• 한국자원식물학회지
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• 제33권6호
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• pp.659-665
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• 2020

Adenophorae Radix (AR) has been used as a traditional medicine for various diseases. However, the regulatory mechanisms of AR in allergic inflammation are not yet understood. The present study was conducted to investigate the effect and mechanisms of AR on the mast cell-mediated allergic response. To determine the pharmacological mechanisms of AR in allergic inflammation, we evaluated the effects of AR on the production of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, IL-1β and IL-8 as well as the activation of nuclear factor-κB (NF-κB) and caspase-1 in phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187 (PMACI)-stimulated human mast cells (HMC-1). Our results demonstrated that AR effectively attenuated the PMACI-induced production of TNF-α, IL-6, IL-1β and IL-8 in stimulated HMC-1. Additionally, we showed that the inhibitory effect of AR on inflammatory cytokines in PMACI-stimulated HMC-1 cells involved the suppression of the activation NF-kB/caspase-1 in PMACI-stimulated HMC-1. Collectively, these findings provide experimental evidence that AR may be a useful candidate for the treatment of allergic inflammation.

• 대한화장품학회지
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• 제44권3호
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• pp.249-258
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• 2018

대기 오염은 피부의 산화적 손상, 염증 및 노화를 일으킬 수 있다. 레스베라트롤은 폴리페놀 화합물의 일종으로 항산화, 항염증, 멜라닌 생성 억제 작용 등 다양한 생물학적 활성이 있는 한편 열과 빛에 약한 단점이 있다. 레스베라트릴 트라이아세테이트(RTA)는 레스베라트롤에 비해 안정하고, 피부 안전성과 미백 효능이 보고된 화장품 신소재이다. 본 연구의 목적은 직경 $10{\mu}m$ 미만 대기 미립자 물질(PM10)에 노출된 인간 표피각질형성세포(HEK)의 염증 반응에 대한 레스베라트롤과 RTA의 영향을 조사하기 위한 것이다. 배양된 HEK세포를 레스베라트롤과 RTA의 유무 조건에서 PM10에 노출시키고, 세포 생존율, 반응성 산소종(ROS)의 생성 및 염증성 사이토카인의 발현을 분석하였다. PM10을 처리하였을 때 세포 생존율이 감소하였고 종양괴사인자-${\alpha}$($TNF-{\alpha}$), 인터루킨-$1{\beta}$($IL-1{\beta}$), 인터루킨-6(IL-6) 및 인터루킨-8(IL-8)의 발현이 증가하였다. 레스베라트롤과 RTA는 PM10으로 유도된 세포의 사멸과 ROS 생성을 경감시켰다. PM10에 의해 증가되는 여러 염증성 사이토카인의 발현은 레스베라트롤과 RTA에 의해 경감되거나(IL-6), 증진되거나($IL-1{\beta}$), 변화하지 않았다($TNF-{\alpha}$ 및 IL-8). PM10에 의해 유도된 IL-6단백질의 발현이 레스베라트롤과 RTA에 의해 감소되었다. 본 연구의 결과는 레스베라트롤과 RTA가 대기 미립자 물질에 노출된 피부의 세포 손상과 염증 반응을 조절하는 작용이 있음을 시사한다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제24권2호
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• pp.129-136
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• 2007

2002년 1월 1일부터 6월 30일까지 비재발성 또는 약한 재발성 마른기침을 주증상으로 영남대학교 의료원 소아과를 내원한 환아들 중 연구의 목적에 동의한 소아를 대상으로 이들에서의 케모카인 IFN-${\gamma}$-inducible protein 10 (IP-10), Macrophage cationic protein 1 and 3 (MCP-1, 3), Interleukin (IL)-8, RANTES, eotaxin 및 Gro-${\alpha}$의 발현 양상을 알아보았다. 1) 대상 환아는 모두 6명(남 3명, 여 3명)으로, 평균 연령은 73.2개월(34개월~122개월)이었다. 2) 케모카인 IP-10, MCP-3는 모든 환아에서, RANTES는 5명에서, IL-8은 3명에서 발현되었다. 3) Eotaxin, Gro-${\alpha}$ 및 MCP-1은 모든 환아에서 전혀 발현되지 않았다. 4) 추적 관찰에 응한 1례에서 회복기에 MCP-3, RANTES 및 IL-8 발현의 감소가 관찰되었다. 단순 기침 환아에서 케모카인 MCP-3, RANTES 및 IL-8 등이 매우 중요한 역할을 하는 것으로 확인되었다. 향 후 이에 관한 더 많은 비교 연구가 필요할 것으로 생각한다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권9호
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• pp.923-929
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• 2004

