• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• 제30권3호
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• pp.217-224
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• 2008

Angiogenesis plays an important role in bone development and postnatal bone fracture repair. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs) have been thought to be primarily involved in promoting angiogenesis. It is well known that VEGF and its receptors have been reported to play an important role in the regulation of the interaction between angiogenesis and osteogenesis during bone repair processes. Dexamethasone, a potent synthetic glucocorticoid, promotes phenotype markers of osteoblast differentiation, such as ALP and osteocalcin. It stimulates in vitro osteogenesis of human bone marrow osteogenic stromal cells. Dexamethasone has been reported to suppress VEGF gene expression in some cells. However, our previous study demonstrated VEGF quantification increased in a time-dependent manner in periosteal-derived osteogenesis under dexamethasone. So, the purpose of this study was to examine the angiogenic phenotypes in cultured human periosteal-derived cells under high-dose dexamethasone. Periosteal-derived cells were cultured using a technique previously described. After passage 3, the periosteal-derived cells were further cultured for 28 days in an osteogenic inductive culture medium containing ascorbic acid, ${\beta}$-glycerophosphate and high-dose dexamethasone, We evaluated the expression of VEGF isoforms, VEGFR-1, VEGFR-2, and neuropilin-1, ALL VEGF isoforms ($VEGF_{121},\;VEGF_{165},\;VEGF_{189}$, and $VEGF_{206}$) expression was observed by RT-PCR analysis. VEGFR-1, VEGFR-2 and neuropilin-1 expression increased up to day 14, particularly during the early stage of mineralization. Our results suggest the involvement of direct VEGFs/VEGFRs system on periosteal-derived cells during early mineralization phase under high-dose of dexamethasone. These also suggest that VEGF might act as an autocrine growth molecule during osteoblastic differentiation of cultured human periosteal-derived cells.

• 대한의생명과학회지
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• 제17권3호
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• pp.231-238
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• 2011

During pregnancy, stress induces maternal glucocorticoid secretion, which in turn is known to affect structural malformation, retardation of growth, reduced birth weight of the fetus. As Hox genes are master transcription factors which fulfill critical roles in embryonic development, we aimed to explore the possibility that alterations of the Hox gene expression might be involved in stress-induced malformation. The pregnant mice were injected with dexamethasone at a dose of 1 mg/kg or 10 mg/kg on day 7.5, 8.5 and 9.5 p.c. (post coitum), as well as saline as control. Embryos of E11.5 and E18.5 were obtained by sacrificing pregnant animals. Weight and crown-rump length (CRL) were measured. RT-PCR was performed to examine the Hox gene expression levels. Embryos given dexamethasone at day 7.5~9.5 p.c. had small CRL and weighed less both in E11.5 and E18.5. The percentage of embryos showing abnormalities was high in groups received high dose of dexamethasone. To define the molecular basis for abnormal embryonic development, we analyzed the Hox gene expression pattern and found that many Hox genes display altered expression. Effects of prenatal dexamethasone treatment on embryonic development might be associated with the aberrant Hox gene expression.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권6호
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• pp.925-935
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• 1996

