Homer proteins are scaffold proteins that regulate calcium (Ca2+) signaling by modulating the activity of multiple Ca2+ signaling proteins. In our previous report, Homer2 and Homer3 regulated NFATc1 function through its interaction with calcineurin, which then acted to regulate receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis and bone metabolism. However, to date, the role of Homers in osteoclastogenesis remains unknown. In this study, we investigated the roles of Homer2 and Homer3 in aging-dependent bone remodeling. Deletion of Homer2/Homer3 (Homer2/3 DKO) markedly decreased the bone density of the femur. The decrease in bone density was not seen in mice with Homer2 (Homer2-/-) and Homer3 (Homer3-/-) deletion. Moreover, RANKL treatment of bone marrow-derived monocytes/macrophages in Homer2/3 DKO mice significantly increased the formation of multinucleated cells and resorption areas. Finally, Homer2/3 DKO mice decreased bone density in an aging-dependent manner. These findings suggest a novel potent mode of bone homeostasis regulation through osteoclasts differentiation during aging by Homer proteins, specifically Homer2 and Homer3.
The Homer protein family, also known as the family of cytoplasmic scaffolding proteins, which include three subtypes (Homer1, Homer2, Homer3). Homer3 can regulate transcription and play a very important role in the differentiation and development for some tissues (e.g. muscle and nervous systems). The current studies showed that Homer3 abnormal expression changes in acute myeloid leukemia (AML). Forced expression of Homer3 in transfected K562 cells inhibited proliferation, influenced the cell cycle profile, affected apoptosis induced by $As_2O_3$ through inhibition of Bcl2 expression, and also promoted cell differentiation induced by 12-O-tetra decanoylphorbol-acetate (TPA). These results showed that Homer3 is a novel gene which plays a certain role in the occurrence and development of AML.
Under physiological conditions, calcium (Ca2+) regulates essential functions of polarized secretory cells by the stimulation of specific Ca2+ signaling mechanisms, such as increases in intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) via the store-operated Ca2+ entry (SOCE) and the receptor-operated Ca2+ entry (ROCE). Homer proteins are scaffold proteins that interact with G protein-coupled receptors, inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) receptors, Orai1-stromal interaction molecule 1, and transient receptor potential canonical (TRPC) channels. However, their role in the Ca2+ signaling in exocrine cells remains unknown. In this study, we investigated the role of Homer2 in the Ca2+ signaling and regulatory channels to mediate SOCE and ROCE in pancreatic acinar cells. Deletion of Homer2 (Homer2-/-) markedly increased the expression of TRPC3, TRPC6, and Orai1 in pancreatic acinar cells, whereas these expressions showed no difference in whole brains of wild-type and Homer2-/- mice. Furthermore, the response of Ca2+ entry by carbachol also showed significant changes to the patterns regulated by specific blockers of SOCE and ROCE in pancreatic acinar cells of Homer2-/- mice. Thus, these results suggest that Homer2 plays a critical role in the regulatory action of the [Ca2+]i via SOCE and ROCE in mouse pancreatic acinar cells.
The salivary glands secrete saliva, which plays a role in the maintenance of a healthy oral environment. Under physiological conditions, saliva secretion within the acinar cells of the gland is regulated by stimulation of specific calcium (Ca2+) signaling mechanisms such as increases in the intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) via storeoperated Ca2+ entry, which involves components such as Orai1, transient receptor potential (TRP) canonical 1, stromal interaction molecules, and inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) receptors (IP3Rs). Homer proteins are scaffold proteins that bind to G protein-coupled receptors, IP3Rs, ryanodine receptors, and TRP channels. However, their exact role in Ca2+ signaling in the salivary glands remains unknown. In the present study, we investigated the role of Homer2 in Ca2+ signaling and saliva secretion in parotid gland acinar cells under physiological conditions. Deletion of Homer2 (Homer2-/-) markedly decreased the amplitude of [Ca2+]i oscillations via the stimulation of carbachol, which is physiologically concentrated in parotid acinar cells, whereas the frequency of [Ca2+]i oscillations showed no difference between wild-type and Homer2-/- mice. Homer2-/- mice also showed a significant decrease in amylase release by carbachol in the parotid gland in a dose-dependent manner. These results suggest that Homer2 plays a critical role in maintaining [Ca2+]i concentration and secretion of saliva in mouse parotid gland acinar cells.
