Agmatine, an amine and organic cation, reduced $H_2O_2$ that was generated by hyperglycemia, and transcription factors such as NF-${\kappa}B$ and AP-1 activity in the mesangial cells that were exposed to high glucose. However, spermine which shares a strong nucleophilic structure with agmatine decreased the $H_2O_2$ levels and AP-1, but not the NF-${\kappa}B$ activity. Possible roles for agmatine and spermine in decreasing fibronectin are discussed, and the signaling pathway for agmatine-reduced fibronectin accumulation is presented.
We have performed replica-exchange molecular dynamics (REMD) simulations on the dimer formation of fibrilforming segments of $\alpha$-Synuclein (residues 71 - 82) using implicit solvation models with two kinds of force fields- AMBER parm99SB and parm96. We observed spontaneous formation of dimers from the extensive simulations, demonstrating the self-aggregating and fibril forming properties of the peptides. Secondary structure profile and clustering analysis showed that dimers with antiparallel $\beta$-sheet conformations, stabilized by well-defined hydrogen boding, are major species corresponding to global free energy minimum. Parallel dimers with partial $\beta$-sheets are found to be off-pathway intermediates. The relative instability of the parallel arrangements is due to the repulsive interactions between bulky and polar side chains as well as weaker backbone hydrogen bonds.
식세포인 호중구나 단핵세포는 생체외실험에 사용하기 위한 세포분리법인 플라스틱 표면부착만으로도 세포활성화가 일어나 이후의 실험결과에 영향을 주고 이 과정에 부착분자가 연관되어 있는 것으로 알려져 있다. 폐의 주된 면역세포인 폐포대식세포도 대부분 플라스틱 표면부착에 의해 세포를 분리하므로 사람의 폐포대식세포가 표면부착 자체에 의해 활성화되는지 알아보고 세포활성회에 부착분자와 같은 기전이 관여하는지 밝히기 위해 적어도 한 쪽 폐가 정상인 사람에서 기관지폐포세척술을 통해 얻은 폐포대식세포를 대상으로 표면 부착이 미치는 영향을 과산화수소 분비량 측정으로 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 폐포대식세포는 플라스틱 표면에 부착되면 부착 자체에 의해 과산화수소 분비능이 증가하고 이런 상태에서는 PMA나 fMLP와 같은 추가적인 화학자극물질에 의해 과산화수소 분비가 증가되지 않았다. 2) 여러가지 표면중 A549세포단층에 부착될 경우에만 이후의 PMA와 fMLP자극 모두에 의해 과산회수소 분비가 증가하였다. 3) PMA는 세포 부착여부에 관계없이 과산화수소 분비를 자극하지만 fMLP는 폐포대식세포가 표면에 부착된 상태에서만 자극효과가 나타났고 이런 부착세포에서의 fMLP에 의한 과산회수소 분비 효과는 단백합성억제제인 cycloheximide, G단백차 단제인 일해독소와 $\beta_2$ integrin 부착분자에 대한 항체인 항CD18 단세포항체 3가지 모두의 의해 차단되었다. 이상의 결과로 사람의 폐포대식세포는 플라스틱 부착자체에 의해 활성화되므로 부착 이후의 자극물질에 대한 효과가 반감되지만 폐포상피세포와 같은 생물학적 표면에 부착될 경우에는 이후의 세포자극에 민감하게 반응한다는 것을 알 수 있었고, PMA는 세포 부착여부에 관계없이 세포를 자극하는 반면 fMLP는 세포 부착상태에서만 자극효과가 나타나며 이런 부착세포에서의 fMLP에 의한 산소유리기 자극효과는 G단백결합 수용체를 통한 새로운 단백합성 과정으로 이루워지면서 $\beta_2$ integrin을 통한 폐포대식세포와 폐포상피세포의 부착에 의존하는 것으로 사료된다.
There are controversial findings regarding the roles of nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2)/heme oxygenase-1 (HO-1) pathway on bone metabolism under oxidative stress. We investigated how Nrf2/HO-1 pathway affects osteoblast differentiation of MC3T3-E1 cells in response to hydrogen peroxide (H2O2), N-acetyl cysteine (NAC), or both. Exposing the cells to H2O2 decreased the alkaline phosphatase activity, calcium accumulation, and expression of osteoblast markers, such as osteocalcin and runt-related transcription factor-2. In contrast, H2O2 treatment increased the expression of Nrf2 and HO-1 in the cells. Treatment with hemin, a chemical HO-1 inducer, mimicked the inhibitory effect of H2O2 on osteoblast differentiation by increasing the HO-1 expression and decreasing the osteogenic marker genes. Pretreatment with NAC restored all changes induced by H2O2 to near normal levels in the cells. Collectively, our findings suggest that H2O2-mediated activation of Nrf2/HO-1 pathway negatively regulates the osteoblast differentiation, which is inhibited by NAC.
