Cnidii Rhizoma water extract (CRW) was tested for liver cancer chemopreventive potential by measuring the inhibition of phase I enzyme and benzo[a]pyrene-DNA adduct formation and induction of phase II detoxification enzymes. There was 17.0% inhibition in the activity of cytochrome P450 1A1 enzyme with the treatment of 150 mg/ml CRW. At concentration of 30 mg/ml CRW, the binding of $[^3H]B[a]P$ metablites to DNA of NCTC-clone 1469 cell was inhibited by 33.3%. CRW was potent inducer of quinone reductase (QR) and glutathione S-transferase (GST) activities in cultured murine hepatoma Hepalc1c7 cells. However, hepatic glutathione (GSH) level was not influenced by CRW. These findings suggest that CRW has chemopreventive potential of liver cancer by inhibiting cytochrome P450 1A1 activity and benzo[a]pyrene-DNA adduct formation and inducing QR and GST activities.
This study was conducted to compare the effects of n-6 linoleic acid and n-3 linolenic acid on lipid peroxidation and the activities of enzymes defending against oxidation, which are involved in the tumor promotion, and histolOgical changes of hepatocarcinogen treated rat liver. In this study, weanling male Sprague-Dawley rats were fed one of three diets, containing 15% (w/w) of beef fat (BF), com oil (CO) or perilla oil (PO), for 11 weeks. During the 3rd week, experimental groups were injected with 2-AAF (50 mg/kg of BW) intraperitoneally 3 times. Findings show that the com oil diet group has greater liver MDA content than the beef fat and perilla oil diet groups. Also, it is observed that the perilla oil diet group has lower MDA content than beef fat and com oil diet groups, even though perilla oil is more desaturated than beef fat and com oil. In terms of activity, mixed-function oxidase activity is not Significantly affected by the different dietary fats and 2-AAF treatment. GSH-peroxidase, GSH-reductase and GSH-Stransferase activities are significantly higher in the CO+AAF group than those of the other groups. GST and GSH-Px are activated by 2-AAF treatment in the com oil diet group only. The hepatocytes of the BF+AAF group were the most severely degenerated, the second was the CO+AAF group and the least was the PO+AAF group. It was also found that dietary com oil increased lipid peroxidation and activated defense enzymes against oxidation in liver, but dietary perilla oil did not, or supressed defense enzymes. Therefore it is concluded that dietary n-3 linolenic acid in perilla oil inhibits lipid peroxidation and carcinoenesis in rat liver following 2-AAF treatment.
수태는 많은 신체적인 기능들의 높은 에너지 요구 및 산소요구량 증가로 인하여 생리적인 변화를 수반한다. 때문에 산소 섭취량 및 이용이 증가하여 산화적인 스트레스의 증가를 기대할 수 있다. 수태중에 발생되는 free radical에 대하여 홍삼사포닌 투여가 간 항산화효소의 활성에 미치는 영향을 연구하였다. 수태중에 superoxide dismutase(SOD)의 활성은 전반적으로 감소하는 경향을 나타냈으며, 사포닌 투여군은 대조군에 비하여 유의한 변화가 관찰되지 않았다. 그리고 glutathione peroxidase(GPX) , gluthatione reductase (GRD)와 catalase의 활성도는 수태중에 감소하는 경향을 나타냈으며, 반면에 사포닌 투여군은 대조군 비하여 GRD 및 catalase의 활성도에 유의한 변화를 나타냈다. 사포닌 투여군의 GPX의 활성도는 대조군에 비하여 감소하는 경향이 다소 적게 나타났다. 수태중 대조군의 glutathione-S-transferase (GST) 활성도는 항상성을 유지하기 위해 증가하는 경향을 나타냈으며, 사포닌 투여군도 대조군에 비하여 이 효소의 활성도가 더욱 증가하는 경향을 나타냈다. 분만 후 대조군 및 사포닌 투여군은 정상수준으로 회복되었다. 수태와 같은 생체변화에도 불구하고 수태한 흰쥐의 간 항산화 효소활성에 대한 사포닌의 영향은 산소독성에 대하여 모체간을 보호해주는 생리적 항상성의 적응메카니즘에 의하여 조절되는 것으로 보인다.
