• 생명과학회지
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• 제19권3호
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• pp.411-416
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• 2009

본 연구에서는 키토산이 마우스에서 Th1과 Th2 사이토카인의 생성에 미치는 효과를 보기 위하여 키토산에 의한 IL-2 생성의 변화, 키토산에 의한 IFN-$\gamma$ 생성의 변화, 그리고 키토산에 의한 IL-4 생성의 변화, 키토산에 의한 IL-10 생성의 변화를 시험관내에서 시험하였다. 또한 LPS, Con A, PHA-P와 같은 세포자극물과 키토산이 함께 작용되었을 때 상기 사이토카인의 생성의 변화를 관찰하였다. 키토산을 비장세포에 노출시켰을 때 Th1 사이토카인인 IL-2와 IFN-$\gamma$의 생성이 크게 증가하였지만 고농도의 키토산에 의해서는 오히려 대조군에 비하여 감소하였다. LPS와 같은 세균독소, Con A와 같은 세포자극물을 비장세포에 노출시켰을 때 IL-2와 IFN-$\gamma$의 생성은 큰 상승을 나타냈으며 LPS의 경우 키토산에 의해서 IL-2와 IFN-$\gamma$의 생성이 증폭되었다. 키토산을 비장세포에 노출시켰을 때 Th2 사이토카인인 IL-4와 IL-10의 생성은 큰 증가를 보이지 않았다. LPS와 같은 세균독소에 의한 IL-4와 IL-10의 상승이 키토산에 의해서 억제되었다. 따라서 이러한 결과들로 부터 키토산이 LPS와 같은 세균독소가 존재하는 가운데 Th1 사이토카인을 증가시키고 Th2 사이토카인을 감소시킴에 따른 면역반응 환경이 이루어질 가능성이 높다 하겠다. 앞으로 키토산에 대한 더 많은 자료의 축적이 이루어지게 되면 임상에서 Th1/Th2 면역반응의 균형을 유지하는데 이용될 가능성도 있다 하겠다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제59권4호
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• pp.406-412
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• 2005

연구배경 : 최근 말초혈액을 결핵균 특이 항원으로 자극후 분비되는 $IFN-{\gamma}$ 를 측정하는 $QuantiFERON^{(R)}-TB$ Gold (QFT) 와 T $SPOT-TB^{(R)}$(SPOT) 검사가 임상에서 잠복결핵의 진단에 상품화되어 사용되고 있다. 그러나 이전에 시행한 투베르쿨린 검사가 상기 체외 $IFN-{\gamma}$ 검사의 위양성을 유발할 수 있는 가능성에 대해서는 아직 발표된 자료가 없다. 방 법 : 과거 결핵치료력 또는 환자 접촉력이 없는 46명의 15세 남자 고등학생을 대상으로 하였다. 혈액을 채취하여 $IFN-{\gamma}$ 검사를 시행하고, 이단계 TST를 시행하였다. 첫 번째 검사에서 $IFN-{\gamma}$ 검사와 TST가 모두 음성인 학생을 대상으로 하여 2개월 째에 TST, 2개월, 4개월 째에 QFT, 그리고 2개월 째에 SPOT 검사가 반복 시행되었다. 결 과 : TST 경결 크기의 평균값은 $3.1{\pm}5.4mm$ (범위: 0-20)였고, 이단계 TST에서 최종 13/46명(28.3%)이 양성 결과를 나타내었다. SPOT검사는 9명(19.6%)에서 양성이었으며 QFT는 1명(2.2%)에서만 양성이었다. 첫 $IFN-{\gamma}$ 검사와 TST에서 모두 음성인 학생 24명에서 2개월에 시행한 TST 모두 음성이었다. 2개월(23명) 및 4개월(25명)에 시행한 QFT 검사는 모두 음성이었다. 2개월에 SPOT 검사를 시행한 23명 중 1명(4.3%)에서 약양성 결과를 보였다. 결 론 : 두 가지 체외 $IFN-{\gamma}$ 검사의 결과에 일부 차이가 있었으나 2개월 및 4개월 이전에 시행된 TST가 체외 $IFN-{\gamma}$ 검사결과에 영향을 미치지 않음을 알 수 있었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권6호
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• pp.611-618
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• 2004

