A single large dose of ethanol as well as chronic ethanol consumption produces alcoholic fatty liver in human and experimental animals. We examined the effects of YH439, a potential hepatoprotective agent, on alcoholic fatty liver generation in adult female rats. In rats treated with YH439 (250 mg/kg, po) 4 hr prior to a single dose of ethanol (6 g/kg, po), a significant decrease in hepatic triglyceride accumulation was observed. YH439 also has an inhibitory effect on hepatic triglyceride and cholesterol accumulation induced by repeated ethanol treatments for one week. Because it has been known that induction of alcoholic fatty liver is associated with lipid peroxidation and/or hepatic glutathione depression, the effect of YH439 on these parameters was determined in the livers of rats treated with ethanol. Coadministration with YH439 inhibited MDA formation and gIutathione depression induced by acute or repeated ethanol administration. In order to determine the effect of YH439 on ethanol metabolism in vivo, disappearance of ethanol from blood was measured. In rats treated with a single dose of ethanol (6 g/kg, po), the ethanol concentration in blood reached a peak approximately 120 min following the treatment which declined linearly for 18 hrs. YH439 had no effect on the decline of blood ethanol concentration regardless of the dose of ethanol given to rats. These results in this study suggest that YH439 has an inhibitory effect on fatty liver generation induced by acute or repeated ethanol consumption through a mechanism not directly related to the rate of ethanol metabolism in vivo.
The peroxisome proliferator-activated receptor ${\alpha}$ ($PPAR{\alpha}$) is a nuclear transcription factor that plays a central role in lipid and lipoprotein metabolism. To investigate whether swim training improves obesity and lipid metabolism through $PPAR{\alpha}$ activation in female sham-operated (Sham) and ovariectomized (OVX) mice, we measured body weight, visceral adipose tissue mass, serum free fatty acid at 6 weeks as well as the expression of hepatic $PPAR{\alpha}$ target genes involved in fatty acid oxidation. Swim-trained mice had decreased body weight, visceral adipose tissue mass and serum free fatty acid levels compared to high fat diet fed control mice in both female Sham and OVX mice. These reductions were more prominent in OVX than in Sham mice. Swim training significantly increased hepatic mRNA levels of $PPAR{\alpha}$ target genes responsible for mitochondrial fatty acid ${\beta}$-oxidation, such as carnitine palmitoyltransgerase-1 (CPT-1), very long chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD), and medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) in OVX mice. However, swim trained female Sham mice did not increase hepatic mRNA levels of $PPAR{\alpha}$ target genes responsible for mitochondrial fatty acid ${\beta}$-oxidation compared to Sham control mice. These results indicate that swim training differentially regulates body weight and adipose tissue mass between OVX and Sham mice, at least in part due to differences in liver $PPAR{\alpha}$ activation.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Obesity is a major risk factor for metabolic syndrome, a global public health problem. Mentha canadensis (MA), a traditional phytomedicine and dietary herb used for centuries, was the focus of this study to investigate its effects on obesity. MATERIALS/METHODS: Thirty-five male C57BL/6J mice were randomly divided into 2 groups and fed either a normal diet (ND, n = 10) or a high-fat diet (HFD, n = 25) for 4 weeks to induce obesity. After the obesity induction period, the HFD-fed mice were randomly separated into 2 groups: one group continued to be fed HFD (n = 15, HFD group), while the other group was fed HFD with 1.5% (w/w) MA ethanol extract (n = 10, MA group) for 13 weeks. RESULTS: The results showed that body and white adipose tissue (WAT) weights were significantly decreased in the MA-supplemented group compared to the HFD group. Additionally, MA supplementation enhanced energy expenditure, leading to improvements in plasma lipids, cytokines, hepatic steatosis, and fecal lipids. Furthermore, MA supplementation regulated lipid-metabolism-related enzyme activity and gene expression, thereby suppressing lipid accumulation in the WAT and liver. CONCLUSIONS: These findings indicate that MA has the potential to improve diet-induced obesity and its associated complications, including adiposity, dyslipidemia, hepatic steatosis, and inflammation.
