Kim, Sang-Il;Kim, Young-Hoon;Ha, Kee-Yong;Lee, Jae-Won;Lee, Jin-Woo
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제60권5호
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pp.534-539
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2017
Objective : Patients with hematological malignancies frequently encounter spine-related symptoms, which are caused by disease itself or process of treatment. However, there is still lack of knowledge on their epidemiology and clinical courses. The purpose of this article is to review clinical presentations and surgical results for spinal involvement of hematologic malignancies. Methods : From January 2011 to September 2014, 195 patients (98 males and 97 females) suffering from hematological malignancies combined with spinal problems were retrospectively analyzed for clinical and radiological characteristics and their clinical results. Results : The most common diagnosis of hematological malignancy was multiple myeloma (96 patients, 49.7%), followed by chronic myeloid leukemia (30, 15.2%), acute myeloid leukemia (22, 11.2%), and lymphoma (15, 7.56%). The major presenting symptoms were mechanical axial pain (132, 67.7%) resulting from pathologic fractures, and followed by radiating pain (49, 25.1%). Progressive neurologic deficits were noted in 15 patients (7.7%), which revealed as cord compression by epidural mass or compressive myelopathy combined with pathologic fractures. Reconstructive surgery for neurologic compromise was done in 16 patients. Even though surgical intervention was useful for early paralysis (Frankel grade D or E), neurologic recovery was not satisfactory for the progressed paralysis (Frankel grade A or B). Conclusion : Hematological malignancies may cause various spinal problems related to disease progression or consequences of treatments. Conservative and palliative treatments are mainstay for these lesions. However, timely surgical interventions should be considered for the cases of pathologic fractures with progressive neurologic compromise.
DNA methylation is a well-characterized epigenetic modification that plays central roles in mammalian development, genomic imprinting, X-chromosome inactivation and silencing of retrotransposon elements. Aberrant DNA methylation pattern is a characteristic feature of cancers and associated with abnormal expression of oncogenes, tumor suppressor genes or repair genes. Ten-eleven-translocation (TET) proteins are recently characterized dioxygenases that catalyze progressive oxidation of 5-methylcytosine to produce 5-hydroxymethylcytosine and further oxidized derivatives. These oxidized methylcytosines not only potentiate DNA demethylation but also behave as independent epigenetic modifications per se. The expression or activity of TET proteins and DNA hydroxymethylation are highly dysregulated in a wide range of cancers including hematologic and non-hematologic malignancies, and accumulating evidence points TET proteins as a novel tumor suppressor in cancers. Here we review DNA demethylation-dependent and -independent functions of TET proteins. We also describe diverse TET loss-of-function mutations that are recurrently found in myeloid and lymphoid malignancies and their potential roles in hematopoietic transformation. We discuss consequences of the deficiency of individual Tet genes and potential compensation between different Tet members in mice. Possible mechanisms underlying facilitated oncogenic transformation of TET-deficient hematopoietic cells are also described. Lastly, we address non-mutational mechanisms that lead to suppression or inactivation of TET proteins in cancers. Strategies to restore normal 5mC oxidation status in cancers by targeting TET proteins may provide new avenues to expedite the development of promising anti-cancer agents.
BACKGROUNDS/OBJECTIVES: Cancer treatment may lead to significant body composition changes and affect growth and disease outcomes in pediatric cancer patients. This prospective study aimed to evaluate short- and long-term body compositions changes focused on body fat during the first year of cancer treatment in children. SUBJECTS/METHODS: A prospective study was conducted in 30 pediatric cancer patients (19 hematologic malignancies and 11 solid tumors) and 30 age- and sex-matched healthy controls. Anthropometric measurements and body composition analysis using whole body dual energy X-ray absorptiometry were performed at baseline and 1, 6, and 12 month(s) of cancer treatment. Kruskal-Wallis tests, Wilcoxon paired t tests, and generalized estimation equation (GEE) were applied for statistical analysis. RESULTS: At baseline, no differences in weight, height, body mass index, abdominal circumferences, body fat, and fat-free mass were observed between 30 controls and 30 pediatric cancer patients. Total fat mass (P < 0.001) and body fat percentage (P = 0.002) increased significantly during the first month, but no changes were observed from 1 to 12 months; however, no changes in the total mass were observed during the first year of cancer treatment. Meanwhile, the total fat-free mass decreased during the first month (P = 0.008) and recovered between 6 and 12 months of follow-up (P < 0.001). According to GEE analysis, there was a significant upward trend in body fat percentage during the first year, especially the first month, of cancer treatment in children with hematologic malignancies, but not in those with solid tumors. CONCLUSIONS: Our results indicate that cancer treatment is related to significant body composition changes and rapid body fat gain, particularly during the first month after initiating cancer treatment, in children with hematologic malignancies. Therefore, individualized dietary strategies to prevent excessive fat gain are needed in pediatric cancer patients for better outcomes.