서 론 : 특발성 폐섬유화증은 원인 모르게 폐 내에 섬유화가 진행하여 진단 후 중간생존기간이 3-5년 정도로 보고되는 치명적인 질환이나 생존기간을 증가시키는 효과가 있는 치료제는 아직 알려져 있지 않다. 최근 스테로이드나 다른 면역억제제 치료에 반응이 없는 IPF에서 INF-${\gamma}$이 효과가 있다는 보고가 있었으나 아직은 많은 논란이 있어 진행된 IPF 환자에서 INF-${\gamma}$ 효과를 관찰하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1999년 1월부터 2001년 3월까지 IPF-UIP로 진단되었던 환자 중 스테로이드제제 및 기존의 면역억제제에 반응을 보이지 않았던 9명 (연령 $55.4{\pm}15.3$세, 남:여=8:1)을 대상으로 INF-${\gamma}$ 200만 unit를 주당 3회 피하주사로 12개월간 저용량 스테로이드와 합께 투여하였다. INF-${\gamma}$ 투여시에도 UIP가 진행되거나 심각한 부작용 시 투여를 중단하였다. 결 과 : 1) 전체 9례 중 5례는 INF-${\gamma}$ 치료를 도중에 중단하였고 총 4례만이 INF-${\gamma}$ 12개월치료를 완료하였으나, 이들에서 UIP의 호전은 관찰되지 않았다 2) 전체 9례 중 5례가 치료 시작 후 12개월 이내에 질병악화로 인해 사망하였고, 1례는 INF-${\gamma}$ 치료종료 후 폐렴으로 사망하였다. 3) INF-${\gamma}$ 치료 시작시점에 생존군에 비하여 사망군의 폐기능이 저하되어 있었다(FVC: 추정 정상치의 $61.3{\pm}5.1$ %, vs. $45.7{\pm}12.3%$, P=0.048, $D_Lco$: $45.0{\pm}5.0$ % vs. $30.8{\pm}11.2$ %, P=0.048). 결 론 : 진행된 IPF에서 INF-${\gamma}$ 치료는 효과가 없었으며, 특히 심한 폐기능의 손상과 저산소증의 동반 시 INF-${\gamma}$의 투여는 주의를 요하는 것으로 사료되었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권9호
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• pp.5513-5518
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• 2013

IFN-${\gamma}$ plays an indirect anti-cancer role through the immune system but may have direct negative effects on cancer cells. It regulates the viability of gastric cancer cells, so we examined whether it affects their proliferation and how that might be brought about. We exposed AGS, HGC-27 and GES-1 gastric cancer cell lines to IFN-${\gamma}$ and found significantly reduced colony formation ability. Flow cytometry revealed no effect of IFN-${\gamma}$ on apoptosis of cell lines and no effect on cell aging as assessed by ${\beta}$-gal staining. Microarray assay revealed that IFN-${\gamma}$ changed the mRNA expression of genes related to the cell cycle and cell proliferation and migration, as well as chemokines and chemokine receptors, and immunity-related genes. Finally, flow cytometry revealed that IFN-${\gamma}$ arrested the cells in the G1/S phase. IFN-${\gamma}$ may slow proliferation of some gastric cancer cells by affecting the cell cycle to play a negative role in the development of gastric cancer.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제12권5호
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• pp.813-818
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• 2002

Expression of monokine induced by IFN-$\gamma$(Mig) mRNA is well-known to strictly depend on Interferon-$\gamma$(IFN-$\gamma$). Lipopolysaccharide (LPS) alone Is weakly effective on Mig mRNA expression in mouse Peritoneal macrophages. This study was undertaken to investigate the synergistic effect of LPS and IFN-$\beta$ on chemokine Mig gene expression in mouse peritoneal macrophages. Although IFN-$\beta$ alone was minimally effective, LPS plus IFN-$\beta$ synergized to produce a high level of Mig mRNh. The synergistic effect of LPS and IFN-$\beta$ (LPS/IFN-$\beta$) on Mig mRNA expression was strain-specific. The most effective synergistic effect of LPS/IFN-$\beta$ on the mRNh expression was found in simultaneous stimulation of LPS/IFN-$\beta$. This synergy was modulated at the level of the gene transcription and was not dependent on a new protein synthesis. Synergistic effect of LPS/IFN-$\beta$ also required the activation of $NF-_KB$. Accordingly, these data suggest that LPS/IFN-$\beta$ synergizes the expression of Mig mRNA through a process that depends on a pretranscriptional level and/or coincident Mig mRNA transcription.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제34권3호
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• pp.185-190
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• 1996

