The palatine tonsils(tonsils) and pharyngeal tonsils(adenoids) are situated at the entrance of the respiratory and alimentary tracts and represent the first site of contact with a variety of microorganisms and other antigens present in food and inhaled air. They are known as lymphoid organs carrying out the function of cellular and humoral immunity, and so they form a local protective barrier. And the expression of the vascular endothelial adhesion molecules is known to play an important role for the inflammatory reaction in tonsils and adenoids as well as in other inflammatory tissues, by binding with the receptors on the surface of leukocytes. But although several scientific hypotheses on the role of these lympoid tissues have been suggested, their complete functions have remained unknown. The purpose of this study is to present an basic data of the knowledge on the immunologic physiology of the tonsils and adenoids and their role as active immunologic organs that reinforce the mucosal immunity of the entire upper aerodigestive tract. We examined 16 human tonsils and adenoids and the expression of three endothelial adhesion molecules, vascular endothelial adhesion molecule-1(VCAM-1), intracellular adhesion molecule-1(ICAM-1), and E-selection, in tissue sections using immunohistochemistry. We used the inferior turbinate mucosa obtained from 9 patients getting septal surgery as a control group. The expressions of vascular endothelial adhesion molecule-1(VCAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) were significantly higher in the tonsils and adenoids. But respectively, there were no significant differences between the tonsils and adenoids. The expression of E-selection was significant higher in the tonsils, but not in the adenoids. We observed that tonsils and adenoids showed significantly higher expressions of vascular endothelial adhesion molecule-1(VCAM-1), intracellular adhesion molecule-1(ICAM-1), and E-selection (in the case of E-selection, only in the tonsils). We propose that these adhesion molecules play an important role for the immunologic reaction by the transendothelial migration of lymphocytes and binding with the receptors on the surface of leukocytes.
Cynanchum wilfordii Radix (CWR), Arctium lappa L (ALL), and Dioscorea opposite (DO) have been known to improve blood lipid profile, blood pressure, and inflammation. To find the optimal combination ratio of CWR, ALL, and DO in terms of vascular health improvement, we compared the effects of various combinations on gene expression of Vascular cell adhesion protein 1 (VCAM-1) in human aortic smooth muscle cells (HASMC). VCAM-1 mediates endothelial leukocyte adhesion and is upregulated in atherosclerosis. Cells was stimulated by TNF-α (10 ng/㎖, 2h) and treated with various combinations for 24 h. A combination (CADM5, CWR:ALL:DO = 2:1:1) showed the strongest suppression of VCAM-1 so that CADM5 was chosen for further experiments. We performed cell viability test with CADM5 (0, 3.125, 12.5, 25, 50, and 100 ㎍/㎖) and no cytotoxicity was found. We also investigated the effect of CADM5 on protein expression of VCAM-1, ICAM-1, Nrf-2, and HO-1 using western blotting. We found that CADM5 diminished the expression of VCAM-1 and increased the expression of Nrf-2 and HO-1. Therefore, we concluded that CADM5 (CWR:ALL:DO = 2:1:1) effectively improves vascular health by regulating the expression of VCAM-1.
One of the reasons to causing blood coagulation in the tissue of xenografted organs was known to incompatibility of the blood coagulation and anti-coagulation regulatory system between TG pigs and primates. Thus, overexpression of human CD73 (hCD73) in the pig endothelial cells is considered as a method to reduce coagulopathy after pig-to-non-human-primate xenotransplantation. This study was performed to produce and breed transgenic pigs expressing hCD73 for the studies immune rejection responses and could provide a successful application of xenotransplantation. The transgenic cells were constructed an hCD73 expression vector under control porcine Icam2 promoter (pIcam2-hCD73) and established donor cell lines expressing hCD73. The numbers of transferred reconstructed embryos were $127{\pm}18.9$. The pregnancy and delivery rate of surrogates were 8/18 (44%) and 3/18 (16%). The total number of delivered cloned pigs were 10 (2 alive, 7 mummy, and 1 died after birth). Among them, three live hCD73-pigs were successfully delivered by Caesarean section, but one was dead after birth. The two hCD73 TG cloned pigs had normal reproductive ability. They mated with wild type (WT) MGH (Massachusetts General Hospital) female sows and produced totally 16 piglets. Among them, 5 piglets were identified as hCD73 TG pigs. In conclusion, we successfully generated the hCD73 transgenic cloned pigs and produced their litters by natural mating. It can be possible to use a mate for the production of multiple transgenic pigs such as ${\alpha}-1,3-galactosyltransferase$ knock-out /hCD46 for xenotransplantation.