This study was investigated the effects on the radical scavenging activities and hepatic lipid levels in rats fed a high-fat diet (HFD) by the 70% ethanolic extract from Rubus coreanus. The Rubus coreanus extract (RCE) was administered through the gastrointestinal tract at 150 mg/kg BW/day for 5 weeks (HFD+RCE). Total phenol content was 157.93 mg gallic acid/g in the RCE. Scavenging activities to DPPH, ABTS, an d hydroxyl radicals by RCE significantly increased in a does-dependent manner of $50{\sim}500{\mu}g/mL$ concentration. DPPH and ABTS radical scavenging activities were over the 70% in the $500{\mu}g/mL$ concentration. During the five weeks study, the food efficiency ratio was no significant differences between the HFD and HFD+RCE. Liver weight of HFD+RCE (3.75 g/100 g BW) was significantly decreased compared to those of the HFD. Hepatic triglyceride and total cholesterol levels of HFD+RCE were significantly lower compared to those of the HFD. The hepatic TBARS contents in the HFD+RCE was significantly decreased to the HFD, radical scavenging activity was markedly increased in HFD+RCE as normal group. In histological observation of liver tissues, the hepatocytes of HFD+RCE appeared the reduced aspects on the size and numbers of lipid droplets in cytoplasm compared to the HFD. Our results suggest that RCE could have antioxidant activities and hepatic hypolipidemic effects by its phenolic compounds.
In current study, we aimed to investigate whether the gentiopicroside (GPS) derived from Gentiana manshurica Kitagawa could block the progression of alcoholic hepatic steatosis to fibrosis induced by chronic ethanol intake. C57BL/6 mice were fed an ethanol-containing Lieber-DeCarli diet for 4 weeks. LX-2 human hepatic stellate cells were treated with GPS 1 h prior to transforming growth factor-β (TGF-β) stimulation, and murine hepatocyte AML12 cells were pretreated by GPS 1 h prior to ethanol treatment. GPS inhibited the expression of type I collagen (collagen I), α-smooth muscle actin (α-SMA) and tissue inhibitor of metal protease 1 in ethanol-fed mouse livers with mild fibrosis. In addition, the imbalanced lipid metabolism induced by chronic ethanol-feeding was ameliorated by GPS pretreatment, characterized by the modulation of lipid accumulation. Consistently, GPS inhibited the expression of collagen I and α-SMA in LX-2 cells stimulated by TGF-β. Inhibition of lipid synthesis and promotion of oxidation by GPS were also confirmed in ethanol-treated AML12 cells. GPS could prevent hepatic steatosis advancing to the inception of a mild fibrosis caused by chronic alcohol exposure, suggesting GPS might be a promising therapy for targeting the early stage of alcoholic liver disease.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.32
no.5
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pp.710-714
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2003
This study was carried out to compare the effects of different plant oil sources on lipid metabolism of insulin dependent diabetic mice. Streptozotocin-induced (65 mg/kg B.W.) diabetic mice were fed four kinds of experimental diets with 20% lipid, which composed of 10% lard, and 10% soy bean oil (SBO), 10% rice germ oil (RGO), 10% rice brab oil (RBO) and 10% sesame oil (SSO) respectively, for 7 weeks. Diet intake, body weight, organs weights and lipids levels of serum, liver and feces were measured. There was no significant difference in diet intake and body weight among experimental groups. But the concentrations of serum triglyceride of RGO and RBO groups, and of serum total cholesterol of RGO and SSO groups were lower than those of the others. The hepatic total cholesterol level was the lowest in RGO group. The contents of total lipid and total cholesterol excreted in feces of RGO and RBO groups were higher than those of SBO and SSO groups. These results suggested that rice germ oil can effectively reduce serum triglyceride level and hepatic total cholesterol concentration of insulin dependent diabetic mice than rice bran oil, soy bean oil and sesame oil, and hypolipidemic effect of rice germ oil be due to increasing fecal lipid excretion. But we need to investigate the more detailed factors on lipid reducing effect in rice germ oil and rice bran oil.
Hwang, Mi Sun;Kim, Tae Hee;Lee, Jeong Jun;Kwon, JungKee;Lee, Jin Young
Journal of Life Science
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v.30
no.6
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pp.542-549
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2020
A previous study reported that Ulmus macrocarpa Hance water extract (UME) can improve hyperlipid metabolism and the involvement of suppressed lipid synthesis through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) pathway regulation was suggested. Further exploration of the lipid metabolism between liver and peripheral tissue was necessary to confirm that work, and so this study aimed to extend the possibility that UME can regulate serum lipids. After a 6-week in vivo trial of oral administration of UME to rats with induced hyperlipidemia, serum levels of triglyceride (TG) and total cholesterol (TC) were seen to decrease while HDL cholesterol increased. The UME administrations also decreased the TC and TG levels from the control in liver analysis. However, the suggestion that UME regulates the AMPK pathway to improve hyperlipid states through the suppression of hepatic lipogenesis seems to be only one part of the extract's effect. Indeed, serum concentrations of apolipoproteins A and B were returned to baseline levels of the control group in response to UME administration whilst the liver lipid content was much reduced; this cannot occur through the suggested suppression of hepatic lipogenesis alone. Therefore, a possible mechanism of UME could be that it improves blood circulation by modulating serum lipid levels through both the prior stimulation of lipid oxidation and the suppression of hepatic lipogenesis.
