Emodin, a natural anthraquinone isolated from the traditional Chinese medicine Radix rhizoma Rhei, can induce apoptosis in many kinds of cancer cells. This study demonstrated that emodin induces apoptosis in human colon cancer HCT116 cells by provoking oxidative stress, which subsequently triggers a p53-mitochondrial apoptotic pathway. Emodin induced mitochondrial transmembrane potential loss, increase in Bax and decrease in Bcl-2 expression and mitochondrial translocation and release of cytochrome c to cytosol in HCT116 cells. In response to emodin-treatment, ROS increased rapidly, and subsequently p53 was overexpressed. Pretreatment with the antioxidant NAC diminished apoptosis and p53 overexpression induced by emodin. Transfecting p53 siRNA also attenuated apoptosis induced by emodin, Bax expression and mitochondrial translocation being reduced compared to treatment with emodin alone. Taken together, these results indicate that ROS is a trigger of emodin-induced apoptosis in HCT116 cells, and p53 expression increases under oxidative stress, leading to Bax-mediated mitochondrial apoptosis.
Najar, Ahmad Gholamhoseinian;Pashaei-Asl, Roghiyeh;Omidi, Yadollah;Farajnia, Safar;Nourazarian, Ali Reza
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권1호
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pp.495-498
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2013
Epidermal growth factor receptor (EGFR) is over-expressed in several human cancers. This would suggest that inhibition of EGFR is a reasonable approach for cancer treatment. In this study we investigated EGFR blocking and its effects on the mediated signaling such as MAPK and STATb in HT29 cells. For this aim we used FITC-labeled EGFR antisense oligonucleotides encapsulated with PAMAM nanoparticles to inhibit EGFR expression. Cellular uptake of antisense was investigated by fluorescence microscopy and flow cytometry analysis. The effect of EGFR antisense on the expression of EGFR in HT29 cells was examined by real time PCR and Western blots, which showed that antisense encapsulated with PAMAM decreased the level of EGFR mRNA and protein. In addition, real time PCR results confirmed that EGFR inhibition had an effective role in the reduction of EGFR dependent downstream genes. In conclusion, EGFR antisense encapsulated with PAMAM nanoparticles down regulated EGFR and EGFR-mediated genes.
Nourazarian, Ali Reza;Pashaei-Asl, Roghiyeh;Omidi, Yadollah;Najar, Ahmad Gholamhoseinian
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권5호
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pp.2235-2240
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2012
c-Src is one member of non-receptor tyrosine kinase protein family that has over expression and activation in many human cancer cells. It has been shown that c-Src is implicated in various downstream signaling pathways associated with EGFR-dependent signaling such as MAPK and STAT5 pathways. Transactivation of EGFR by c-Src is more effective than EGFR ligands. To inhibit the c-Src expression, we used c-Src antisense oligonucleotide complexed with PAMAM Denderimes. The effect of c-Src antisense oligonucleotide on HT29 cell proliferation was determined by MTT assay. Then, the expression of c-Src, EGFR and the genes related to EGFR-depended signaling with P53 was applied by real time PCR. We used western blot analysis to elucidate the effect of antisense on the level of c-Src protein expression. The results showed, c-Src antisense complexed with PAMAM denderimers has an effective role in decrease of c-Src expression and EGFR-dependent downstream genes.
To study the effects of anti-cancer, anti-metastasis and immune response improvement effects of herbal-accupunture with Orostachys japhonicus A.Berger, infusion solution put into Kansu(BL18) of mouse induced by Colon26-L5 human colon cancer cells, which are corresponding to humanbody. We observed the change of body weight, surviving number, median surviving time, increase of life span, changes in amount of leukocyte, erythrocyte, platelet, total protein, creatinine, glucose and LDH, weight of spleen and kidney, histological analysis on tissue metastasis of liver, splenic cell proliferation, the expression of cytokine gene, the number of CD4+, CD8+, CD9+ and NK cell, and concluded like this. The results were obtained as follows ; 1. In acute and sub-acute cytotoxicity experiment, significantly signs were not appeared in all groups. 2. Antimetastatic experiment in vitro and in vivo showed that Orostachys Japhonicus A.Berger Herbal-acupuncture at Kansu(BL18) has antimetastatic effects. 3. The spleen cells proliferation of the experimental groups treated with Orostachys Japhonicus A.Berger infusion solution extract has increased significantly compared with that of the control group. 4. As compared with control, the population of total T cell, helper T cell, cytotoxic T cell and macrophage were increased. 5. The production of Th 1 type cytokines from splenocyte and cytokines which is associated with anti-tumor activity form macrophage were increased significantly. Above the results revealed that herbal-accupunture with Orostachys Japhonicus A.Berger infusion solution has effects of anti-cancer, anti-metastasis and immune response improvement.