Stylopine is a major component of the leaf of Chelidonium majus L. (Papaveraceae), which has been used for the removal of warts, papillomas and condylomas, as well as the treatment of liver disease, in oriental countries. Stylopine per se had no cytotoxic effect in unstimulated RAW 264.7 cells, but concentration-dependently reduced nitric oxide (NO), prostaglandin E$_2$ (PGE$_2$), tumor necrosis factor-a (TNF-$\alpha$) and interleukin-1$\beta$(IL-1$\beta$), and the IL-6 production and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity caused by the LPS stimulation. The levels of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and COX-2 protein expressions were markedly suppressed by stylopine in a concentration dependent manner. These results suggest that stylopine suppress the NO and PGE$_2$ production in macrophages by inhibiting the iNOS and COX-2 expressions. These biological activities of stylopine may contribute to the anti-inflammatory activity of Cheli-donium majus.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제29권11호
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• pp.969-976
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• 2006

Novel chalcones were found as potent inhibitors of interleukin-5 (II-5). 1-(6-Benzyloxy-2-hydroxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)propenone (2a, 78.8% inhibition at $50\;{\mu}M,\;IC_{50}=25.3\;{\mu}M$) was initially identified as a potent inhibitor of IL-5. This activity is comparable to that of budesonide or sophoricoside (1a). The benzyloxy group appears to be critical for the enhancement of the IL-5 inhibitory activity. To identify the role of this hydrophobic moiety, cyclohexyloxy (2d), cyclohexylmethoxy (2c), cyclohexylethoxy (2e), cyclohexylpropoxy (2f), 2-methylpropoxy (2g), 3-methylbutoxy (2h), 4-methylpentoxy (2i), and 2-ethylbutoxy (2j) analogs were prepared and tested for their effects on IL-5 bioactivity. Compounds 2c ($IC_{50}=12.6\;{\mu}M$), 2d ($IC_{50}=12.2\;{\mu}M$), and 2i ($IC_{50}=12.3\;{\mu}M$) exhibited the most potent activity. Considering the cLog P values of 2, the alkoxy group contributes to the cell permeability of 2 for the enhancement of activity, rather than playing a role in ligand motif binding to the receptor. The optimum alkoxy group in ring A of 2 should be one that provides the cLog P of 2 in the range of 4.22 to 4.67.

• Molecules and Cells
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• 제44권12호
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• pp.893-899
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• 2021

BLT2 is a low-affinity receptor for leukotriene B₄, a potent lipid mediator of inflammation generated from arachidonic acid via the 5-lipoxygenase pathway. The aim of this study was to investigate whether BLT2 plays any role in sepsis, a systemic inflammatory response syndrome caused by infection. A murine model of cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis was used to evaluate the role of BLT2 in septic inflammation. In the present study, we observed that the levels of ligands for BLT2 (LTB₄ [leukotriene B₄] and 12(S)-HETE [12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid]) were significantly increased in the peritoneal lavage fluid and serum from mice with CLP-induced sepsis. We also observed that the levels of BLT2 as well as 5-lipoxygenase (5-LO) and 12-LO, which are synthesizing enzymes for LTB₄ and 12(S)-HETE, were significantly increased in lung and liver tissues in the CLP mouse model. Blockade of BLT2 markedly suppressed the production of sepsis-associated cytokines (IL-6 [interleukin-6], TNF-α [tumor necrosis factor alpha], and IL-1β [interleukin-β] as well as IL-17 [interleukin-17]) and alleviated lung inflammation in the CLP group. Taken together, our results suggest that BLT2 cascade contributes to lung inflammation in CLP-induced sepsis by mediating the production of inflammatory cytokines. These findings suggest that BLT2 may be a potential therapeutic target for sepsis patients.

• 대한수의학회지
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• 제50권2호
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• pp.79-84
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• 2010

The molecule possessing ankyrin-repeats induced by lipopolysaccharide (MAIL) protein is a novel member of the $Ikappa{\beta}$ family. In the present study, we examined the effect of norepinephrine (NE) on MAIL mRNA expression in primary cultured mouse hepatocytes and non-parenchymal liver cells. MAIL mRNA expression in hepatocytes and non-parenchymal liver cells was not directly influenced by NE. However, MAIL mRNA expression in hepatocytes was significantly induced by incubation with a culture medium of non-parenchymal liver cells, treated with NE. Pretreatment with an interleukin (IL)-1 receptor antagonist significantly attenuated the stimulatory effect of the medium. Moreover, exogenous $IL-1{\beta}$ induced MAIL mRNA expression in hepatocytes, while IL-6 and tumor necrosis factor $\alpha$ did not. The concentration of $IL-1{\beta}$ in the medium of non-parenchymal liver cells was significantly increased after NE-treatment. These results suggest that NE can induce MAIL mRNA expression in hepatocytes through $IL-1{\beta}$, released from non-parenchymal liver cells.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권5호
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• pp.495-499
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• 2005