This study was conducted to investigate the supplementary effects of Suwon 464 developed by Rural Development Administration, which has over two times of dietary fiber content compared with normal rice (Ilpum), on lipid metabolism in diabetic mice. We supplied 5 kinds of experimental diets (com starch diet as a control (CO), Ilpum polished rice diet (IP), Ilpum brown rice diet (IB), polished rice diet (SP) and brown rice diet (SB) of Suwon 464) to diabetic mice for 8 weeks, after analyzing dietary fiber contents of 5 experimental diets. Diet intake, body weight, organ weights, and lipids levels of serum, liver and feces were measured. The dietary fiber contents in CO, IP, IB, SP, and SB diets were 1.0, 1.2, l.4, 1.4, and 2.0% respectively. Body weight and liver and epididymal fat pad weights were lower in SB group than the other groups though there was no significant difference in diet intake among experimental groups. The concentrations of serum triglyceride was lower in SP and SB groups than CO and IP groups. The levels of hepatic total lipid and total cholesterol were significantly lower in SP and SB groups than CO group, and the level of hepatic triglyceride was lower in IB, SP and SB groups than CO group. The levels of total lipid and triglyceride excreted in feces were higher in IB, SP and SB, and the level of total cholesterol in feces was higher in SP and SB groups than CO group. These results suggested that the high dietary fiber rice (Suwon 464) decrease the triglyceride or total cholesterol concentrations of serum and liver by increasing of fecal lipid excretion in diabetic mice. (Korean J Nutrition 37(2): 81∼87, 2004)
Chemotherapy continues to be a mainstay of cancer treatment, although drug resistance is a major obstacle. Lipid metabolism plays a critical role in cancer pathology, with elevated ether lipid levels. Recently, alkylglyceronephosphate synthase (AGPS), an enzyme that catalyzes the critical step in ether lipid synthesis, was shown to be up-regulated in multiple types of cancer cells and primary tumors. Here, we demonstrated that silencing of AGPS in chemotherapy resistance glioma U87MG/DDP and hepatic carcinoma HepG2/ADM cell lines resulted in reduced cell proliferation, increased drug sensitivity, cell cycle arrest and cell apoptosis through reducing the intracellular concentration of lysophosphatidic acid (LPA), lysophosphatidic acid-ether (LPAe) and prostaglandin E2 (PGE2), resulting in reduction of LPA receptor and EP receptors mediated PI3K/AKT signaling pathways and the expression of several multi-drug resistance genes, like MDR1, MRP1 and ABCG2. ${\beta}$-catenin, caspase-3/8, Bcl-2 and survivin were also found to be involved. In summary, our studies indicate that AGPS plays a role in cancer chemotherapy resistance by mediating signaling lipid metabolism in cancer cells.
This study was conducted to compare the effects of perilla oil or corn oil on lipid peroxidation and eicosanoid productions which are associated with the promotion of carcinogenesis. in liver or blood in rats. Male Sprague-Dawley8 weaning rats were fed on semisynthetic diets containing 15%(w/w) beef fat(BF). corn oil(CO) or perilla oil(PO) Three weeks after the half of rats in each diet group were injected with a single dose of 50mg 2-acetylaminofluorene (AAF)/Kg BW hepatocarcinogen intraperitoneally 3 times at 2-day interval and all of the rats were sacrificed after 8 weeks from the first injection. The rats fed on different dietary fats without 2-AAF treatment had not different MDA produc-tion and conjugated diene content in liver microsome. CO+AAf group had significantly higher conjugated diene content than BF+AAF and PO+AAF groups. and lower glucose-6-phospha-tase activity than BF+AAF group But PO+AAF had similar conjugated diene content to BF+AAF group and significantly lower MDA production than BF+AAF and CO+AAF groups. The hepatic mocrosomal lipid peroxidation was slightly greater in CO group than in PO group though perilla oil(P/S=9.67) has much more polyunsaturated fatty acids than corn oil(P/S=2.92) PG E2 level in liver and TX B2 level in plasma were significantly higher in CO group than in BF and PO groups. TX B2 level was lowered in CO and BF groups by 2-AAF treatment. These results reach to the contclousion than the type of dietary fatty acid as well as the P/S ratio has effect on hepatic microsomal lipid peroxidation and eicosanoid production and perilla oil or linolenic acid(n3) might be less effective on lipid peroxidation or PG E2 and TX B2 mediated tumor promotion than corn oil or linoleic acid(n6).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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