연구목적: ARDS 발병기전의 일단을 알아보기 위하여 실험동물에서 ARDS와 같은 병변을 유도하는 N-nitroso-N-methylurethane(NNNMU)로 흰쥐에서 급성 폐손상을 유도하였다. ARDS에서의 제 II형 폐포세포의 기능 및 형태학적인 변화가 폐포강 내로의 단백질 이동과 관계 있다고 생각되므로 surfactant를 정량하고 동시에 gamma glutamyl transpeptidase(GGT)의 활성도를 측정하였다. 그리고 백혈구와 연관된 free radical의 역할을 알아보고자 phospholipase $A_2$ ($PLA_2$)의 활성도도 측정하였다. 이때 $PLA_2$의 inhibitor인 dexamethasone을 이용하여 $PLA_2$가 ARDS 발병에 미치는 영향을 알아보고자하였다. 방법: NNNMU에 의해 나타나는 폐부종의 확인을 위해 체중에 대한 폐장의 무게의 비를 계산하였고, 제 II형 폐포세포의 기능을 알아보기 위하여 surfactant의 양 및 GGT의 활성도를 측정하였다. 또한 염증세포의 침윤 및 제 II형 폐포세포의 형태학적인 변화를 광학 및 전자현미경을 이용하여 확인 하였으며 $PLA_2$의 활성도도 측정 하였다. 또한 이 모든 실험을 dexamethasone을 투여한 군에서도 시행하여 $PLA_2$의 억제로 나타나는 효과를 관찰하였다. 결과: NNNMU로 유도된 ARDS와 유사한 급성폐손상시 dexarnethasone은 폐부종을 감소시키고 GGT 및 $PLA_2$의 활성도를 감소시켰다. 형태학적으로는 염증세포 침윤의 감소가 관찰되었으며 병리학적인 소견도 호전시켰다. 결론: ARDS의 병인 중 $PLA_2$의 활성화가 염증세포의 침윤을 증가시키고 동시에 resprratory burst에 의한 free radical의 생성과 그 작용이 급성 폐손상의 중요한 기전으로 생각된다. 특히 $PLA_2$는 백혈구 세포막의 NADPH oxidase의 활성화에 따른 free radical의 생성뿐만 아니라 lipid medialor의 생성에도 관여하여 폐부종을 야기하는 중요한 요소가 되는데, 과량의 dexamethasone 은 $PLA_2$를 억제함으로써 이러한 변화를 감소시키는 것으로 생각된다.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제43권1호
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• pp.15-25
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• 2016

Objective: In the present study, we aimed to evaluate the effects of high doses of dexamethasone (DEX) in early pregnancy on pregnancy outcomes. Methods: Pregnant BALB/c mice were treated with high-dose DEX in the experimental group or saline in the control group on gestational days (GDs) 0.5 to 4.5. Pregnant mice were sacrificed on GDs 7.5, 13.5, or 18.5 and their peripheral blood, placentas, fetuses, and uterine tissue were collected. Decidual and placenta cell supernatants were examined to evaluate the effect of DEX on the proliferation of mononuclear cells, the quantity of uterine macrophages and uterine natural killer (uNK) cells, and levels of progesterone and $17{\beta}-estradiol$, as determined by an 3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, immunohistochemistry, and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. We also were measured fetal and placental growth parameters on GD 18.5. Results: We found that high doses of DEX were associated with an increased abortion rate, enhancement of the immunosuppressive effect of the decidua, alterations in placental growth parameters, decreased progesterone and $17{\beta}-estradiol$ levels, and a reduced frequency of macrophages and uNK cells. Conclusion: Our data suggest that the high-dose administration of DEX during early pregnancy negatively affected pregnancy outcomes.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제3권1호
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• pp.229-235
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• 1986

rat에 주사된 lithium 이온의 배설에 미치는 수종의 corticosteroid의 영향을 검색한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. fludrocortisone을 10mg/kg 투여하여 혈청내 lithium 농도를 줄일 수 있었고, lithium의 뇨중 배설량도 증가시켰다. 2. dexamethasone을 0.1mg/kg 투여하여 혈청내 lithium 농도를 줄일 수 있었고, 1mg/kg을 투여하여 lithium의 뇨중 배설량도 증가시켰다. 3. dexamethasone에 의하여서는 혈중 $Na^+$의 $K^+$에 대한 농도비가 감소하였고, 반대로 뇨중 $Na^+$의 $K^+$에 대한 농도비가 감소하였다. 이상의 실험 결과를 미루어 corticosteroid는 lithium의 뇨중 배설량을 증가시키고 그 혈중 농도를 감소시킬 수 있으나, 이러한 작용은 신장을 통한 $Na^+$ 이나 $K^+$의 이동과는 전혀 상관이 없다고 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권8호
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• pp.3163-3166
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• 2015

