Background: Allergic inflammation was induced by activated Th2 lymphocytes, leading to IgE production and eosinophil activation. A Th2 disproportion was shown in atopic children soon after birth. During specific allergen stimulation, an increase of Th2 cells was observed in most cases. In this study, we prepared new screening "whole blood" system for searching the anti-atopic materials. Cytokine production and IgE secretion from whole blood system were assessed and we confirmed the results by using animal system. Methods: Pathological features in NC/Nga mice are similar to those observed in human atopic dermatitis. Whole blood from NC/Nga mouse was stimulated by using TNCB (Th2 activator) or candidate materials of anti-atopic dermatitis, and the production of cytokines (IL-4, IL-12, and IFN-${\gamma}$) were measured by ELISA. In order to confirm the results of whole blood system, in vivo test was done by using NC/Nga mice. Results: In whole blood system, LPS and extracts of green tea, hardy orange and onion induced the production of IL-12 and IFN-${\gamma}$ while they reduced the production of IL-4. Also, LPS and extracts of onion reduced IgE production. Though atopic dermatitis was observed from a mouse stimulated with TNCB, it was not when a mouse was co-stimulated in LPS or extracts of onion. The results are same as those observed in whole blood system. Conclusion: Whole blood system was simple and speedy methods for searching a materials compared with the conventional high-cost animal system. And the results using whole blood system was proved to be reliable in our experiments for screening anti-atopic material. We expect that the system can be applied to other experiments for searching similar materials.
Gamma irradiation (${\gamma}IR$) is widely used for radiotherapy as a treatment of cancer cells although it has a risk to damage normal cells. Inflammation is regarded as one of side effects of ${\gamma}IR$ while the effect of low dose of ${\gamma}IR$ on inflammation has not been researched well. Here, we investigated the inflammatory responses of low dose of ${\gamma}IR$ on murine spleen cells. It was evaluated if ${\gamma}IR$ affected the mitogen-induced lymphocyte proliferation, the regulation of various inflammatory cytokines (IFN-${\gamma}$, IL-2, IL-17, IL-4, IL-10), and the involvement of Ikaros and MAPK/NF-${\kappa}B$ medicated mechanism. Exposure of $^{137}Cs-{\gamma}IR$ below 2 Gy decreased the lymphocytes proliferative response to mitogens (LPS, ConA) except at the lowest dose, 0.05 Gy. IL-17, IL-2 and IL-4 mRNA increased at 0.5 and 2 Gy, but not altered at 0.05 Gy. IL-10, anti-inflammatory cytokine, increased only at 0.05 Gy. In regard to intracellular signaling, p-JNK, p-p38 and p-$I{\kappa}B{\alpha}$ were not changed, whereas the activation of ERK and Ikaros increased at the lowest dose. These results suggest that exposure of ${\gamma}IR$ less than 0.5 Gy (or below 0.05 Gy) has beneficial effects as a radiation hormesis on immune function.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.22
no.1
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pp.120-132
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2009
Objective : Yukmijihwang-tang is one of the important medicines for blood- deficiency and yin-deficiency. Atopic dermatitis usually shows dampness-heat pattern in its acute stage and blood-deficiency or yin-deficiency pattern in its chronic stage. Therefore, I hypothesized that Yukmijihwang-tang is effective on atopic dermatitis and investigated the effects of Yukmijihwang-tang on NC/Nga mice's atopic dermatitis induced by DNCB. Methods : The NC/Nga mice with atopic dermatitis were divided into four groups: three experimental groups and one control group. The experimental groups were respectively put on 2.5g(YM-2.5), 5g(YM-5) and 10g(YM-10) of Yukmijihwang-tang extract per their weight once a day for 10 days while the control group was fed normal saline. After 10 days, I measured TEWL(transepidermal water loss), observed scratching behaviors, conducted a skin biopsy and checked levels of Total IgE, IL-4 and $IFN-\gamma$ on NC/Nga mice. Results : 1. Yukmijihwang-tang significantly suppressed skin dryness. In particular, YM-5 and YM-10 had better skin hydration than YM-2.5. 2. Yukmijihwang-tang significantly suppressed pruritus while there was no significant difference among the experimental groups. 3. Yukmijihwang-tang retained skin structure(epidermis, dermis and subcutaneous fat). 4. Yukmijihwang-tang reduced Total IgE level while there was no significant difference between the control group and the experimental groups. 5. Yukmijihwang-tang did not reduce IL-4(Th2 cytokine) level. 6. Yukmijihwang-tang significantly reduced $IFN-\gamma$(Th1 cytokine) level. In particular, YM-2.5 and YM-5 had lower $IFN-\gamma$ level than YM-10. Conclusion : The results suggest that Yukmijihwang-tang suppresses skin dryness and pruritus, retains skin structure and is effective on chronic atopic dermatitis which is associated with Th1 cytokines in the immune response.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.3
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pp.612-617
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2005
Astragali Radix(AR), is a popular tonic herb prescribed for 'insufficient qi' in Korea, Japan and China. The present study examined the effect of AR ethanol extract on ovalubumin induced allergic mouse model. AR administration reduced levels of IFN-gamma, Interleukin(IL)-4, IL-5 and total IgE in the OVA induced allergic inflammation. It also protected the upper airway respiratory epithelium from being damaged by the OVA induced inflammation. Taken together, our results showed that the use of AR alone proved to down-regulate Th1 and Th2 cytokine production and play a protective role in tissue damage in allergic disease.