Idiopathic inflammatory myopathy (IIM) is known for its association with malignant diseases. Moreover, various solid organ malignancies, such as ovarian, breast, lung, esophageal, stomach, and colorectal cancers, have been reported to occur with IIM. Furthermore, its relationship with hematologic malignancies, including non-Hodgkin lymphoma, myeloma, and leukemia, has been reported. However, to date, IIM related to pancreatic cancer has scarcely been reported, particularly in patients with polymyositis (PM). Therefore, here we report a case of PM developed immediately after the diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma.
Cancer immunotherapies continue to face numerous obstacles in the successful treatment of solid malignancies. While immunotherapy has emerged as an extremely effective treatment option for hematologic malignancies, it is largely ineffective against solid tumors due in part to metabolic challenges present in the tumor microenvironment (TME). Tumor-infiltrating CD8+ T cells face fierce competition with cancer cells for limited nutrients. The strong metabolic suppression in the TME often leads to impaired T-cell recruitment to the tumor site and hyporesponsive effector functions via T-cell exhaustion. Growing evidence suggests that mitochondria play a key role in CD8+ T-cell activation, migration, effector functions, and persistence in tumors. Therefore, targeting the mitochondrial metabolism of adoptively transferred T cells has the potential to greatly improve the effectiveness of cancer immunotherapies in treating solid malignancies.
Purpose: This study was designed to investigate the levels of anxiety, depression, physical symptoms, and supportive care needs in patients with hematologic malignancy and to identify predictive factors of supportive care needs. Methods: The data were collected from 100 subjects undergoing treatments during 2010 in Korea. The questionnaires included the Hospital Anxiety-Depression Scale, the M. D. Anderson Symptom Inventory, and the Supportive Care Needs Survey-Short Form 34. The data were analyzed using descriptive statistics, t-test, ANOVA, Pearson correlation, and stepwise multiple regression. Results: Forty percent of the subjects had anxiety and 58% had depression. Thirty-eight percent of the subjects reported to have moderate-to-severe levels of physical symptoms. The most severe physical symptom was lack of appetite, followed by fatigue and pain. In terms of supportive care needs, the health system and information domain showed the highest among all domains. Supportive care needs had a significant positive correlation with anxiety, depression, and physical symptoms. And its predictive factors were identified as anxiety, physical symptoms and marital status, with the explanatory power of 48.9%. Conclusion: These findings demonstrate that anxiety and physical symptoms should be assessed and treated to meet the supportive care needs of patients with hematologic malignancies.
Kim, Soo Jin;Kim, Suntae;Choi, Yong June;Kim, U Ji;Kang, Keon Wook
Biomolecules & Therapeutics
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제30권5호
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pp.435-446
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2022
The present study evaluated the anti-cancer activity of histone deacetylase (HDAC)-inhibiting CKD-581 in multiple myeloma (MM) and its pharmacological mechanisms. CKD-581 potently inhibited a broad spectrum of HDAC isozymes. It concentration-dependently inhibited proliferation of hematologic cancer cells including MM (MM.1S and RPMI8226) and T cell lymphoma (HH and MJ). It increased the expression of the dishevelled binding antagonist of β-catenin 3 (DACT3) in T cell lymphoma and MM cells, and decreased the expression of c-Myc and β-catenin in MM cells. Additionally, it enhanced phosphorylated p53, p21, cleaved caspase-3 and the subG1 population, and reversely, downregulated cyclin D1, CDK4 and the anti-apoptotic BCL-2 family. Finally, administration of CKD-581 exerted a significant anti-cancer activity in MM.1S-implanted xenografts. Overall, CKD-581 shows anticancer activity via inhibition of the Wnt/β-catenin signaling pathway in hematologic malignancies. This finding is evidence of the therapeutic potential and rationale of CKD-581 for treatment of MM.
