Since the first umbilical cord blood transplantation (CBT) in 1998, cord blood (CB) has now become one of the most commonly used sources of hematopoietic stem cells for transplantation. CBT has advantages of easy procurement, no risk to donor, low risk of transmitting infections, immediate availability and immune tolerance allowing successful transplantation despite human leukocyte antigen disparity. Several studies have shown that the number of cells transplanted is the most important factor for engraftment in CBT, and it limits the wide use of CB in adult patients. New strategies for facilitating engraftment and reducing transplantation-related mortality are ongoing in the field of CBT and include the use of a reduced-intensity conditioning regimen, double-unit CBT, ex vivo expansion of CB, and co-transplantation of CB and mesenchymal stem cells. Recently, the results of two international studies with large sample sizes showed that CB is an acceptable alternative source of hematopoietic stem cells for adult recipients who lack human leukocyte antigen-matched adult donors. Along with the intensive researches, development in banking process of CB will amplify the use of CB and offer the chance for cure in more patients.
Purpose: This study was done to examine the incidence of oral mucositis in hematopoietic stem cell transplantation patients and to identify factors influencing oral mucositis and patient outcomes according to severity. Methods: In this retrospective study, data were collected from electronic medical records of 222 patients who had received hematopoietic stem cell transplantation. Oral mucositis was evaluated using WHO's assessment scale. Data were analyzed using Chi-square test, Fisher exact test, Spearman's correlation, Ordinal logistic regression, ANOVA and Kruskal-Wallis test. Results: A total of 69.8% of the patients evaluated developed oral mucositis (grade II and over). As a results of ordinal regression, factors influencing oral mucositis severity were found to be diagnosis, type of transplantation, oxygen inhalation and the number of antiemetics administration before transplantation. The severity of oral mucositis was found to increase the days of hospitalization, days of TPN administration, days of using antibiotics and the number and dosage of analgesics. Conclusion: The results would help predict severity of oral mucositis in hematopoietic stem cell transplantation patients and suggest that provision of appropriate nursing assessment and oral care would improve patient outcomes.
Cellular uptake of nanoparticles for stem cell labeling and tracking is a critical technique for biomedical therapeutic applications. However, current techniques suffer from low intracellular labeling efficiency and cytotoxic effects, which has led to great interest in the development of a new labeling strategy. Using silica-coated nanoparticles conjugated with rhodamine B isothiocyanate (RITC) (SR), we tested the cellular uptake efficiency, biocompatibility, proliferation or differentiation ability with murine bone marrow derived hematopoietic stem/progenitor cells. The bone marrow hematopoietic cells showed efficient uptake with SR with dose or time dependent manner and also provided a higher uptake on hematopoietic stem/progenitor cells. Biocompatibility tests revealed that the SR had no deleterious effects on cell cytotoxicity, proliferation, or multi-differentiation capacities in vitro and in vivo. SR nanoparticles are advantageous over traditional labeling techniques as they possess a high level of cellular internalization without limiting the biofunctionality of the cells. Therefore, SR provides a useful alternative for gene or drug delivery into hematopoietic stem/progenitor cells for basic research and clinical applications.
Allogenic hematopoietic stem cell transplantation is one of the effective therapy for several hematologic malignancies. Transplantation preparative regimen is designed to eradicate the patient's underlying disease and immunosuppress the patient adequately to prevent rejection of donor's hematopoietic stem cells. So, conventional myeloablative preparative regimens with high-dose chemotherapy or radiotherapy are related to high rate of morbidity and mortality. However, It has become clear that the high-dose therapy dose not eradicate the malignancy in some patients, and that the therapeutic benefit of allogenic transplantation is largely related to graft-versus-leukemia/graft-versus-tumor (GVL/GVT) effect. An new approach is to utilize less toxic, nonmyeloablative preparative regimens to achieve engraftment and allow GVL/GVT effects to develop. This strategy reduces the risk of treatment-related mortality and allows transplantation for elderly and those with comorbidities that preclude high-dose chemoradiotherapy.
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains an indispensable therapeutic strategy for various hematological diseases. This review discusses the pivotal role of bone marrow (BM) niches in influencing the efficacy of HSCT and evaluates the current animal models, emphasizing their limitations and the need for alternative models. Traditional animal models, mainly murine xenograft, have provided significant insights, but due to species-specific differences, are often constrained from accurately mimicking human physiological responses. These limitations highlight the importance of developing alternative models that can more realistically replicate human hematopoiesis. Emerging models that include BM organoids and BM-on-a-chip microfluidic systems promise enhanced understanding of HSCT dynamics. These models aim to provide more accurate simulations of the human BM microenvironment, potentially leading to improved preclinical assessments and therapeutic outcomes. This review highlights the complexities of the BM niche, discusses the limitations of current models, and suggests directions for future research using advanced model systems.
