To evaluate an effect of pathological liver damage on the cyclohexane (CH) metabolism, rats were pretreated with 50% carbon tetrachloride $(CCl_4)$ dissolved in olive oil (0.1ml/100g body weight) 10 or 17 times intraperitoneally at intervals of every other day. To these liver damaged animals, CH (a single dose of 1.56g/kg body weight, i.p.) was administered at 48hr after the last injection of $CCl_4$. The CH metabolites; cyclohexanol (CH-ol), cyclohexane-l,2-diol (CH-l,2-diol) and cyclohexane-l,4-diol (CH-l,4-diol) and cyclohexanone (CH-one) were detected in the urine of CH treated rats. After CH treatment, the serum levels of CH-ol and CH-one were remarkably increased at 4 hr and then decreased at 8hr in normal group. Whereas in liver damaged rats, these CH metabolites were higher at 8hr than at 4hr. The excretion rate of CH metabolites trom serum into urine was more decreased in liver damaged animals than normal group, with the levels of excretion rate being lower in $CCl_4$ 17 times injected animals than 10 times injected ones. It was interesting that the urinary concentration of CH metabolites was generally more increased in liver damaged animals than normal ones, and the increasing rate was higher in $CCl_4$ 17 times injected rats than 10 times injected ones. Taken all together, it is assumed that reduced urinary excretion rate of CH metabolites in liver damaged rats might be resulted from deteriorated hepatic and renal blood flow, and an increased urinary excretion amount of CH metabolites in liver damaged rats might be caused by reduced expiration amount of the metabolites due to lung damage.
Oxidative stress may represent a common link between chronic liver damage and hepatic fibrosis. In the present study, we investigated activity changes of sphingomyelin catabolic enzymes, such as sphingomyelinases and ceramidases by using dimethylnitrosamine (DMN)-treated Sprague-Dawley (SD) male rats hepatic fibrosis model as a hepatic fibrosis model. Twenty rats divided into five groups received: (1) saline; (2) DMN for 1 week, (3) DMN for 2 weeks, (4) DMN for 3 weeks, and (5) DMN for 4 weeks by intraperitoneally 10 mg/kg of body weight for three consecutive days a week. Activities of acidic and neutral sphingomyelinases and acidic, neutral and alkaline ceramidases were measured in the liver and kidney from DMN-treated rats. We found increased ceramidase activities from 2-week and/or 3-week DMN treated rat livers compared to control rat liver. Acidic sphingomyelinase and alkaline ceramidase activities were significantly increased in 3-week DMN-treated rat kidneys compared to control rat kidney. Therefore, sphingolipid metabolizing enzymes and sphingolipid metabolites are supposed to be involved in liver fibrosis, although further investigation is necessary to elucidate meanings of sphingolipids during the liver fibrosis
Effects of water extracts of endocarps and seeds of omija(Schizandra chinensis Baillon)on alloxan and CCl4 induced liver injuries were determined by measuring the contents of metabolites and enzyme activities both in liver and serum in male Sprague-Dawley rats. The treatment with water extracts in parts of omija showed low levels of glucose, GOT, LDH and FFA of serum but high level of hepatic G-6-P DH in alloxan treated rats. CCl4 treatment with water extracts of parts of omija resulted in low levels of GOT, LDH, UN of serum and hepatic pyruvate but hepatic cytosolic protein has been increased.
Using isolated perfused livers obtained from rats that have been fed saturated and unsatu-rated fatty acid diets the rates of hepatic microsomal oxidation of 7-ethoxycoumarin(EC) to 7-hydroxycoumarin(HC) and the rates of subsequent conjugation of the produced HC to its glucuronide and sulfate esters have been determined. Prior to preparing the isolated perfused livers. rats were fed either fat free diet 10% beef tallow diet or 10% corn oil diet for 3 weeks. The rates of oxidation from EC to HC and also of the subsequent glucuronidation of HC were higher in the corn oil diet group than those found for the fat free and beef tallow diet groups. When the concentrations of infusing EC were increased stepwise there was a dose-dependnet increase for the release of the glucuronide form of HC metabolites at the expense of the sulfate ester form. This dose dependant shift observed for the corn oil group was more significnat than those found for other groups. These results indicate that corn oil feeding has produced enhancement in the rates of hepatic microsomal drug oxidation and glucuronide conjugation the reactions catalyzed by enzymes embedded in the hepatic microsomal membranes.