Nafamostat mesilate (NM) is a serine protease inhibitor with anticoagulant and anti-inflammatory effects. NM has been used in Asia for anticoagulation during extracorporeal circulation in patients undergoing continuous renal replacement therapy and extra corporeal membrane oxygenation. Oxidative stress is an independent risk factor for atherosclerotic vascular disease and is associated with vascular endothelial function. We investigated whether NM could inhibit endothelial dysfunction induced by tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$ ). Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were treated with TNF-${\alpha}$ for 24 h. The effects of NM on monocyte adhesion, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) protein expression, p38 mitogenactivated protein kinase (MAPK) activation, and intracellular superoxide production were then examined. NM ($0.01{\sim}100{\mu}g/mL$) did not affect HUVEC viability; however, it inhibited the increases in reactive oxygen species (ROS) production and p66shc expression elicited by TNF-${\alpha}$ (3 ng/mL), and it dose dependently prevented the TNF-${\alpha}$ -induced upregulation of endothelial VCAM-1 and ICAM-1. In addition, it mitigated TNF-${\alpha}$ -induced p38 MAPK phosphorylation and the adhesion of U937 monocytes. These data suggest that NM mitigates TNF-${\alpha}$ -induced monocyte adhesion and the expression of endothelial cell adhesion molecules, and that the anti-adhesive effect of NM is mediated through the inhibition of p66shc, ROS production, and p38 MAPK activation.
A lymph node (LN) is one of the secondary lymphoid organs. An LN consists of a complicated 3 dimensional frame structure and several stromal cells. Fibroblastic reticular cells (FRC) are distributed in the T zone for interaction with T cells. FRC secrete homing chemokines such as CCL19 and CCL21. Moreover, FRC play a pivotal role in the production of extracellular matrix (ECM) into LN for ECM reorganization against pathogen infections. However, not much is known about the involvement of the immune reaction of FRC. The present report is for the characterization of FRC on immune response. For this, FRC were positioned in several infected situations such as co-culture with macrophage, lipopolysaccharide (LPS), and TNFα stimulation. When a co-culture between FRC and macrophage was performed, a morphological change in FRC was observed, and empty space between FRCs was created by this change. The soluble ICAM-1 protein level was up-regulated by co-culturing with Raw264.7 and the treatment of the ROCK inhibitor Y27632. The activity of matrix metalloproteinase (MMP) was up-regulated by LPS onto FRC. Furthermore, the inflammatory cytokine TNFα regulated the expression of ECM in FRC by a gene chip assay. Collectively, it suggests that FRC are involved in immune reactions.
Kim, Na-Eun;Lee, Mi-Ok;Jang, Mi-Hee;Chung, Byung-Hee
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.50
no.3
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pp.349-355
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2018
Ginsenoside Rg5, one of the protopanaxadiol ginsenosides of wood-cultivated ginseng, has been implicated in various diseases, such as diabetes, cancer, and hypertension; however, its angiogenic activity and molecular mechanisms have not yet been elucidated. Here, we found that wood-cultivated ginseng extract and ginsenoside Rg5 increase in vitro proliferation, migration, and tube-like structure formation, which are typical phenomena associated with angiogenesis, in cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Moreover, Ginsenoside Rg5 stimulated the phosphorylation of Akt, endothelial nitric oxide (NO) synthase (eNOS), and extracellular-regulated kinase (ERK)1/2, which are well-known signal mediators of the angiogenic pathway. Furthermore, Ginsenoside Rg5 did not accelerate the activation of ICAM-1 and VCAM-1 which are inflammatory response mediators. These results suggest that wood-cultivated ginseng extract and ginsenoside Rg5 stimulated in vitro angiogenesis by activating the Akt/eNOS- and ERK1/2-dependent signal pathways without inducing vascular inflammation.