Cho, Sungbin;Cho, Won Chul;Lim, Ju Yong;Kang, Pil Je
Journal of Chest Surgery
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제52권1호
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pp.25-31
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2019
Background: The primary goal of this study was to characterize the clinical outcomes of adult patients with hematologic malignancies (HM) who were treated with extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) support when conventional treatments failed. Methods: In this retrospective, observational study at a tertiary medical center, we reviewed the clinical course of 23 consecutive patients with HM requiring ECMO who were admitted to the intensive care unit at Asan Medical Center from March 2010 to April 2015. Results: A total of 23 patients (8 female; median age, 44 years; range, 29-51 years) with HM and severe acute circulatory and/or respiratory failure received ECMO therapy during the study period. Fourteen patients received veno-arterial ECMO, while 9 patients received veno-venous ECMO. The median ECMO duration was 104.7 hours (range, 37.1-221 hours). Nine patients were successfully weaned from ECMO. The in-hospital mortality rate was 91.1% (21 of 23). There were complications in 3 patients (cannulation site bleeding, limb ischemia, and gastrointestinal bleeding). Conclusion: ECMO is a useful treatment for patients with circulatory and/or pulmonary failure. However, in patients with HM, the outcomes of ECMO treatment results were very poor, so it is advisable to carefully decide whether to apply ECMO to these patients.
Background: The complication rate of fungal disease is higher among patients with hematological malignancies. We investigated the clinicobacteriological outcomes of resected pulmonary fungal infections complicating hematological malignancies. Methods: Between 2001 and 2017, 21 patients with pulmonary fungal infections complicating hematological malignancies underwent resection, and their clinical records and survival were retrospectively reviewed. Results: The median age of the patients was 47 years, and 13 were male. The histological diagnoses were pulmonary aspergillosis (19 cases), mucormycosis (1 case), and cryptococcosis (1 case). The indications for surgery were resistance to antifungal therapy and the necessity of surgery before hematopoietic stem cell transplantation in 13 and 8 cases, respectively. The diagnoses of the hematological malignancies were acute myelogenous leukemia (10 cases), acute lymphocytic leukemia (5 cases), myelodysplastic syndrome (3 cases), and chronic myelogenous leukemia, malignant lymphoma, and extramedullary plasmacytoma (1 case each). The surgical procedures were partial resection (11 cases), segmentectomy (5 cases), lobectomy (4 cases), and cavernostomy (1 case). The size of the lesions was 0.9-8.5 cm. Fourteen cases had cavitation. There were no surgical-related deaths or fungal progression. Conclusion: Pulmonary fungal infections are resistant to treatments for hematological malignancies. Since the treatment of the underlying disease is extended and these infections often recur and are exacerbated, surgery should be considered when possible.
Disha, Kushtrim;Schulz, Solveig;Breuer, Martin;Owais, Tamer;Girdauskas, Evaldas;Kuntze, Thomas
Journal of Chest Surgery
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제52권5호
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pp.376-379
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2019
Concomitant Loeys-Dietz syndrome (LDS) and hematologic malignancies are exceptionally rare. This is the first report of a patient operated on for aortic root dilation who had been previously diagnosed with LDS and B-cell-lymphoma. After completion of chemotherapy and complete remission, an elective valve-sparing aortic root replacement (using the David-V method) was performed. Due to the positive family history, preoperative genetic counseling was conducted, and revealed LDS with a TGFBR1 (transforming growth factor beta receptor type I) mutation in 6 probands of the family, albeit in 1 of them posthumously. This missense mutation has been previously described in relation to aortic dissection, but a causative relationship to malignancy has so far neither been proposed nor proven.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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