Store-operated Ca2+ entry (SOCE) represents one of the major Ca2+ entry routes in non-excitable cells. It is involved in a variety of fundamental biological processes and the maintenance of Ca2+ homeostasis. The Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) channel consists of stromal interaction molecule and Orai; however, the role and action of Homer proteins as an adaptor protein to SOCE-mediated Ca2+ signaling through the activation of CRAC channels in non-excitable cells still remain unknown. In the present study, we investigated the role of Homer2 in the process of Ca2+ signaling induced by the interaction between CRACs and Homer2 proteins in non-excitable cells. The response to Ca2+ entry by thapsigargin-mediated Ca2+ store depletion remarkably decreased in pancreatic acinar cells of Homer2-/- mice, as compared to wild-type cells. It also showed critical differences in regulated patterns by the specific blockers of SOCE in pancreatic acinar cells of Homer2-/- mice. The response to Ca2+ entry by the depletion in Ca2+ store markedly increased in the cellular overexpression of Orai1 and STIM1 as compared to the overexpression of Homer2 in cells; however, this response was remarkably inhibited by the overexpression of Orai1, STIM1, and Homer2. These results suggest that Homer2 has a critical role in the regulatory action of SOCE activity and the interactions between CRAC channels.
Park, Se-Joon;Li, Ying;Choi, Young-Sung;Lee, Kyung-Sup
The Transactions of the Korean Institute of Electrical Engineers P
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v.59
no.1
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pp.129-133
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2010
A hybrid system which is combined several complementary new and renewable power sources, such as photovoltaic, fuel-cell, and wind generator, etc., has been presented in various approaches. For instance, a photovoltaic cannot always generate stable output power with ever-changing weather condition, so it might be co-generated with a wind generator, diesel generator, and some other sources. In this paper, a residential PV-FC hybrid system is suggested as a distribution power source, and its operation is optimized by HOMER$^{(R)}$. As a result, it is the most economic that 5[kW] PV, 1[kW] FC, 4 batteries, 2[kW] electrolyzer, 0.5[kg] $H_2$ tank, 3[kW] converter are applied to the hybrid system.
Noh, Young-Min;Lee, Ji-Uhn;Park, Jun-Hee;Choi, Nam-Hee;Homer, Jack B.;Yun, Eun-Kyoung
Korean System Dynamics Review
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v.17
no.1
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pp.25-40
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2016
This research aims to identify important variables and their effects on diabetes prevention or progression from prediabetes to diabetic complication using system thinking. Based on the existing studies, we have constructed a causal loop diagram explaining dynamics of diabetes and have found 7 important reinforcing loops and 3 balancing loops in the causal loop diagram. The CLD displays an effect of increasing prediabetes early detection and awareness on diabetes prevention. The findings indicate that the projects in Korea for reducing incidence of diabetes and potential risk of complication have focused on variables which are related only on diabetes even though prediabetes has been a critical point on diabetes prevention and management. Thus, it also concludes that the effect of projects focusing only on diabetes have faced limitation to manage diabetes accordingly.
Park, Lee-Soon;Jeong, Seung-Won;Kim, Sang-Dae;Seo, Hyeon-Jin
Journal of Information Display
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v.2
no.2
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pp.45-51
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2001
Four types of conjugated polymers, poly(MEHPV-PV), poly(MEHPV-BPV), poly(MEHPV-AV) and poly(PZV-AV) were synthesized by Homer-Emmons reaction using potassium tert-butoxide. The Homer-Emmons reaction gave electroluminescent(EL) copolymers in good yield. Of the EL copolymers synthesized, poly(PZV-AV) containing phenothiazinylene vinylene and anthrylene vinylene as repeat unit exhibited red color in the light emitting diode(LED) which was very close to the NTSC standard red. Besides, double layer LED made with $Alq_3$ electron transport layer exhibited both enhanced emission intensity and efficiency compared to the single layer LED.
Recently, more power facilities are needed to cope with the increasing electric demand. However, the additional construction of generators, transmission and distribution installations is not easy because of environmental problems and citizen's complaints. Under this circumstance, a microgrid system with distributed renewable resources emerges as an alternative of the traditional power systems. Moreover, the configuration of power system changes with more DC loads and more DC installations. This paper is written to introduce an idea of a genetic algorithm-based solution to determine the optimal capacity of the distributed generators depending on the types of system configuration: AC-link, DC-link and Hybrid-link types. In this paper, photovoltaic, wind turbine, energy storage system and diesel generator are considered as distributed generators and the feasibility of the proposed algorithm is verified by comparing the calculated capacity of each distributed resource with HOMER simulation results for 3 types of system configuration.
A 15-month-old, intact male, domestic short hair cat was presented with ataxia, protrusion of the right third eyelid, and anorexia. Clinical signs were firstly noted after ear cleaning at home. Symptoms of the Homer's syndrome were evident. However, postural and proprioceptive reaction deficits were not detected on neurologic examination. Otoscopic examination revealed foreign body in right ear canal. A diagnosis of peripheral vestibular syndrome was made based on results of physical examination including neurologic and otic examination, blood work, and magnetic resonance imaging (MRI). Based on these examinations, the present patient was definitely diagnosed as otitis medial interna induced by foreign body. The vestibular signs were resolved 10 days after removal of cotton tips in right ear canal. This case report indicates that home-care cotton swab can iatrogenically induce otitis media/interna in cats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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