후추의 주요 성분인 piperine은 다양한 생리활성을 나타내고 있으며, 특히 암예방 효과가 있는 것으로 생각되고 있다. 본 연구에서는 piperine의 항암 효과를 밝히기 위해 piperine이 인간의 대장에서 유래한 암세포인 HT-29 세포의 증식에 미치는 영향과 작용 기전을 연구하였다. Piperine을 HT-29 세포 배양액에 여러 농도($0{\sim}40{\mu}M$)로 첨가하여 세포를 배양한 경우 piperine 처리 농도가 증가할수록 세포의 증식이 감소하였고, 세포사멸이 증가하였다. 이는 piperine이 HT-29 세포의 세포사멸을 유도하여 세포 증식을 억제함을 제시한다. Piperine의 세포사멸 기전을 조사하기 위해 세포사멸 조절인자의 변화를 조사하였다. Piperine에 의해 anti-apoptotic Bcl-2 family 단백질인 Bcl-2와 Mcl-1 단백질 수준은 감소하였고, BH3-only 단백질인 Bid 단백질 수준은 감소하였으나, Bik 단백질 수준은 증가하였다. 또한 piperine에 의해 미토콘드리아 막의 투과성이 증가하였고, cytochrome c의 세포질로의 방출이 증가하였다. 또한 piperine 처리에 의해 caspase의 활성형인 cleaved caspase-8, -9, -7, -3 단백질 수준이 증가하였고, PARP의 불활성형인 cleaved PARP 수준이 증가하였다. Caspase의 활성을 저해하는 세포사멸억제단백질 중의 하나인 survivin 단백질 발현이 piperine에 의해 감소하였다. 이 결과로부터 대장암세포인 HT-29 세포에서 piperine이 Bcl-2 family 단백질 발현 변화를 초래하여 미토콘드리아 막 투과성 증가시키고 cytochrome c 방출을 증가시키고, caspase 활성을 증가시키고 survivin 단백질 발현을 억제하여 세포사멸을 유도하여 항암 효과를 나타냄을 알 수 있다. 본 연구는 piperine이 대장암에 강한 항암 효과가 있음을 밝혔으나 향후 암예방 및 암치료제로서 piperine을 활용하기 위해서는 동물실험 및 임상실험 등 다양한 추가 실험이 필요할 것으로 보인다.
Background: In this study eugenol (EU) loaded nanoemulsions (NEs) emulsified with modified starch were prepared and their apoptotic potential against liver and colon cancer cells was examined in comparison with bulk EU. Materials and Methods: We prepared stable EU loaded NEs whcih were characterized by dynamic light scattering, centrifugation and gas chromatography. Furthermore, cell viability was determined using MTT assay, and apoptosis and cell cycle analysess by flow cytometry. Results: HB8065 (liver) and HTB37 (colon) cells when treated with EU:CA NEs demonstrated greater apoptotic cells percentages as evidenced by microscopic images and flow cytometric evaluations. It was observed that EU and EU:CA NE induced apoptosis in both cell lines via reactive oxygen species (ROS) generation. Conclusions: The present study demonstrated that ROS plays a critical role in EU and EU:CA NE induced apoptosis in HB8065 and HTB37 cells. This is the first report on the antiproliferative mechanisms of EU loaded NE.
The present study was performed to investigate antioxidant and anti-colon cancer activities of red cabbage (Brassica oleracea L. var. capitata f. rubra DC) according to the cooking conditions (raw, microwave, blanching and steaming). The contents of red cabbage extracts were determined as follow: total phenolic contents, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), 2,2-azino-bis-(3-ethy lbenzo-thiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS), 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, western blot analysis. The total contents of polyphenol and flavonoid of red cabbage were 20.27 mg GAE/g Dry weight ${\pm}0.03$ and $2.55{\pm}0.02mg$ RE/g Dry weight. In this study, the total contents of polyphenol were decreased to both microwave and steam cooking. Total antioxidant activity and growth inhibition of HCT116 human colon cancer cells were in the order of raw > microwaving > steaming cooking methods. These results indicate that red cabbage extracts might have antioxidant and anti-proliferative activity according to the cooking conditions.