Cho, Young-Eun;Choi, Jee-Eun;Alam, Md. Jahangir;Lee, Man-Hyo;Sohn, Ho-Yong;Beattie, John H.;Kwun, In-Sook
Nutrition Research and Practice
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v.2
no.2
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pp.74-79
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2008
Zinc plays a protective role in anti-atherosclerosis but the clear mechanism has not been proposed yet. In the present study, we evaluated whether zinc modulates atherosclerotic markers, VACM-1 and ICAM-1 and cell viability both in endothelial cells in vitro and mouse aortic cell viability ex vivo. In study 1, as in vitro model, endothelial EA.hy926 cells were treated with $TNF{\alpha}$ for 5 hours for inducing oxidative stress, and then treated with Zn-adequacy ($15\;{\mu}M$ Zn) or Zn-deficiency ($0\;{\mu}M$ Zn) for 6 hours. Pro-atherosclerosis factors, VCAM-1 and ICAM-1 mRNA expression and cell viability was measured. In study 2, as ex vivo model, mouse aorta ring was used. Mourse aorta was removed and cut in ring then, cultured in a 96-well plate. Aortic ring was treated with various $TNF{\alpha}$ (0-30 mg/ml) and intracellular zinc chelator, N, N, N', N', -tetrakis (2-pyridylmethyl) ethylenediamine (TPEN, $0-30\;{\mu}M$) for cellular zinc depletion for 2 days and then cell viability was measured. The results showed that in in vitro study, Zn-adequate group induced more VCAM-1 & ICAM-1 mRNA expression than Zn-deficient group during 6-hour zinc treatment post-5 hour TNF-$\alpha$ treatment, unexpectedly. These results might be cautiously interpreted that zinc would biologically induce the early expression of anti-oxidative stress through the increased adhesion molecule expression for reducing atherosclerotic action, particularly under the present 6-hour zinc treatment. In ex vivo, mouse aortic ring cell viability was decreased as TNF-$\alpha$ and TPEN levels increased, which suggests that mouse aortic blood vessel cell viability was decreased, when oxidative stress increases and cellular zinc level decreases. Taken together, it can be suggested that zinc may have a protective role in anti-atherosclerosis by cell viability in endothelial cells and aorta tissue. Further study is needed to clarify how pro-atherosclerosis molecule expression is modulated by zinc.
Kim, Saetbyul;Bok, Eunyeong;Lee, Sangyeob;Lee, Hyeon-Jeong;Choe, Yongho;Kim, Na-Hyun;Lee, Won-Jae;Rho, Gyu-Jin;Lee, Sung-Lim
Journal of Veterinary Science
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v.22
no.5
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pp.62.1-62.13
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2021
Background: Canine mammary gland tumor (MGT) is the most common cancer in aged female dogs. Although it's important to identify reliable metastasis or prognostic factors by evaluating related to cell division, adhesion, and cancer stem cell-related transcription factor (TF) in metastasis-induced canine MGT, but there are limited studies. Objectives: We aimed to identify metastasis prognostic factors and cancer stem cell-TFs in canine MGTs. Methods: Age-matched female dogs diagnosed with MGT only were classified into metastatic and non-metastatic groups by histopathological staining of MGT tissues. The mRNA levels of cancer prognostic metastasis molecular factors (E-cadherin, ICAM-1, PRR14, VEGF, HPRT1, RPL4 and hnRNP H) and cancer stem cell-related TFs (Oct4, Sox2, and Nanog) were compared between metastatic and non-metastatic canine MGT tissues using qRT-PCR analysis. Results: The mRNA levels of ICAM-1, PRR14, VEGF, hnRNP H, Oct4, Sox2, and Nanog in metastatic MGT group were significantly higher than those in non-metastatic MGT group. However, mRNA level of RPL4 was significantly lower in metastatic MGT group. Loss of E-cadherin and HPRT1 was observed in the metastatic MGT group but it was not significant. Conclusions: Consistent expression patterns of all metastasis-related factors showing elevation in ICAM-1, PRR14, VEGF, hnRNP H, Oct4, Sox2, and Nanog, but decreases in RPL4 levels occurred in canine MGT tissues, which was associated with metastasis. Thus, these cancer prognostic metastasis factors and TFs of cancer stem cells, except for E-cadherin and HPRT1, can be used as reliable metastasis factors for canine MGT and therapeutic strategy.
T cell activation is initited by the interaction of T cells with antigen-presenting cells (APCs) in the context of peptide antigen. Initial conjugates are formed by binding between lymphocyte-associated antigen-l (LFA-l, also known as CD11a-CD18) and intercellular adhesion molecule-l (ICAM-1), or CD2 and LFA-3, or other pairs of interactive proteins. (omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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