In this experiment, the effects of Pueraria thunbergiana extracts on the activation of immune cells were studied. An immune cell-activating factor was partially purified from P. thunbergiana by means of physiological saline extraction, acetone precipitation, and heating inactivation. P. thunbergiana extracts increased the proliferation of spleen cells and induced the production of IL-2, IL-6, TNF-${\alpha}$, and IFN-${\gamma}$ by spleen cells. Also, they increased the proliferation of purified B cells and the production of IgM antibody in a dose-dependent fashion. The extract self-induced NO synthesis in a mouse macrophage cell line (RAW264.7). When cell lines were treated with extracts, the cytokines' (IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$) production was markedly increased. Therefore, P. thunbergiana extract can self-activate spleen cells, B cells, and macrophages. These results might be useful in further studies into a possible immune-activating agent derived from P. thunbergiana for the development of functional foods and drugs.
Background: Synergistic antitumor effects of the combined chemoimmunotherapy based on dendritic cells have been reported recently. The aim of this study is to search new applicability of gefitinib into the combination treatment through the confirmation of gefitinib effects on the monocyte derived dendritic cells (moDCs); most potent antigen presenting cell (APC). Methods: Immature and mature monocyte-derived dendritic cell (im, mMoDC)s were generated from peripheral blood monocyte (PBMC) in Opti-MEM culture medium supplemented with IL-4, GM-CSF and cocktail, consisting of TNF-${\alpha}$ (10 ng/mL), IL-$1{\beta}$ (10 ng/mL), IL-6 (1,000 U/mL) and $PGE_2$ ($1{\mu}/mL$). Various concentrations of gefitinib also added on day 6 to see the influence on immature and mature MoDCs. Immunophenotyping of DCs under the gefitinib was performed by using monoclonal antibodies (CD14, CD80, CD83, CD86, HLA-ABC, HLA-DR). Supernatant IL-12 production and apoptosis of DCs was evaluated. And MLR assay with $[^3H]$-thymidine uptake assay was done. Results: Expression of CD83, MHC I were decreased in mMoDCs and MHC I was decreased in imMoDCs under gefitinib. IL-12 production from mMoDCs was decreased under $10{\mu}M$ of gefitinib sinificantly. Differences of T cell proliferation capacity were not observed in each concentration of geftinib. Conclusion: In spite of decreased expressions of some dendritic cell surface molecules and IL-12 production under $10{\mu}M$ of gefitinib, significant negative influences of gefitinib in antigen presenting capacity and T cell stimulation were not observed.
Kim, Sun Jong;Lee, Siyoung;Kwak, Areum;Kim, Eunsom;Jo, Seunghyun;Bae, Suyoung;Lee, Youngmin;Ryoo, Soyoon;Choi, Jida;Kim, Soohyun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.24
no.8
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pp.1133-1142
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2014
Interleukin-32 (IL-32) is a cytokine and inducer of various proinflammatory cytokines such as $TNF{\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and IL-6 as well as chemokines. There are five splicing variants (${\alpha}$, ${\beta}$, ${\gamma}$, ${\delta}$, and ${\varepsilon}$) and IL-$32{\gamma}$ is the most active isoform. We generated human IL-$32{\gamma}$ transgenic (IL-$32{\gamma}$ TG) mice to express high level of IL-$32{\gamma}$ in various tissues, including immune cells. The pathology of sepsis is based on the systemic inflammatory response that is characterized by upregulating inflammatory cytokines in whole body, particularly in response to gram-negative bacteria. We investigated the role of IL-$32{\gamma}$ in a mouse model of experimental sepsis by using lipopolysaccharides (LPS). We found that IL-$32{\gamma}TG$ mice resisted LPS-induced lethal endotoxemia. IL-$32{\gamma}$ reduced systemic cytokines release after LPS administration but not the local immune response. IL-$32{\gamma}TG$ increased neutrophil influx into the initial foci of the primary injected site, and prolonged local cytokines and chemokines production. These results suggest that neutrophil recruitment in IL-$32{\gamma}TG$ occurred as a result of the local induction of chemokines but not the systemic inflammatory cytokine circulation. Together, our results suggest that IL-$32{\gamma}$ enhances an innate immune response against local infection but inhibits the spread of immune responses, leading to systemic immune disorder.