Paeonol, quercetin, β-sitosterol, and gallic acid extracted from Moutan Cortex had been reported to possess anti-oxidative, anti-inflammatory, and anti-tumor activities. This work aimed to illustrate the potential anti-oxidative mechanism of monomers in human liver hepatocellular carcinoma (HepG2) cells-induced by hydrogen peroxide (H2O2) and to evaluate whether the hepatoprotective effect of monomers was independence or synergy in mice stimulated by carbon tetrachloride (CCl4). Monomers protected against oxidative stress in HepG2 cells in a dose-response manner by inhibiting the generation of reactive oxygen species, increasing total antioxidant capacity, catalase and superoxide dismutase (SOD) activities, and activating the antioxidative pathway of nuclear factor E2-related factor 2/Kelch-like ECH-associated protein 1 (Nrf2/Keap1) signaling pathway. We found that the in vitro antioxidant capacities of paeonol and quercetin were better than those of β-sitosterol and gallic acid. Furthermore, paeonol apparently diminished the levels of alanine transaminase and aspartate aminotransferase, augmented the contents of glutathione and SOD, promoted the expressions of Nrf2 and heme oxygenase-1 proteins in mice stimulated by CCl4. In HepG2 cells, paeonol, quercetin, β-sitosterol, and gallic acid play a defensive role against H2O2-induced oxidative stress through activating Nrf2/Keap1 pathway, indicating that these monomers have anti-oxidative properties. Totally, paeonol and quercetin exerted anti-oxidative and hepatoprotective effects, which is independent rather than synergy.
염화탄화수소의 고온열분해 반응에서 생성물 반응경로 특성을 파악하기 위해 $H_2$ 반응분위기에서 1,1-dichloroethylene($CH_2CCl_2$) 열분해반응 실험을 수행하였다. 열분해반응 실험은 등온관형반응기를 이용하여 반응온도 $650{\sim}900^{\circ}C$, 반응시간 0.3~2.0초에서 진행하였으며, 반응물 mole 분율은 전체 실험에서 $CH_2CCl_2:H_2$ = 4:96 일정하게 유지하였다. 반응물 $CH_2CCl_2$가 완전분해온도는(분해율 99% 이상) $825^{\circ}C$(반응시간 1초 기준)였으며, $H_2$ 반응분위기에서 $CH_2CCl_2$ 주요 분해반응경로는 H원자 추출 및 첨가교체치환 연쇄반응으로 파악되었다. $CH_2CCl_2$가 46% 분해되는 $700^{\circ}C$에서 1차 생성물로 $CH_2CHCl$가 28%로 가장 높은 농도로 검출되었다. $775^{\circ}C$ 이상에서는 탈염소화된 $C_2H_4$가 2차 생성물로 가장 많이 생성되었으며, 반응온도가 증가할수록 염소 원자수가 작은 화합물이 생성되었으며 이들 화합물은 열화학적으로 안정된 물질이다. $825^{\circ}C$ 이상의 고온반응영역에서 탈염소반응의 부산물인 HCl과 $C_2H_4$, $C_2H_6$, $CH_4$$C_2H_2$ 등과 같은 열화학적으로 안정된 탄화수소가 주요생성물로 검출되었다. 본 연구에서 고찰된 반응계에서 분해와 생성물분포 특성을 고려하고 열화학이론 및 반응속도론을 기초로 주요 반응경로를 제시하였다.
Kim, Ki-Cheon;Kang, Sam-Sik;Lee, Jong-Sung;Park, Deok-Hoon;Hyun, Jin-Won
Biomolecules & Therapeutics
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제20권1호
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pp.57-61
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2012
The matrix metalloproteinase (MMP) family is involved in the breakdown of the extracellular matrix during normal physiological processes such as embryonic development, reproduction, and tissue remodeling, as well as in disease processes such as pathological aging, arthritis, and metastasis. Oxidative conditions generate reactive oxygen species (ROS) (e.g., hydrogen peroxide [$H_2O_2$]) in cells, which subsequently induce the synthesis of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1). MMP-1, an interstitial collagenase, in turn stimulates an aging phenomenon. In this study, baicalein (5,6,7-trihydroxyfl avone) was investigated for its in vitro activity against $H_2O_2$-induced damage using a human skin keratinocyte model. Baicalein pretreatment signifi cantly inhibited $H_2O_2$-induced up-regulation of MMP-1 mRNA, MMP-1 protein expression and MMP-1 activity in cultured HaCaT keratinocytes. In addition, baicalein decreased the transcriptional activity of activator protein-1 (AP-1) and the expression of c-Fos and c-Jun, both components of the heterodimeric AP-1 transcription factor. Furthermore, baicalein reduced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and c-Jun-N-terminal kinase (JNK), which are upstream of the AP-1 transcription factor. The results of this study suggest that baicalein is involved in the inhibition of oxidative stress-induced expression of MMP-1 via inactivation of the ERK/JNK/AP-1 signaling pathway.