폐흡층(Paragonimus westermani) 감염시 일어나는 TH cytokin 반응을 알아보고자 마우스에 폐흡충 피낭유충을 감염시킨 후 비장세포를 Con A로 자극하여 TH1-specific cytokine인 $IFN-{\gamma}$와 TH2-specific cytokin인 IL-4의 생산량을 감염시기별로 효소표식 면역검사법으로 측정하였다. 폐흡충 감염 마우스의 비장세포에서 생산되는 IL-4는 감염 후 3일($410{\;}{\pm}{\;}60.9{\;}pg/ml$)에 최고치에 도달한 후 2주($343{\;}{\pm}{\;}59.0{\;}pg/ml$)까지 대조군에 비해 높게 유지되었으나 감염 후 4주에는 감소되기 시작하여 6주에는 대조군의 생산량과 비슷하였다. 한편 폐흡충 감염 마우스의 비장세포에서 생산되는 $IFN-{\gamma}$는 감염 후 1주($151{\;}{\pm}{\;}32.2{\;}pg/ml$)에만 대조군에 비해 높게 증가되었을 뿐 2주부터 감소되기 시작하여 감염 후 6주에는 전혀 측정되지 않아 오히려 대조군의 생산량보다도 적었다. 또한 폐흡충 감염 마우스의 혈청 내 IL-4의 양은 감염 후 4주부터 6주에 대조군에 비해 높게 증가되었으며 혈청내 $IFN-{\gamma}$의 양은 전 실험기간을 통해 측정되지 않았다. 이상의 결과를 종합할때 폐흡층 감염마우스에서는 $IFN-{\gamma}$보다는 IL-4가 증가되는 TH2 cytokine 반응이 주로 일어남을 알 수 있었다.

• 대한의생명과학회지
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• 제19권2호
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• pp.90-97
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• 2013

The tuberculin skin test (TST) and interferon gamma (IFN-${\gamma}$) release assay (IGRA) have been widely used for diagnosis of latent tuberculosis infection (LTBI). In order to overcome limitations of current LTBI diagnostic methods, the development of a novel molecular assay which is able to measure the IFN-${\gamma}$ messenger RNA (mRNA) expression level after stimulation with Mycobacterium tuberculosis (MTB) specific antigen was recently developed. The ability of a molecular assay to detect MTB infection was similar to commercial IGRA however, the optimal incubation time for stimulating IFN-${\gamma}$ was not yet established. Therefore, in this study the direct comparisons of MTB Ag stimulation times (4 and 24 hrs) were performed for diagnosis of MTB infection. Data showed that the coincident rate between QFT-GIT IFN-${\gamma}$ ELISA and IFN-${\gamma}$ RT-PCR (4 hrs) was 88.35% and that of QFT-GIT and IFN-${\gamma}$ RT-PCR (24 hrs) was 70.85%. Based on a receiver operating characteristic (ROC) curve, the 4 hrs-MTB specific Ag stimulation time for IFN-${\gamma}$ RT-PCR had the significant P value, 95% CI value, and AUC (P < 0.0001, 95% CI=0.82 to 1.02, and AUC=0.9214) in comparison with 24 hrs-MTB specific Ag stimulation time (P = 0.009, 95% CI=0.06 to 0.94, and AUC=0.7711). These results show that 4-hr was the most optimal MTB Ag stimulation time for performing IFN-${\gamma}$ RT-PCR. Although semi-quantitative RT-PCR had a few analytical limitations, it might be useful as an alternative molecular diagnostic method for detecting MTB infection.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권6호
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• pp.619-627
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• 2004

연구배경 : 특발성 폐섬유화증의 치료로서 항섬유화제제인 IFN-${\gamma}1b$로 단기간 치료 받은 환자들의 치료반응 및 부작용을 보고자 하였다. 방 법 : IFN-${\gamma}1b$ (200만 IU씩 주 3회 피하주사)로 치료받은 특발성 폐섬유화증 환자 27명을 대상으로 후향적 연구를 하였다. 이 중 6개월 이상 IFN-${\gamma}1b$ 치료를 받은 17명의 치료반응을 평가하여 cortico-steroids와 cyclophosphamide로 치료 받은 26명의 치료반응과 비교하였다. 결 과 : 1) 총 27명의 연령은 59(44-74)세 였고 남자가 19명(70%) 이었다. 2) 사망 및 진행을 보인 악화군(5명)은 안정군(12명)에 비해 치료 전 FVC(55% vs. 71%, p=0.019)와 DLco(50% vs. 77%, p=0.014)가 좋지 않았고, 치료전 동맥혈 산소분압(69mmHg vs. 91mmHg, p=0.001)도 낮았다. 3) corticosteroids와 cyclophosphamide로 치료 받은 26명과 IFN-${\gamma}1b$로 치료 받은 17명의 6개월 후 치료반응은 서로 차이가 없었다(p=0.73). 4) 부작용은 총 12명(44%)에서 발생하였고 이 중 5명은 심각한 약제 부작용으로 치료를 중단하였고 1명은 급성호흡곤란증후군으로 사망하였다. 결 론 : IFN-${\gamma}1b$의 단기간 치료는 폐기능이 좋지 않거나 진행된 상태의 특발성 폐섬유화증 환자의 치료로는 바람직하지 않으며 치명적인 부작용이 발생할 수 있으므로 조심스럽게 사용하여야 한다고 생각한다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제40권3호
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• pp.119-129
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• 2002