Hana Jeong;Hyeyoung Yoon;Yerin Lee;Jun Tae Kim;Moses Yang;Gayoung Kim;Bom Jung;Seok Hee Park;Choong-Eun Lee
IMMUNE NETWORK
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v.22
no.4
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pp.33.1-33.17
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2022
Suppressors of cytokine signaling (SOCS) have emerged as potential regulators of macrophage function. We have investigated mechanisms of SOCS3 action on type 2 macrophage (M2) differentiation induced by glucocorticoid using human monocytic cell lines and mouse bone marrow-derived macrophages. Treatment of THP1 monocytic cells with dexamethasone (Dex) induced ROS generation and M2 polarization promoting IL-10 and TGF-β production, while suppressing IL-1β, TNF-α and IL-6 production. SOCS3 over-expression reduced, whereas SOCS3 ablation enhanced IL-10 and TGF-β induction with concomitant regulation of ROS. As a mediator of M2 differentiation, glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) was down-regulated by SOCS3 and up-regulated by shSOCS3. The induction of GILZ and IL-10 by Dex was dependent on ROS and p38 MAPK activity. Importantly, GILZ ablation led to the inhibition of ROS generation and anti-inflammatory cytokine induction by Dex. Moreover, GILZ knock-down negated the up-regulation of IL-10 production induced by shSOCS3 transduction. Our data suggest that SOCS3 targets ROS- and p38-dependent GILZ expression to suppress Dex-induced M2 polarization.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.36
no.1
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pp.32-42
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2007
This study was conducted on the immunoregulatory effect of Saengshik on gut-associated lymphoid tissue with inflammatory bowel disease. Although the contents of IgA increased in mesenteric lymph node, IgE content was suppressed by Saengshik. The same results were found in spleen, but IgA and IgE responses were very weak. Concentration of fecal IgA was high from the first day through the third day in Saengshik group. In DSS + Saengshik group, concentration of IgA was high till the 2nd day and it maintained the highest level among the test groups on 5th day. Concentration of IFN-gamma and IL-2 was the highest in the Saengshik group, but the concentration of TNF-alpha was lower in DSS + Saengshik compared to DSS. The expressions of STAT1 in Saengshik group were high, while those of STAT6 were low According to these findings, Saengshik exhibited effectiveness via increasing the IgA production, suppressing the IgE production, followed by inhibiting the production of IL-4 and IL-10. Saengshik also strengthened the immune system and alleviated injury in DSS -induced inflammation.
Objectives : The aim of this study was to investigate the effect of Asthma-depression and Immunoregulation with PR-HAS(Herbal-acupuncture with Platycodi Radix infusion solution) infection at Joksamni(St36) on ovalbumin-induced asthma in mice. Methods : C57BL/6 mice were sensitized and challenged with OVA(ovalbumin) for 12 weeks(once a week). The experimental group(OVA-PR-HA) was treated with concentrations(1%) of PR-HAS at Joksamni(St36) for the later 8 weeks(3times/week). The second experimental group(OVA-Needle prick) was treated with Needle-Prick at Joksamni(St36) for the later 8 weeks(3times/week). Results : 1. The weight and total cells in the mice lung treated with PR-HA decreased significantly compared with that of control group. 2. Total leukocytes and eosinophils in BALF of the mice group treated with PR-HA decreased remarkably compared with those of control group. 3. The sticking of collagen on histological analysis of lung sections, the mice group treated with PR-HA decreased significantly compared with those of control group. 4. The concentrations of IL-4, IL-5, IgE in BALF, and IL-4, IL-5, IL-13 in serum of the mice group treated with PR-HA decreased significantly compared with those of control group. 5. The number of Gr-1+/CD11b+ and CD11b+ cells in the lungs of the mice group treated with PR-HA decreased significantly compared with that of control group. 6. The numbers of CCR3+ cells, CD4+ cells and CD8+ cells in the lungs, and CD3e+/CD69+ in the lungs of the mice group treated with PA-HA decreased significantly compared with those of control group. 7. The mRNA expression of ${\beta}$-actin, TNF-${\alpha}$, IL-4, IL-5, IL-13 in the mice group treated with PR-HA with RT-PCR decreased significantly compared with those of control group. Conclusions : These result suggests that Platycodi Radix Herbal-acupuncture at Joksamni(St36) in C57BL/6mice may be an effictive part to OVA-induced asthma in C57BL/6 mice.
Although tobacco use has been known as one of the biggest risk factors on periodontal health, little is known about the effect of smoking cessation on it. The aim of this study was to investigate the change of concentration of matrix metalloproteinase (MMP)-8, MMP-9 and interleukin (IL)-$1{\beta}$ in gingival crevicular fluid (GCF) of 11 quit-smokers for 1 year after smoking cessation. Eleven male subjects to maintain quit-smoking for 1 year participated the oral examination, GCF and saliva collection without periodontal treatments at baseline, after 2 weeks, 2 months, 4 months, 6 months and 1 year. To confirm quit-smoking, nicotine and cotinine concentrations in saliva were measured by high performance liquid chromatography. MMP-8, MMP-9 and IL-$1{\beta}$ concentrations in GCF of upper anterior teeth area were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Change of MMP-8 in GCF during smoking cessation showed fluctuation with decrease (5 subjects) or increase (2 subjects) or maintenance tendency (4 subjects). Changes of MMP-9 were decrease (6 subjects), or increase (2 subjects), or maintenance (3 subjects). Change of IL-$1{\beta}$ also showed fluctuation with decrease (5 subjects) or increase (3 subjects) or maintenance tendency (3 subjects). The subjects with increase tendency had the relatively smaller amount concentration of MMP-8 and MMP-9 at the baseline. It was unclear smoking cessation without periodontal treatment could affect MMP-8, MMP-9, and IL-$1{\beta}$ in GCF. Fluctuation of periodontal biomarkers during smoking cessation might result from feedback interaction between environmental factors and periodontal cells.