Objective : To evaluate the effect of Astragalus Membranaceus Extrac (AME) on myelosuppression, activity and immune modulation in 5-fluorouracil (5-FU) treated mice. Method : We carried out complete blood count, histological analysis of bone marrow, and cell colony forming assay for hematopoietic progenitor to evaluate the effect of AME on myelosuppression and conducted swimming test, survival rate, nitric oxide (NO) assay, 51Cr release assay in natural killer cell, mRNA expression of $IL-1{\beta}$, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, $TNF-{\alpht}$, $IFN-{\gamma}$, $TGF-{\beta}$ and GM-CSF in spleen cells to evaluate the effect of AME on quality of life (QOL). Results : AME improved 5-FU induced myelosuppression and peripheral blood count was recovered effectively, had significant efficacy to protect against chemotherapy induced marrow-destruction and on hematopoiesis compared with the control group, improved increase survival rate and the swimming time, had a stimulatory effect on macrophage activation and NK cell activity, and up-regulated cytokine gene transcription (IL-2, IL-6, $IFN-{\gamma}$) in murine immunologic system. Conclusion : We can conclude that AM is an effective herbal agent for improvement of myelosuppression and QOL in 5-FU treated mice.
Objectives : The purpose of this study is to investigate the effect of JUJSTK on atopic dermatitis in an in-vitro experiment using an NC/Nga atopic dermatitis mouse, which has histological and clinical similarities to the humans in terms of health condition. Methods : We evaluated IL-1$\beta$, IL-6, IL-10, TNF-$\alpha$ mRNA, TGF-$\beta$ mRNA, CD4+/IFN-$\gamma$+ and IL-17+CD4+Th17 cells of NC/Nga atopic dermatitis mouse by real-time PCR and intracellular staining in vitro. Results : JUJSTK medicines supressed the activities of IL-1$\beta$, IL-6, TNF-$\alpha$, TGF-$\beta$ mRNA and IL-17+CD4+Th17 cells and it incresed the activities of IL-10 mRNA in B cells. The level of CD4+/IFN-$\gamma$+ in T cells were increased by JUSSTK. Conclusions : JUJSTK on atopic dermatitis might be incredibly effective to the atopic dermatitis treatment.