Background: Patients with refractory or relapsed multiple myeloma are considered to have a very poor prognosis, and new regimens are needed to improve this setting. Pomalidomide is a new immunomodulatory drug with high in vitro potency. Immunomodulatory drugs are hypothesized to act through multiple mechanisms. Here we performed a systemic analysis to evaluate pomalidomide-based chemotherapy (pomalidomide in combination with low-dose dexamethasone) as salvage treatment for patients with refractory and relapsed multiple myeloma. Methods: Clinical studies evaluating the efffectiveness of pomalidomide based regimens on response and safety for patients with refractory and relapsed multiple myeloma were identified using a predefined search strategy. Pooled response rate (RR) of treatment were calculated. Results: For pomalidomide based regimens, 4 clinical studies which including 291 patients with refractory and relapsed multiple myeloma were considered eligible for inclusion. Systemic analysis suggested that, in all patients, pooled RR was 41.2% (120/291). Major adverse effects were hematologic toxicity, including grade 1 or 2 anemia, leucopenia and thrombocytopenia with pomalidomide based treatment. No treatment related death occurred. Conclusion: This pooled analysis suggests that pomalidomide in combination with low-dose dexamethasone is active with good tolerability in treating patients with refractory or relapsed multiple myeloma.

• 한국임상수의학회지
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• 제20권2호
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• pp.233-236
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• 2003

10년령의 중성화 되지 않은 암컷의 요크셔테리어가 건국대학교 부속 동물병원으로 진료가 의뢰되어 왔다. 환축은 얼굴과 복벽에 심각한 괴사성 피부염을 보였으며 또한 다음다뇨 및 다식증을 나타내었다. 병력청취와 신체검사, CBC, 혈액생화학 검사를 토대로 하여 부신피질기능항진증을 의심하였고, 나아가 ACTH 자극시험을 통하여 쿠싱증후 군이 확진되었다. 또한, High Dose Dexamethasone Suppression lest (HDDST)극 통하여 뇌하수체 의존성 부신피질 기능 항진증임을 알 수 있었다. Mitotane을 이용한 치료가 개시된후 심자한 피부문제와 PUPD등의 임상증상들이 개선되었다. 그 후 mitotane 처치가 적절히 이루어지고 잇는가를 검증하기 위해 ACTH의 추가적인 검사가 수행되었다. 이 임상증례는 심각한 피부문제를 가지고 있던 환축이 오진단되고 치료의 핵심을 찾지못해 1년 이상 지속된 환축이 mitotane을 이용하여 성공적으로 치료되어 유지되고 있음을 보여주는 증례이다.

• 한국임상수의학회지
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• 제22권2호
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• pp.94-99
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• 2005

Xylazine hydrochloride로 진정한 개에서 발생하는 구토에 대한 dexamethasone의 항구토 효과를 평가하고자 본 실험을 수행하였다. $4.64\pm1.25kg$의_임상적으로 건강한 28마리 잡종견을 사용하였으며, 사료공급과 음수급여는 실험 3시간 전 실시하였다. 실험 전과 추 정맥에서 채혈하여 혈액검사와 혈청화학검사를 실시하였다. Dexamethasone 1 mg/kg (D1군), 2mg/kg (D2군), 4mg/kg (D4군) 또는 생리 식염수 0.2ml/kg (Control군)를 정맥내 주사하고 5분 후에 xylazine hydrochloride를 근육내 주사하여 진정시켰다. 각각 구토 발생시간과 구토 유무를 측정하였고, xylazine hydrochloride 진정 후 5, 15, 30, 60분에 Visual Sedation Score를 사용하여 진정정도를 평가하였다. 구토 발생시간은 대조군에서 $203.25\pm11.35$초였고, D1군과 D2군에서 각각 $187.33\pm48.01$초와 $218.33\pm13.58$초로 차이가 없었다. 구토율은 D4군 전체 실험견이 구토를 보이지 않는 반면, Control군 실험견 중 $57\%$가 구토를 하였고, D1군과 D2군 실험견들은 각각 $43\%$구토율을 나타냈다. 진정 정도는 실험군에 관계없이 dexamethasone을 투여한지 15분 후에 높은 수치를 나타냈다. 혈액검사, 혈청화학검사결과는 정상수치를 보였다. 이상 결과로, 개에서 전처치로 사용한 4mg/kg용량 dexamethasone은 진정작용에 관계없이 xylazine hydrochloride가 유발시키는 구토를 예방한다는 것을 알 수 있다.