실험동물에 있어서 $CCl_4$에 의한 급성 간손상시 피부조직의 oxygen free radical 대사효소 활성 변동을 검토하기 위해 흰쥐에 $CCl_4$와 olive oil의 동량 혼합액을 체중 100g당 0.1 ml씩 복강으로 투여하여 처치하였다. $CCl_4$ 투여로 인한 혈청 alanine aminotransferase 및 xanthine oxidase (XO) 활성은 현저히 증가되었으며 체중당 간무게 (%)및 간조직의 malondialdehyde함량 역시 유의하게 증가되었다. 그리고 병리조직 검사에서도 $CCl_4$투여군에서 간조직의 괴사성 병변이 관찰되었다. 따라서 $CCl_4$를 투여한 실험동물이 급성 간손상 모델로 확인되었다. 이와 같은 간손상 실험동물의 피부조직중 oxygen free radical의 생성 효소인 XO 활성은 대조군과 별다른 차이를 볼 수 없었으나 oxygen free radical의 scavenging 효소인 superoxide dismutase, glutathione peroxidase 및 catalase 활성은 대조군에 비하여 유의하게 감소되었다. 또한 세포화학적 검사에서 cerrous perhydroxide과립이 간손상 실험동물의 피부조직에서 많이 나타났다. 이상 실험결과는 $CCl_4$에 의한 급성 간손상 유도 실험동물의 피부조직에 $H_2O$$_2$의 축적이 나타나는 현상을 시사해주고 있다.
Thioacetamide (TA) is well known hepatotoxic and hepatocarcinogenic agent. TA also diminishes the contents of hepatic cytochrome P450 and inhibits the enzyme activity of the hepatic mixed function oxidases. TA metabolite, thioacetamide-s-oxide, is further transformed into a still unknown highly reactive metabolite that binds to macromolecules. In this study, we focused on TA-induced gene expression at hepatotoxic dose. Mice were exposed to two levels (5 mg/kg or 50 mg/kg i.p.) of TA, sampled at 6 or 24 h, and hepatic gene expression levels were determined to evaluate dose and time dependent changes. We evaluated hepatotoxicity by serum AST and ALT level and histopathological observation. Mean serum activities of the liver leakage enzymes, AST and ALT, were slightly increased compare to control. H & E and PAS evaluation of stained liver sections revealed TA-associated histopathological finding in mice. Centrilobular eosinophilic degeneration was observed at high dose-treated mice group. Hepatic gene expression was analyzed by QT clustering. Clustering of high dose-treated samples with TA-suggests that gene expressional changes could be associated from toxicity as measured by traditional biomarkers in this acute study.
Park, Dae-Hun;Li, Lan;Jang, Hyung-Kwan;Kim, Young-Jin;Jang, Ja-June;Choi, Yeon-Shik;Park, Seung-Kee;Lee, Min-Jae
Molecular & Cellular Toxicology
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제5권4호
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pp.317-322
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2009
Hepatic fibrosis is one of chronic liver diseases which spread in worldwide and it has high risk to turn advanced cirrhosis and hepatocellualr carcinoma. Brassica family has been produced for commercial purpose and in Korea Brassica rapa (Turnip) is cultivated in Ganghwa County, Gyeonggi-do Korea and used for making Kimchi. Recently pharmacological effects of turnip have been known; diabete mellitus modulation, alcohol oxidization, and fibrosis inhibition. In previous study we found antifibrogenic effect of turnip water extract and in this study we made turnip nanoparticle to promote turnip delivery into liver. At the same time we assessed the biological safety of turnip nanoparticle. Thioacetamide (TAA) induced hepatic nodular formation and fibrosis (mean of fibrosis score: 4). However, 1% turnip nanoparticle inhibited TAA-induced hepatic nodular formation and fibrosis (mean of fibrosis score: 2-3). Activities of serum enzymes (aspartic acid transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), and total bilirubin (T-Bil)), complete blood count (CBC), and the appearance of organs were not different from control and 1% turnip nanoparticle treatment. Conclusively 1% turnip nanoparticle significantly reduced TAA-induced hepatic fibrosis and was safe in 7-weeks feeding.
To evaluate the postmortem changes in activities of oxygen free radical metabolizing enzymes, the rats were sacrificed with cervical dislocation and were kept in an incubator at $25^{\circ}C$, 70% of humidity for 12 hours. The activities of aniline hydroxylase, catalase, glutathione-S-transferase and superoxlde dismutase were decreased with the time. On the other hand, the activity and type conversion ratio (type D ${\to}$type O) of hepatic xanthine oxidase (XO) were gradually increased. From these changes of XO, the estimation of death time (mathematical equation) could be determined with the least square method. To clarify the cause of increasing XO activity, enzyme kinetics were examined. The Km values of XO were decreased with the time. In conclusion, the determination of liver XO activity might be used for the estimation of death time in the early postmortem period.