Purpose: The aim of this study was to clarify the serum cytokine pattern in patients with chronic HBV infection in terms of their clinical state. Methods: Intravenous blood samples were taken from 35 patients who were seropositive for HBsAg for at least 6 months and 7 healthy controls. Samples were initially tested for serum aminotransferases and serologic markers for hepatitis B virus by EIA. Serum levels of interleukin(IL)-2, tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$), interferon-gamma (IFN-${\gamma}$), IL-4, and IL-10 were measured by ELISA. Results: Among 35 patients, seropositive for HBeAg was 20 and for anti-HBe was 15. The histologic diagnosis of 19 patients underwent liver biopsy were chronic persistent hepatitis (CPH) in 10 and chronic active hepatitis (CAH) in 9. Serum IL-10 level in patients seropositive for HBeAg was significantly higher than that in patients seropositive for anti-HBe (p<0.05). All measured cytokine levels in patients with CAH were higher than those of patients with CPH. High values of all measured cytokines except IL-4 were seen in patients with AST and ALT > 100 U/L. High level of IL-4 was seen in patients with normal aminotransferase levels. Conclusion: These results were thought to indicate that anti-inflammatory Th2-like cytokine (IL-10) production in chronic HBV infection is related to circulating HBeAg rather than activity of hepatitis and that Th1 cytokines seem to be associated with the increasing activity of hepatitis.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.3
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pp.716-721
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2005
This experiment was designed to investigate the effect of Farfarae Flos(FF) on immune cells and cytokines in murine asthma model. C57BL/6 mice were sensitized and challenged with OVA(ovalbumin) for 9 weeks(3 times a week). The experimental group was treated with Farfarae Flos extract(FF) for the later 6 weeks(5 times a week). We measured IL-4, 1L-5, 1L-13, IgE, IFN-${\gamma}$ in bronchoalveolar lavage fluid of ovalbumin induced asthmatic mouse and observed murine lung tissue. The results were obtained as follows: Total leukocytes and eosinophils in BALF of the mice group treated with FF decreased significantly compared with those of control group. The concentration of IL-4, IL-5, IL-13, IgE in BALF of the mice group treated with FF decreased significantly compared with those of control group. The concentration of IFN-${\gamma}$ in BALF of the mice group treated with FF increased significantly compared with that of control group. According to the above results, it is suggested that FF extract might be useful applied for prevention and treatment of allergic asthma.
STATs are proteins with a dual function: signal transducers in the cytoplasm and transcriptional activators in the nucleus. Among the six known major STATs (STAT1-6), STAT3 has been implicated in the widest range of signaling pathways that regulate cell growth and differentiation. As a part of our on-going investigation on the pleiotropic functions of STAT proteins, we examined the role of STAT3 as a molecular adaptor that links diverse cell growth signaling pathways. We observed that STAT3 can be specifically activated by multiple cytokines, such as IL-3, in transformed fibroblasts and IL-4 or IFN-$\gamma$ in primary immune cells, respectively. The selective activation of STAT3 in H-ras-transformed NIH3T3 cells is associated with an increased expression of phosphoserioe STAT3 in these cells, compared to the parental cells. Notably phosphoresine-STAT3 interacts with oncogenic ras, shown by immunoprecipitation and Western blots. The results suggest the role of STAT3 in rasinduced cellular transformation as a molecular adaptor linking the Jak/STAT and Ras/MAPK pathways. In primary immune cells, IL-4 and IFN-$\gamma$ each induced (in addition to the characteristic STAT6 and STAT1 homodimers) the formation of STAT3-containing complexes that bind to GAS probes, which correspond to the $Fe{\varepsilon}$ Rll and $Fe{\gamma}$ RI promoter sequences, respectively. Since IL-4 and IFN-$\gamma$ are known to counter-regulate the expression of these genes, the ability of STAT3 to form heterodimeric complexes with STAT6 or STAT1 implies its role in the fine-tuned control of genes that are regulated by IL-4 and IFN-$\gamma$.
Objective : The aim of this study was to explore the immunity in rats transplanted with adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs) and acellular nerve (ACN) for repairing sciatic nerve defects. Methods : ADSCs were isolated from the adipose tissues of Wistar rats. Sprague-Dawley rats were used to establish a sciatic nerve defect model and then divided into four groups, according to the following methods : Group A, allogenic nerve graft; Group B, allograft with ACN; Group C, allograft ADSCs+ACN, and Group D, nerve autograft. Results : At the day before transplantation and 3, 7, 14, and 28 days after transplantation, orbital venous blood of the Sprague-Dawley rats in each group was collected to detect the proportion of $CD3^+$, $CD4^+$, and $CD8^+$ subsets using flow cytometry and to determine the serum concentration of interleukin-2 (IL-2), tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) and $interferon-{\gamma}$ ($IFN-{\gamma}$) using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). At each postoperative time point, the proportion of $CD3^+$, $CD4^+$, and $CD8^+$ subsets and the serum concentration of IL-2, $TNF-{\alpha}$, and $IFN-{\gamma}$ in group C were all near to those in group B and group D, in which no statistically significant difference was observed. As compared with group A, the proportion of $CD3^+$, $CD4^+$, and $CD8^+$ subsets and the serum concentration of IL-2, $TNF-{\alpha}$, and $IFN-{\gamma}$ were significantly reduced in group C (p<0.05). Conclusion : The artificial nerve established with ADSCs and ACN has no obvious allograft rejection for repairing rat nerve defects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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