원전 주변 주민들의 $^3H$ 및 $^14C$ 섭취선량을 평가하는데 필요한 농작물중 $^3H$ 와 $^14C$농도를 계산하기 위하여 국내 4개 원전 주변 10개 지역에서 채취한 채소 및 과일류의 수분, 수소 및 탄소함량을 분석하였다. 조사 대상 농작물은 2001~2002년 보건복지부 국민건강ㆍ영양 조사결과에 근거하여 결정하였고, 그것들의 섭취량 백분율을 식품가중치로 취하여 그룹 대푯값을 산출하였다. 원전 주변 농작물 시료들의 수분, 수소 및 탄소함량을 분석한 결과, 곡류는 현재 원전의 주민피폭선량 평가코드인 K-DOSE60에 적용중인 값과 유사하게 나타났다. 무 등의 근채류는 현행 ODCM의 채소류보다 3.5배정도 높은 수소함량을 보였고, 엽채류 및 과일류의 수분, 수소 및 탄소함량이 현행 ODCM과 비교하여 약 0.7~1.3배정도의 값을 보였다.
The present study explored the therapeutic potential of hydrogen sulfide (H2S) in restoring aging-induced loss of cardioprotective effect of remote ischemic preconditioning (RIPC) along with the involvement of signaling pathways. The left hind limb was subjected to four short cycles of ischemia and reperfusion (IR) in young and aged male rats to induce RIPC. The hearts were subjected to IR injury on the Langendorff apparatus after 24 h of RIPC. The measurement of lactate dehydrogenase, creatine kinase and cardiac troponin served to assess the myocardial injury. The levels of H2S, cystathionine β-synthase (CBS), cystathionine γ-lyase (CSE), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), and hypoxia-inducible factor (HIF-1α) were also measured. There was a decrease in cardioprotection in RIPC-subjected old rats in comparison to young rats along with a reduction in the myocardial levels of H2S, CBS, CSE, HIF-1α, and nuclear: cytoplasmic Nrf2 ratio. Supplementation with sodium hydrogen sulfide (NaHS, an H2S donor) and l-cysteine (H2S precursor) restored the cardioprotective actions of RIPC in old hearts. It increased the levels of H2S, HIF-1α, and Nrf2 ratio without affecting CBS and CSE. YC-1 (HIF-1α antagonist) abolished the effects of NaHS and l-cysteine in RIPC-subjected old rats by decreasing the Nrf2 ratio and HIF-1α levels, without altering H2S. The late phase of cardioprotection of RIPC involves an increase in the activity of H2S biosynthetic enzymes, which increases the levels of H2S to upregulate HIF-1α and Nrf2. H2S has the potential to restore aging-induced loss of cardioprotective effects of RIPC by upregulating HIF-1α/Nrf2 signaling.
The sk10 isolated from kimchi was identified as W. kimchii on the basis of l6s-rDNA sequencing. Studies were made to analyze the metabolic flux shift of the sk10 on glucose under aerobic growth conditions. The sk10 produced 38.2 mM acetate, 16.3 mM ethanol, and 33.2 mM lactate under aerobic conditions, but 2.4 mM acetate, 48.0 mM ethanol, and 44.1 mM lactate under anaerobic conditions. The NADH peroxidase (NADH-dependent hydrogen peroxidase) activity of sk10 grown under aerobic conditions was 11 times higher than that under anaerobic conditions. Under the low ratio of $NADH/NAD^+$, the metabolic flux toward lactate and ethanol was shifted to the flux through acetate kinase without NADH oxidation. The kinds of enzymes and metabolites of sk10 were close to those in the pathway of Leuconostoc sp., but the metabolites produced under aerobic growth conditions were different from those of Leuconostoc sp. The stoichiometric balance calculated using the concentrations of metabolites and substrate was about 97%, coincident with the theoretical values under both aerobic and anaerobic conditions. From these results, it was concluded that the metabolic flux of W. kimchii sk10 was partially shifted from lactate and ethanol to acetate under aerobic conditions only.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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