Alcoholism has been associated with folate deficiency in humans and laboratory animals. Previous study showed that ethanol feeding reduces the dehydrogenase and hydrolase activity of 10-formyltetrahydrofolate dehydrogenase (FDH) in rat liver. Hepatic ethanol metabolism generates acetaldehyde and acetate. The mechanisms by which ethanol and its metabolites produce toxicity within the liver cells are unknown. We purified FDH from rat liver and investigated the effect of ethanol, acetaldehyde and acetate on the enzyme in vitro. Hepatic FDH activity was not reduced by ethanol or acetate directly. However, acetaldehyde was observed to reduce the dehydrogenase activity of FDH in a dose- and time-dependent manner with an apparent $IC_{50}$ of 4 mM, while the hydrolase activity of FDH was not affected by acetaldehyde in vitro. These results suggest that the inhibition of hepatic FDH dehydrogenase activity induced by acetadehyde may play a role in ethanol toxicity.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
/
1997.04a
/
pp.97-97
/
1997
It was reported that ATP depletion occurs and accelerates cell damage during ischemia and reperfusion. To determine the mechanism of cell damage, the change of energy metabolism in liver was studied during ischemia/reperfusion. The groups were divided into four categories : sham-operated group, ischemia/reperfusion group, and two types of ATP-MgCl$_2$ treatment groups(one was treated during ischemia and the another during reperfusion). Rats were administered intravenously saline or ATP-MgCl$_2$. Rats were anesthetized and blood vessels in the left and median lobes of the liver were occluded. After 60min of ischemia, the clamp at those vessels were removed. After ischemia, one and five hours after reflow, energy metabolites(ATP, ADP, AMP, inosine, adenosine, hypoxanthine, xanthine) in liver were measured with HPLC. To observe mitochondrial function, aterial keton body ratio in blood and mitochondrial glutamate dehydrogenase activity in liver were measured. And lipid peroxidation was measured to evalutate the involvement of free radicals. In this study, ATP and ADP were catabolized to their metabolites(AMP, inosine, adenosine, hypoxanthine, xanthine) during ischemia and they resynthesized ATP and ADP during reperfusion. But total purine base were not restored to level of normal rat. The main source of resynthesizing ATP and ADP was AMP. In both ATP-MgCl$_2$ treated groups, mitochondrial function was protected and lipid peroxidation was significantly reduced. Our findings suggest that ischemia/reperfusion impairs hepatic energy metabolism.
Objective: An experiment was conducted to determine the effect of reduced energy density of close-up diets on metabolites, lipolysis and gluconeogenesis in cows during the transition period. Methods: Thirty-nine Holstein dry cows were blocked and assigned randomly to three groups, fed a high energy density diet (HD, 1.62 Mcal of net energy for lactation $[NE_L]/kg$ dry matter [DM]), a medium energy density diet (MD, $1.47Mcal\;NE_L/kg\;DM$), or a low energy density diet (LD, $1.30Mcal\;NE_L/kg\;DM$) prepartum; they were fed the same lactation diet to 28 days in milk (DIM). All the cows were housed in a free-stall barn and fed ad libitum. Results: The reduced energy density diets decreased the blood insulin concentration and increased nonesterified fatty acids (NEFA) concentration in the prepartum period (p<0.05). They also increased the concentrations of glucose, insulin and glucagon, and decreased the concentrations of NEFA and ${\beta}-hydroxybutyrate$ during the first 2 weeks of lactation (p<0.05). The plasma urea nitrogen concentration of both prepartum and postpartum was not affected by dietary energy density (p>0.05). The dietary energy density had no effect on mRNA abundance of insulin receptors, leptin and peroxisome proliferator-activated $receptor-{\gamma}$ in adipose tissue, and phosphoenolpyruvate carboxykinase, carnitine palmitoyltransferase-1 and peroxisome proliferator-activated $receptor-{\alpha}$ in liver during the transition period (p>0.05). The HD cows had higher mRNA abundance of hormone-sensitive lipase at 3 DIM compared with the MD cows and LD cows (p = 0.001). The mRNA abundance of hepatic pyruvate carboxy-kinase at 3 DIM tended to be increased by the reduced energy density of the close-up diets (p = 0.08). Conclusion: The reduced energy density diet prepartum was effective in controlling adipose tissue mobilization and improving the capacity of hepatic gluconeogenesis postpartum.