Objective: To explore the immune reconstitution of $CD4^+T$ cells after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT) and its relationship with invasive fungal infection (IFI) in patients with hematological malignancies. Materials and Methods: Forty-seven patients with hematological malignancies undergoing Allo-HSCT in Binzhou Medical University Hospital from February, 2010 to October, 2014 were selected. At 1, 2 and 3 months after transplantation, the immune subpopulations and concentration of cytokines were assessed respectively using flow cytometry (FCM) and enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The incidence of IFI after transplantation and its correlation with immune reconstitution of $CD4^+T$ cells were investigated. Results: The number of $CD4^+T$ cells and immune subpopulations increased progressively after transplantation as time went on, but the subpopulation cell count 3 months after transplantation was still significantly lower than in the control group (p<0.01). In comparison to the control group, the levels of interleukin-6 (IL-6) and IL-10 after transplantation rose evidently (p<0.01), while that of transforming growth factor-${beta}$ (TGF-${beta}$) was decreased (p<0.01). There was no statistically significant difference level of interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$) (p>0.05). The incidence of IFI was 19.2% (9/47), and multivariate logistic regression revealed that IFI might be related to Th17 cell count (p<0.05), instead of Th1, Th2 and Treg cell counts as well as IL-6, IL-10, TGF-${beta}$ and IFN-${\gamma}$ levels (p>0.05). Conclusions: After Allo-HSCT, the immune reconstitution of $CD4^+T$ cells is delayed and Th17 cell count decreases obviously, which may be related to occurrence of IFI.
Natural killer (NK) cells play a crucial role in innate immune system and tumor surveillance. NK cells are derived from $CD34^+$hematopoietic stem cells and undergo differentiation via precursor NK cells in bone marrow (BM) through sequential acquisition of functional surface receptors. During differentiation of NK cells, many factors are involved including cytokines, membrane factors and transcription factors as well as microenvironment of BM. NK cells express their own repertoire of receptors including activating and inhibitory receptors that bind to major histocompatibility complex (MHC) class I or class I-related molecules. The balance between activating and inhibitory receptors determines the function of NK cells to kill targets. Binding of NK cell inhibitory receptors to their MHC class I-ligand renders the target cells to be protected from NK cell-mediated cytotoxicity. Thus, NK cells are able to discriminate self from non-self through MHC class I-binding inhibitory receptor. Using intrinsic properties of NK cells, NK cells are emerging to apply as therapeutic agents against many types of cancers. Recently, NK cell alloactivity has also been exploited in killer cell immunoglobulin-like receptor mismatched haploidentical stem cell transplantation to reduce the rate of relapse and graft versus host disease. In this review, we discuss the basic mechanisms of NK cell differentiation, diversity of NK cell receptors, and clinical applications of NK cells for anti-cancer immunotherapy.
The dose of CD34+ cells is known to influence the outcome of allogeneic peripheral blood stem cell (PBSC) and/or T-cell-depleted transplantation. A previous study proposed that $2{\times}10^6\;CD34+\;cells/kg$ is the ideal minimum dose for allogeneic transplantation, although lower doses did not preclude successful therapy. In the case we present here, CD34+ cells were collected from a matched sibling donor on the day of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; however, the number of cells was not sufficient for transplantation. Consequently, PBSCs were collected three additional times and were infused along with cord blood cells from the donor that were cryopreserved at birth. The cumulative dose of total nuclear cells and CD34+ cells was $15.9{\times}10^8\;cells/kg$ and $0.95{\times}10^6\;cells/kg$, respectively. White blood cells from this patient were engrafted on day 12. In summary, we report successful engraftment after infusion of multiple low doses of CD34+ cells in a patient with severe aplastic anemia.
Kyung Taek Hong;Yeon Jun Kang;Jung Yoon Choi;Young Ju Yun;Il-Moo Chang;Hee Young Shin;Hyoung Jin Kang;Won-Woo Lee
Journal of Ginseng Research
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v.48
no.1
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pp.68-76
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2024
Background: Although the survival outcomes of childhood cancer patients have improved, childhood cancer survivors suffer from various degrees of immune dysfunction or delayed immune reconstitution. This study aimed to investigate the effect of Korean Red Ginseng (KRG) on T cell recovery in childhood cancer patients who underwent autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) from the perspective of inflammatory and senescent phenotypes. Methods: This was a single-arm exploratory trial. The KRG group (n = 15) received KRG powder from month 1 to month 12 post-ASCT. We compared the results of the KRG group with those of the control group (n = 23). The proportions of T cell populations, senescent phenotypes, and cytokine production profiles were analyzed at 1, 3, 6, and 12 months post-ASCT using peripheral blood samples. Results: All patients in the KRG group completed the treatment without any safety issues and showed a comparable T cell repopulation pattern to that in the control group. In particular, KRG administration influenced the repopulation of CD4+ T cells via T cell expansion and differentiation into effector memory cell re-expressing CD45RA (EMRA) cells. Although the KRG group showed an increase in the number of CD4+ EMRA cells, the expression of senescent and exhausted markers in these cells decreased, and the capacity for senescence-related cytokine production in the senescent CD28- subset was ameliorated. Conclusions: These findings suggest that KRG promotes the repopulation of CD4+ EMRA T cells and regulates phenotypical and functional senescent changes after ASCT in pediatric patients with cancer.
Purpose: To investigate the degree and relationship of the quality of life(QOL) and family burden in hematopoietic stem cell transplantation recipients(HSCTr) at admission and discharge to isolation unit. Method: Data were obtained by interviewing from 60 HSCTr and 50 of their primary caregivers' and were analyzed by SAS program. Result: The degree of quality of life in pre and post HSCTr was significantly lower in the group who had physical discomfort compared with those who had no physical discomfort. The mean score of quality of life in pre HSCTr was significantly lower compared with in post HSCTr. Objective burden of family was higher than subjective one. Conclusion: QOL in HSCTr showed lower in the group of who had medical history, physical discomfort, no hope for cure and more than 5 weeks of length of stay. On the basis of these results, it is necessary to develop nursing intervention and to apply nursing care for improving their quality of life.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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