본 연구에서는 국내 고구마 괴근과 잎자루로부터 분리한 식이섬유의 총 폴리페놀, 플라보노이드의 양을 측정하고, 이들로 인한 항산화 효과와 HT-29 대장암 세포에서의 증식억제를 통한 항암 효과를 확인하였다. 고구마 잎자루와 괴근 식이섬유의 총 플라보노이드 함량은 각각 $0.5{\pm}0.001$ mg naringin/g dry basis와 $2.0{\pm}0.008$ mg naringin/g dry basis 이었고, 총 폴리페놀 함량은 각각 $2.8{\pm}0.01$ mg gallic acid/g dry basis와 $6.3{\pm}0.03$ mg gallic acid/g dry basis이었다. DPPH 라디칼 소거능 측정에서 잎자루 식이섬유가 괴근 식이섬유에 비해 2.4배 높게 나타남을 확인할 수 있었다. 대장암 세포주의 세포사멸효과를 측정한 결과, 두 경우 모두 식이섬유 첨가량에 대해서 농도의존적 세포 증식 억제를 보여주었다. 또한 잎자루와 괴근 식이섬유는 종양억제 p53 유전자 발현을 증가시키는 것으로 확인되었다. 이에 고구마 괴근과 잎자루로부터 분리한 식이섬유의 항산화 및 대장암에서의 항암 효과를 통해 암을 비롯한 다양한 질병의 예방에 있어 잠재적인 가치를 확인할 수 있었다.
In this study, the quality characteristics of kimchi, such as its salinity, pH, and acidity, were measured and compared, and the HT-29 human colon cancer cells were used to show the anticancer effects of kimchi. The kimchi samples used herein included standard kimchi (SK), turnip kimchi (TK), and turnip-powder-added kimchi (TPK). The measured pH and acidity of TK and TPK showed no significant differences with those of SK. Compared to SK and TK, TPK had higher DPPH scavenging activity and higher total flavonoid content, confirming its antioxidant activity. The cancer cell growth inhibition rates of TK and TPK were significantly higher than that of SK. In HT-29 cells treated with TPK, the mRNA expression of Bcl-xL, an anti-apoptosis-related gene, was lower, and the mRNA expressions of the apoptosis-related genes Bax, Bad, and caspase-9 were higher. TPK showed significantly higher levels of mRNA expressions for the cell-cycle-related genes p53 and p21 than the other samples, in addition to suppression effects on cancer cell proliferation. Compared to SK, TK and TPK suppressed the growth of colon cancer cells and showed higher anticancer effects. Therefore, it is shown that kimchi with added turnip powder had high anticancer effects.
Background: Human papillomavirus (HPV) is one of the most common sexually transmitted infections worldwide and the association between HPV infection and genital cancers has been well established. This study concerned the possible role of HPV infection in colorectal carcinoma (CRC) in the Iranian population. Materials and Methods: We examined 80 tissues obtained from patients with colorectal cancer consisting of 58 colon cancer samples and 22 rectal cancer samples and 80 tissues from patients with unremarkable pathologic changes as matched controls by sex, study center and anatomical sites. HPV infection and genotypes were detected using nested PCR and sequencing methods, respectively. Results: HPV DNA was detected in 5/80 (6.25%) cases including 1 of 22 (4.54%) patients with rectum cancer and 4 of 58 (6.9%) patients with colon cancer and 1/80 (1.25%) of controls. Furthermore, HPV-18 was detected as the most frequent type and we found no significant correlation between prevalence of HPV infection and anatomical sub- sites. Conclusions: Although a causal relation between human papillomavirus and colorectal cancer was not found through this study, analysis of medical records pointed to a possible role for high- risk types of HPV in increasing the potential of aggressiveness in colorectal cancer. This study shows a particular frequency of HPV genotypes in patients with colorectal cancer in Iran. Since HPV vaccines are limited to a few types of virus, using cohort studies in different geographical zones to screen for patterns of HPV infection in different organs might increase the efficacy and optimization of the current vaccines.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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