• The Korean journal of internal medicine
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• 제33권6호
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• pp.1169-1181
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• 2018

Background/Aims: Data on dexamethasone, cytarabine, and cisplatin (DHAP) as a mobilization regimen, compared to high-dose cyclophosphamide (HDC), for up-front autologous stem cell transplantation (ASCT) in non-Hodgkin's lymphoma (NHL) is limited. Methods: Consecutive patients with aggressive NHL treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) or rituximab-CHOP who underwent chemomobilization using HDC or DHAP plus granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) for up-front ASCT were enrolled from three institutions between 2004 and 2014. Results: Ninety-six patients (57 men) were included. Sixty-five patients (67.7%) received HDC; and 31 (32.3%), DHAP. The total CD34+ cells mobilized were significantly higher in patients receiving DHAP (16.1 vs. $6.1{\times}10^6/kg$, p = 0.001). More patients achieved successful mobilization with DHAP (CD34+ cells ${\geq}5.0{\times}10^6/kg$) compared to HDC (87.1% vs. 61.5%, respectively; p = 0.011), particularly within the first two sessions of apheresis (64.5% vs. 32.3%, respectively; p = 0.003). Mobilization failure rate (CD34+ cells < $2.0{\times}10^6/kg$) was significantly higher in patients receiving HDC (20.0% vs. 3.2%, p = 0.032). On multivariate analysis, the DHAP regimen (odds ratio, 4.12; 95% confidence interval, 1.12 to 15.17) was an independent predictor of successful mobilization. During chemomobilization, patients receiving HDC experienced more episodes of febrile neutropenia compared to patients receiving DHAP (32.3% vs. 12.9%, p = 0.043). Conclusions: The DHAP regimen was associated with a significantly higher efficacy for stem cell mobilization and lower frequency of febrile neutropenia. Therefore, DHAP plus G-CSF is an effective for mobilization in patients with aggressive NHL who were candidates for up-front ASCT.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제61권4호
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• pp.366-373
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• 2006

연구배경 : Paraquat는 P-450 reductase에 의해 반응성 산소유리기(ROS)를 발생시켜 세포막, 단백질, 핵산 등과 반응함으로써 세포손상을 유도하며 급성 폐 손상을 일으킨다. 최근 급성 폐 손상 및 급성 호흡곤란 증후군에 있어서 폐상피세포의 아포프토시스가 중요한 역할을 한다고 알려지기 시작하였다. 이에 반응성 산소유리기에 의한 폐 손상의 대표적 물질인 paraquat로 인한 폐상피세포의 세포죽음이 아포프토시스인지 확인하고 dexamethasone, N-acetylcysteine, 그리고 bcl-2가 paraquat로 인한 폐상피 세포죽음에 어떠한 영향을 미치는지 등을 연구하였다. 방법 : 폐상피세포주인 A549와 BEAS-2B 세포주, 그리고 bcl-2 construct를 유전자 주입한 A549 pcDNA3-bcl-2 세포주를 이용하였다. 아포프토시스는 Annexin V assay를 이용하여서 판정하였으며 세포독성 검사는 MTT assay를 이용하였다. Paraquat는 0, $1{\mu}M$, $10{\mu}M$, $100{\mu}$M, 1 mM, 10 mM의 농도로 사용하였다. Dexamethasone은 $1{\mu}M$의 농도로 paraquat 투여 12시간 전에 전처치하였고, N-acetylcysteine은 1 mM의 농도로 paraquat 투여 1시간 전에 전처치하였다. 결과 : 양 세포주 모두에서 paraquat는 농도와 시간 경과에 따라서 세포죽음을 증가시켰고, 이러한 세포죽음은 아포프토시스였다. N-acetylcysteine과 dexamethasone은 시간과 농도에 따라 약간의 차이가 있으나 전반적으로 10~30%의 방어효과가 있었다. Bcl-2를 과발현시킨 A549-bcl-2 세포주에서 A549-neo 세포주에 비해 paraquat에 의한 세포독성이 약 20~30% 정도 차단되었다. 결론 : Paraquat는 폐상피세포에서 아포프토시스를 유도하며, paraquat에 의한 아포프토시스는 마이토콘드리아 경로에 의해 일어날 것으로 추정된다.