목 적 : IL-4는 Th2 면역 반응의 중요한 매개체로 IL4 유전자의 promoter 일배체형(haplotype)은 한국인 소아에서 RSV에 의한 심한 모세기관지염과 연관된다고 알려져 있다. 본 연구는 IL4 유전자의 promoter 다형성에 따른 IL-4 단백의 기능적인 변화를 분석하여 심한 RSV 하기도 감염증에 기여하는 IL4 유전자의 발병 기전의 연관성을 연구하고자 시행하였다. 방 법 : 면역 기능이 정상인 소아 20명을 대상으로 전혈을 채취한 후 genomic DNA를 추출하여 IL4 유전자 promoter 약 1.2 kb 부위를 증폭시켰다. 염기서열 분석을 통하여 IL4 유전자 promoter의 유전형을 결정하고, PHASE 분석으로 일배체형을 결정하였다. 각 일배체형별로 $5{\mu}g$의 DNA를 Jurkat T 세포에 핵형질변환 시켜서 정상 Jurkat T 세포와 PMA(50 ng/mL)로 자극한 세포에서의 luciferase 활성도를 분석하여 IL4 유전자 promoter의 전사능을 결정하였다. 결 과 : 한국인 소아의 일배체형은 3가지 유형 GCC(7%), TCC(17%), 및 TTT(76%)로 분포하였다. Jurkat T 세포의 절대 luciferase 활성도는 GCC형이 가장 낮았고 TTT형이 가장 높았다. GCC 일배체형을 기준으로 하여 나타낸 Jurkat T 세포의 상대 luciferase 활성도는 TCC형이 4.2배, TTT형이 5.3배로 증가되었다. PMA로 자극한 후에 측정한 각 일배체형의 luciferase 활성도 역시 GCC형에 비하여 TCC형이 3.0배, TTT형이 4.1배로 증가되어 자극하지 않은 세포에서와 유사한 활성도의 차이를 보였다. 결 론 : 소아의 심한 RSV 하기도 감염증과 연관된 IL4 유전자의 promoter 일배체형 TTT는 IL4 유전자의 promoter의 전사능을 증가시킴으로써 영아 및 소아의 RSV 하기도 감염증의 병인에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제24권1호
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• pp.67-78
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• 2007

Interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$)의 주된 생산세포는 림프구이며 주로 Interleukin-18(IL-18)에 의해 생산이 된다. IP-10은 IFN-${\gamma}$에 의해 유도, 생산되는 대표적인 케모카인이다. 따라서 본 연구는 마우스 복강내 대식세포에서의 IL-18에 의한 IP-10의 생산 여부를 관찰하고자하였다. IL-18은 마우스 복강내 대식세포에서 IP-10의 발현을 직접적으로 유도 하지는 않았다. 그러나 대식세포에 지다당질을 처리하기 전 IL-18을 전 처리 시킨 결과 지다당질에 의해 유도된 IP-10의 발현이 항진되어 나타남을 확인하였다. 이러한 항진 효과는 IL-18 전처리 16시간에 나타났으며, 이때 NF-${\kappa}B$의 활성이 IP-10의 발현 항진과 일치함을 확인하였다. 비록 IL-18이 IP-10을 직접적으로 발현시키지는 못하나 NF-${\kappa}B$의 활성을 통하여 IL-18의 적정시간에 따른 전 처리시 IP-10 발현의 항진은 케모카인 발현에있어 IL-18의 작용기전을 이해하는데 유용한 자료가 될 것이다.

• Genomics & Informatics
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• 제14권4호
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• pp.205-210
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• 2016

Interleukin-10 (IL10) plays an important role in initiating and maintaining an appropriate immune response to non-Hodgkin lymphoma (NHL). Previous studies have revealed that the transcription of IL10 mRNA and its protein expression may be infl uenced by several single-nucleotide polymorphisms in the promoter and intron regions, including rs1800896, rs1800871, and rs1800872. However, the impact of polymorphisms of the IL10 gene on NHL prognosis has not been fully elucidated. Here, we investigated the association between IL10 polymorphisms and NHL prognosis. This study involved 112 NHL patients treated at the National Cancer Center, Korea. The median age was 57 years, and 70 patients (62.5%) were men. Clinical characteristics, including age, performance status, stage, and extra-nodal involvement, as well as cell lineage and International Prognostic Index (IPI), were evaluated. A total of four polymorphisms in IL10 with heterozygous alleles were analyzed for hazard ratios of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) using Cox proportional hazards regression analysis. Diffuse large B-cell lymphoma was the most common histologic type (n = 83), followed by T-cell lymphoma (n = 18), mantle cell lymphoma (n = 6), and others (n = 5). Cell lineage, IPI, and extra-nodal involvement were predictors of prognosis. In the additive genetic model results for each IL10 polymorphism, the rs1800871 and rs1800872 polymorphisms represented a marginal association with OS (p = 0.09 and p = 0.06) and PFS (p = 0.05 and p = 0.08) in B-cell lymphoma patients treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). These findings suggest that IL10 polymorphisms might be prognostic indicators for patients with B-cell NHL treated with R-CHOP.