The herb, Cajanus indicus L, is well known for its hepatoprotective action. A 43 kD protein has been isolated, purified and partially sequenced from the leaves of this herb. A number of in vivo and in vitro studies carried out in our laboratory suggest that this protein might be a major component responsible for the hepatoprotective action of the herb. Our successive studies have been designed to evaluate the potential efficacy of this protein in protecting the hepatic as well as renal tissues from the sodium fluoride (NaF) induced oxidative stress. The experimental groups of mice were exposed to NaF at a dose of 600 ppm through drinking water for one week. This exposure significantly altered the activities of the antioxidant enzymes like superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione-S-transferase (GST), glutathione reductase (GR) and the cellular metabolites such as reduced glutathione (GSH), oxidized glutathione (GSSG), total thiols, lipid peroxidation end products in liver and kidney compared to the normal mice. Intraperitoneal administration of the protein at a dose of 2 mg/kg body weight for seven days followed by NaF treatment (600 ppm for next seven days) normalized the activities of the hepato-renal antioxidant enzymes, the level of cellular metabolites and lipid peroxidation end products. Post treatment with the protein for four days showed that it could help recovering the damages after NaF administration. Time-course study suggests that the protein could stimulate the recovery of both the organs faster than natural process. Effects of a known antioxidant, vitamin E, and a non-relevant protein, bovine serum albumin (BSA) have been included in the study to validate the experimental data. Combining all, result suggests that NaF could induce severe oxidative stress both in the liver and kidney tissues in mice and the protein possessed the ability to attenuate that hepato-renal toxic effect of NaF probably via its antioxidant activity.
Concomitant administration of a single acute dose of ethanol (4 g/kg) protected mice from the hepatocellular injury observed upon administration of a large dose of acetaminophen (400 mg/kg). This was evidenced by the normal histological appearances of liver sections and by the lowered serum aminotransferase activities in mice treated with ethanol and acetaminophen together. In the mice treated with acetaminophen alone, along with the hepatic necrosis, the hepatic microsomal aminopyrine N-demethylase activity was decreased. However, co-administration of ethanol prevented this acetaminophen dependent inhibition on the microsomal mixed function oxidase activity. Pharmacokinetic studies indicated that the concentration of un-metabolized drug in the blood was increased in the ethanol treated mice. Furthermore, upon co-administration of ethanol, although the biliary levels of acetaminophen metabolites (glucuronide, sulfate and cysteine conjugates) were decreased, the level of unmetabolized acetaminophen was increased. Our findings suggest that co-administration of an acute dose of ethanol reduces the degree of hepatocellular necrosis produced by a large dose of acetaminophen and this ethanol dependent protection is, in major part, afforded by suppression of the hepatic microsomal mixed function oxidase activity catalyzing the metabolic activation of acetaminophen.
The focus of this study was to investigate the influences of enzymatic scavengers of active oxygen metabolites and phospholipase $A_2$ inhibitor on hepatic secretory and microsomal function during hepatic ischemia/reperfusion. Rats were pretreated with free radical scavengers such as superoxide dismutase (SOD), catalase, deferoxamine and phospholipase $A_2$ inhibitor such as quinacrine and then subjected to 60 min. no-flow hepatic ischemia in vivo. After 1, 5 hr of reperfusion, bile was collected, blood was obtained from the abdominal aorta, and liver microsomes were isolated. Serum aminotransferase (ALT) level was increased at 1 hr and peaked at 5 hr. The increase in ALT was significantly attenuated by SOD plus catalase, deferoxamine and quinacrine especially at 5 hr of reperfusion. The wet weight-to-dry weight ratio of the liver was significantly increased by ischemia/reperfusion. SOD and catalase treatment minimized the increase in this ratio. Hepatic lipid peroxidiltion was elevated by ischemia/reperfusion, and this elevation was inhibited by free radical scavengers and quina crine. Bile flow and cholate output, but not bilirubin output, were markedly decreased by ischemia/reperfusion and quinacrine restored the secretion. Cytochrome $P_{450}$ content was decreased by ischemia/reperfusion and restored by free radical scavengers and quinacrine to the level of that of the sham operated group. Aminopyrine N-demethylase activity was decreased and aniline p-hydroxylase was increased by ischemia/reperfusion. The changes in the activities of the two enzymes were prevented by free radical scavengers and quinacrine. Our findings suggest that ischemia/reperfusion diminishes hepatic secretory functions as well as microsomal drug metabolizing systems by increasing lipid peroxidation, and in addition to free radicals, other factors such as phospholipase $A_2$ are involved in pathogenes of hepatic dysfunction after ischemia/reperfusion.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.