종양 내에 직접 종양 용해성 바이러스를 투여하는 방법은 눈에 띄는 부작용이 없이 고형 종양을 줄이는 것에 성공하였으나, 아쉽게도 뇌종양 같은 일부 종양에는 사용할 수 없고 전신 투여가 필요한 단점이 존재한다. 이러한 장애물들을 극복하기 위해서 종양 용해성 바이러스의 효능을 높이기 위한 형질 전환 유전자의 삽입 혹은 면역 조절 물질과 바이러스를 조합하는 등의 다양한 전략들이 개발되고 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권1호
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• pp.13-25
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• 1999

연구배경: 결핵은 대식세포와 T 림프구가 주로 관여하는 세포성 면역에 의하여 발생되는 대표적인 질환이다. 특히 Th1 또는 Th2 림프구 가농에 의하여 이루어지는 면역반응의 결과에 따라 결핵균에 대한 감수성 또는 저항성이 결정된다. 본 연구는 치료실패 폐결핵환자의 말초혈액단핵구를 PPD 또는 수용성 TSP 항원으로 결핵의 보호면역과 관계가 있는 Th1 반응과 결핵의 감수성과 관계가 있다고 알려진 Th2 반응을 관찰하였다. 방법: 수용성 TSP 항원과 대조항원인 PPD 항원으로 건강인, 폐결핵으로 진단되어 단기치료지침에 의하여 균음 전화된 치료반응 환자 및 치료실패 환자의 말초혈액 단핵구를 대상으로 단핵구 증식반응과 Th1 반응 및 Th2 반응과 각각 관계가 있는 IFN-$\gamma$ 및 RANTES와 MCP-1 mRNA 발현 빈도를 역전사효소 중합효소연쇄반응으로 조사하였다. 결과: PPD 피부반응 양성 건강인 모두는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 자극지수 4 이상의 유의한 증식반응을 보였으나 PPD 음성 건강인 모두는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 자극지수 4 미만의 증식반응을 보였다. 치유된 환자는 80%의 증식반응을 보였으나 치료실패 환자는 PPD 에 의하여 30.8% 그리고 TSP 항원에 의하여 15.4% 만이 자극지수 4 이상의 유의한 증식반응을 보였다. 치유된 환자의 1FN-$\gamma$ mRNA 발현빈도는 90.0% 이었으나 치료실패 환자는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 23.1% 만이 유도되었다. PPD 양성 건강인의 말초혈액단핵구를 PPD, TSP 또는 PHA로 자극하면 RANTES가 모두 발현되었다. 치료실패 환자, PPD 피부반응 음성 및 치유된 환자를 PPD로 발현을 유도한 경우 각각 76.9%, 80.0%로 대상간에 차이가 없었다. 그러나 TSP 항원으로 유도하면 건강 대조군 및 치유된 환자에 비하여 치료실패 환자는 46.2%로 발현빈도가 유의하게 감소되었다. 또한 PHA로 자극한 경우에서도 치료실패 환자는 69.2%로 감소하여 IFN-$\gamma$ mRNA 발현율 감소 경향과 유사하였다. 치료실패 환자는 MCP-1의 발현빈도가 치유된 환자에 비하여 유의하게 증가되었다. 치료실패 환자에 있어서 PHA 자극의 53.8% 보다는 PPD 또는 TSP로 자극한 경우에 발현빈도가 각각 76.9%로 높았다. 그러나 PPD 양성 건강인 및 치유된 환자는 PPD 또는 TSP로 유도한 결과 40% 이었으며 PHA로 유도한 경우는 각각 80%와 90%로 결핵균 항원에서 낮은 발현 빈도를 보여 치료실패 환자와 상반되는 결과를 보였다. 결론: 치료실패 환자는 PPD 피부반응 양성 건강인 및 치유된 환자에 비하여 말초혈액단핵구의 증식능, 1FN-$\gamma$ 및 RANTES mRNA 발현빈도가 현저히 감소되어 Th1 반응이 억제되어 있었다. 반면에 MCP-1 mRNA의 발현빈도는 현저히 증가되어 Th2 반응의 증가로 결핵균 사균 능력이 치료실패 환자는 감소되어 있다고 생각된다.