Objective : Soybeans of Canavalia gladiata(CG) and root of Arctium lappa(AL) have been reported to have anti-inflammatory, antioxidant effect. However, the immunoregulatory mechanisms of its combinational prescription remain a matter of considerable debate. In the current study, we investigated whether CG and AL and its combinational prescription(CG+AL) regulate immune system using chronic immobilization-stress mouse model. Methods : C57BL/6J mice fixed for 2 hours into immobilization tube after CG, AL, CG+AL oral administration after 2 hours daily for 21 days. After every experiment has ended the C57BL/6J mice were sacrificed on 22 days. The production of Serotonin and Cortisol, lgA were observed by ELISA method, The proportion of immune cells such as T/B cell and macrophage, NK cell were measured by FACS. Then, Real-time PCR was performed to measure the mRNA expression of Inflammatory cytokines(IL-1beta, IL-6, TNF-a) and T cell activation cytokines(IL-2, IL-10, IFN-gamma, IL-12p35 / p40). Result : When chronic immobilization-stress mouse model were treated with CG+AL(1:4), the expression of mRNA were significantly decreased at the Inflammatory cytokines(IL-1beta, IL-6, TNF-a). While, the levels of mRNA were significantly increased at immune T cell activation cytokines. Additionally, CG+AL(1:4) combinational prescription group enhanced immune cells such as T/B cell and macrophage, NK cell. Furthermore, the Immuno-fluorescence result of brain tissue can confirm that CG+AL(1:4) group significantly increased the BDNF expression. Conclusion : These result suggest that CG+AL(1:4) combinational prescription has Immune System enhancement via stress-mediated immunocyte.
Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum II : CDDP) is the most widely used anticancer drug against a variety of human neoplasms. However, its clinical use is limited by the onset of severe side effects, including ototoxicity and nephrotoxicity. Even though a number of evidences in cytotoxic mechanism of cisplatin have been suggested, the role of pro-inflammatory cytokines in cisplatin cytotoxicity of auditory cells has not yet been demonstrated. Herein our data clearly demonstrated that cisplatin decreased the viability of HEI-OC1 auditory cells, which was inhibited by the addition of neutralizing $anti-TNF-{\alpha}$, $anti-IL-1{\beta}$ and anti-IL-6 antibodies. Consistently, Neutralization with antibodies against pro-inflammatory cytokines ameliorated the cell death and disarrangement of cochlea hair cell layers in the rat primary cochlear explants which were treated with cisplatin. Furthermore, exogeneous supplementation with free radical scavengers, including GSH and NAC, significantly prevented the cytotoxicity of cisplatin in the rat primary cochlea explants. We also observed that $TNF-{\alpha}$ was predominantly expressed in Deiters and Hensen's cells located in hair cell zone of cisplatin-treated cochlear explants. These findings suggest that pro-inflammatory cytokines, including $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ and IL-6, may play a pivotal role in the pathophysiology of hair cell damages caused by ototoxic drug cisplatin.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.39
no.1
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pp.25-30
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2010
In order to improve the functional benefits and storage properties of soybean tofu, fermented tofu was developed using Pleurotus eryngii mycelia. The immune activities of water and methanol extracts of the tofu were investigated. The optimal medium for the growth of Pleurotus eryngii mycelia was PD broth medium and the optimal fermentation period for the tofu was 7 days. The water and methanol extracts of the fermented tofu induced the proliferation of spleen cells at above $0.01 {\mu}g/mL$. The water extract increased IL-2, IFN-$\gamma$ production, while the methanol extract increased IFN-$\gamma$ synthesis. The water and methanol extracts of the fermented tofu induced the NO production in RAW264.7 macrophage cells at above $1 {\mu}g/mL$ and above $10 {\mu}g/mL$ concentration, respectively. The extracts also significantly increased the production of IL-6, TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$ and GM-CSF in the cells. These results suggest that the tofu fermented with Pleurotus eryngii mycelia could be developed as a functional tofu.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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