Although there are many reports on the splenic (systemic) T cell response after Toxoptasma gondii infection, little information is available regarding the local T cell responses of peritoneal exudate cells (PEC) and gut intraepithelial Iymphocytes (IEL) following peroral infection with bradyzoites. Mice were infected with 40 cysts of the 76K strain of T. gondii, and then sacrificed at days 0, 1, 4, 7 and 10 postinfection (PI). The cellular composition and T cell responses of PEC and IEL were analyzed. The total number of PEC and IEL per mouse increased after infection, but the ratio of increase was higher in IEL. Lymphocytes were the major component of both PEC and IEL. The relative percentages of PEC macrophages and neutrophils/eosinophils increased signiflcantly at day 1 and 4 PI, whereas those of IEL did not change significantly. The percentage of PEC NK1.1 and ${\gamma\delta}T$ cells peaked at day 4 PI (p < 0.0001), and CD4 and $CD8{\alpha}T$ cells increased continuously after infection. The percentages of IEL $CD8{\alpha}$ and ${\gamma\delta}T$ cells decreased slightly at first, and then increased. CD4 and NK1.1 T cells of IEL did not change significantly after infection. $IFN-{\gamma}-producing$ PEC NK1.1 T cells increased significantly from day 1 PI, but the other T cell subsets produced $IFN-{\gamma}$ abundantly thereafter. The proportion of IEL $IFN-{\gamma}-producing$ $CD8{\alpha}$ and ${\gamma\delta}T$ cells increased significantly after infection, while IEL NK1.1 T cells had similar $IFN-{\gamma}$ production patterns. Taken together, CD4 T cells were the major phenotype and the important $IFN-{\gamma}$ producing T cell subsets in PEC after oral infection with T. gondii whereas $CD8{\alpha}T$ cells had these roles in IEL. These results suggest that PEC and IEL comprise different cell differentials and T cell responses, and according to infection route these factors may contribute to the different cellular immune responses.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제73권3호
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• pp.143-150
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• 2012

Background: The release of interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) by T lymphocytes increases after rechallenge with Mycobacterium tuberculosis antigen, especially, at a localized site of tuberculosis (TB) infection. We aimed to compare the clincial efficacy of two commercial IFN-${\gamma}$ release assays from pleural fluid for the diagnosis in tuberculous pleurisy. Methods: We performed T-SPOT.TB and QuantiFERON-TB Gold tests simultaneously on pleural fluid and peripheral blood samples from patients with pleural effusion, in South Korea, an area with intermediate TB burden. Results: Thirty-six patients were enrolled prospectively, and tuberculous pleurisy was found in 21 patients. Both the numbers of IFN-${\gamma}$ secreting T cells and the concentration of IFN-${\gamma}$ were greater in the pleural tuberculous group, comparing with the non-tuberculous group. Moreover, in the tuberculous group, there was a significant difference in IFN-${\gamma}$ producing spot-forming cells using the T-SPOT.TB method between pleural fluid and peripheral blood. The receiver operating characteristic (ROC) curve, was the greatest for pleural fluid T-SPOT.TB test, followed by peripheral blood T-SPOT.TB test, peripheral blood QuantiFERON-TB Gold test, and pleural fluid QuantiFERON-TB Gold test (area under the ROC curve of 0.956, 0.890, 0.743, and 0.721, respectively). The T-SPOT.TB assay produced less indeterminate results than did QuantiFERON-TB Gold assay in both pleural fluid and peripheral blood. Conclusion: These findings suggest that the pleural fluid T-SPOT.TB test could be the most useful test among the IFN-${\gamma}$ release assays for diagnosing tuberculous pleurisy in an area with an intermediate prevalence of TB infection.