Kim, Chun-Hwa;Lee, Sang-Kyu;Jeon, Tae-Won;Moon, Chang-Kiu;Lee, Eung-Seok;Jeong, Tae-Cheon
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.186.1-186.1
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2003
Certain polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) have been reported to induce cytochrome P450 (P450) 1A1 and 1A2. In the present studies, the effects of six well-known PAHs on the activities of hepatic and pulmonary P450 enzymes were investigated in male ICR mice. When mice were treated intraperitoneally with 3, 10 and 30 mg/kg of individual PAHs for 3 consecutive days, the activities of ethoxyresorufin- and methoxyresorufin-O-dealkylases were significantly and (omitted)
녹차 추출물이 에탄올에 의한 조기 간세포에 미치는 영향을 관찰하기 위해 흰쥐에 에탄올과 녹차 추출물을 투여하고 1시간 및 3시간 후 흰쥐의 간 글루타치온과 TNF-$\alpha$량, 간항산화효소 활성도, 지질과산화물량 및 혈청 AST 및 ALT 활성도를 측정하였다. 또한 에탄올에 의한 만성 간 손상에 미치는 영향을 관찰하기 위해서 에탄올과 녹차 추출물을 2일 간격 투여 20일 후 흰쥐의 간 글루타치온과 TNF-$\alpha$량, 간 항산화 효소활성도, 지질과산화물량 및 혈청 AST 및 ALT 활성도를 측정하였다. 간 글루타치온량은 대조군에 비하여 에탄올 투여군에서 1시간, 3시간 및 20일 경과 후에 모두 감소되었고, 에탄올과 녹차추출물 혼합투여로 간 글루타치온량이 에탄올 투여군에 비하여 증가되어 녹차추출물이 에탄올에 의한 간 글루타치온량 감소를 억제시킴을 알 수 있다. 간 TNF-$\alpha$량은 에탄올 투여 1시간, 3시간 및 20일경과 후 증가되었고, 녹차추출물과 에탄올 혼합투여군은 에탄올 투여군에 비하여 1시간, 3시간 및 20일 경과 후 모두 감소되어 녹차추출물 투여로 에탄올 투여에 의한 간조직의 TNF-$\alpha$량 증가가 억제됨을 알 수 있다. 에탄올 투여군의 간조직 TBARS량을 측정한 결과 에탄올을 투여한 후 1시간 경과 및 3시간 경과 후 대조군과 유의한 차이가 없었다. 에탄올 투여군의 간 조직 항산화효소(SOD, catalase, GPx) 활성도를 측정한 결과 에탄올을 투여한 후 1시간 경과 및 3시간 경과 후 대조군과 유의한 차이가 없었다. 에탄올 투여군의 혈청 ALT와 AST 활성도를 측정한 결과 에탄올을 투여한 후 1시간 경과 및 3시간 경과 후 대조군과 유의한 차이가 없었다. 이상의 실험 결과 녹차 추출물은 간에서 에탄올에 의해서 조기에 일어나는 글루타치온량 감소 및 TNF-$\alpha$량 증가를 억제시키는 작용이 있는 것을 알 수 있는데, 녹차 추출물의 이러한 효과는 녹차 추출물이 에탄올에 의한 간 손상을 억제하는데 중요한 작용을 할 수 있을 것으로 기대된다. 녹차 추출물에 함유된 에탄올에 의한 간 손상 방지 물질의 검색과 글루타치온 및 TNF-$\alpha$에 대한 작용 기전 및 특성에 대한 연구가 계속된다면 우수한 간 손상 방지작용을 가진 물질이 개발될 수 있을 것으로 추측된다.
As well-being foods pursuing healthy life are becoming popular, interest in Rubus coreanus Miquel (RCM) fruit, a type of Korean blackberry, is increasing due to its medicinal actions including protecting the liver, brightening the eyes, and alleviating diabetes. This study was carried out to evaluate the hepatoprotective effects of RCM concentrates on liver injuries induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$) in rats. RCM, produced in June ~ July 2008 at Chunbook, Gochang (South Korea), was finely mashed. The seeds were removed and the juices were condensed. Thirty-two Sprague-Dawley rats were divided into four groups according to treatment: normal (eight rats), $CCl_4$, 1% RCM, and 2% RCM. Experimental diets were provided to the experimental animals for 4 weeks. We measure total cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), aspartate amino transferase (AST), alanine amino transferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) levels. Part of the livers was isolated for histopathological evaluation, and analyzed for lipid peroxide (TBARS), superoxide dismutase (SOD) and liver proteins. The activities of serum AST, ALT, and ALP were elevated following $CCl_4$ administration. Levels of hepatic TBARS were also significantly increased in the $CCl_4$ groups. However, hepatic TBARS levels and the activities of serum enzymes were markedly reduced by supplementation with the RCM concentrates (P < 0.05). Hepatic SOD activity increased in the RCM concentrates group versus $CCl_4$ groups. Histopathological examination revealed massive necrosis in the centrilobular area and degenerative changes caused by $CCl_4$ were ameliorated by dietary supplementation with RCM concentrates. These results suggest that RCM concentrates have hepatoprotective effects and may improve the symptoms of liver injuries.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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