본 연구팀에서는 방사선으로부터 위장관과 면역 조혈계를 보호하기 위하여 당귀, 천궁, 백작약으로부터 새로운 생약복합물 HIM-I을 개발한 바 있다. 본 연구에서는 방사선 방호뿐 아니라 다양한 생체질환의 예방에 있어 면역조혈기능이 중추적인 역할을 한다는 관점에서, HIM-I로부터 면역조혈 기능을 더욱 증진시킨 생약복합조성물 HemoHIM을 제조하여 그 효능을 검증하였다. HIM-I를 에탄을 침지하여 에탄을 분획(HIM-I-E)과 조다당 분획 (HIM-I-P)을 얻은 후, HIM-I 에 조다당 분획을 첨가하여 HemoHIM을 제조하였다. 이렇게 얻은 HemoHIM, HIM-I 및 각 분획에 대하여 재생조직 및 면역계 방호와 회복촉진 효과를 비교 검증하였다. HemoHIM 과 HIM-I는 시험 관내에서 방사선에 의한 DNA 손상을 유의 적으로 억제하고 수산화 라디칼을 소거하는 효과가 있음이 관찰되었으며, HemoHIM과 HIM-I는 거의 비슷한 활성을 나타내었다. 시험 관내 면역 세포 활성화와 골수세포 성장촉 진 실험에서는 HemoHIM이 HIM-I 비하여 높은 활성을 보였으며, 이는 HIM-I에 비해 높은 조다당 함량에 기인한 것으로 보인다. 감마선 조사 마우스를 이용한 생체 보호효과를 살펴본 결과, HemoHIM은 HIM-I와 비슷한 정도의 소장 움 생존율 증가효과를 보였으나, 내재성 비장 조혈세포집락 형성 시험에서는 HemoHIM은 HIM-I보다 높은 효과를 나타내었다. 또한 방사선조사 마우스에서 HemoHTM의 투여는 방사선 조사후 급격히 감소된 말초 혈액내 백혈구 및 림프구수의 회복을 촉진시키고, 생존율을 증대시키는 효과가 관찰되었다. 이상의 결과들은 생약복합물 HIM-I 조다당 분획을 첨가하여 개발한 새로운 생약복합조성물 HemoHIM이 방사선에 의해 유발된 위 장관 및 면역계 조직의 손상을 감소 시켜 생존을 증가시키는 효과가 있음을 제시하였다. 특히 HemoHIM은 HIM-I와 비교하여 재생조직의 산화적 손상억제 효과는 비슷하게 유지되면서도 면역 조혈세포 방호 및 회복촉진 효과가 높은 것으로 관찰되어 방사선 방호제로서 뿐만 아니라 면역조혈기능 증진제로서 유용하게 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
본 연구팀에서는 방사선으로부터 위장관과 면역조혈계를 방호하기 위하여 당귀, 천궁, 백작약으로 새로운 생약복합물 HIM-I을 개발하였고, HIM-I을 에탄올 침전하여 에탄올 분획(HIM-I-E)과 조다당 분획(HIM-I-P)을 얻은 후, HIM-I에 조다당 분획을 첨가하여 HemoHIM을 제조하여 실험하였으며, 과산화수소를 이용하여 산화적 스트레스를 유발한 후 HemoHIM의 apoptosis 억제 효과를 측정하였다. 과산화수소를 세포주에 처리한 결과 세포독성 증가, 세포막 파괴, subG1기 세포 증가, DNA 절단 현상 등이 관찰되었다. 이때 HIM-I, HIM-I-P, HemoHIM을 첨가하여 전처리 배양한 다음에 과산화수소로 apoptosis를 유도하였다. 그 결과 과산화수소에 의한 세포독성, 세포막 파괴, subG1기 세포, DNA 절단현상 등이 현저하게 감소하는 것으로 나타났다. 전반적으로 HemoHIM의 방호 효과는 HIM-I-P와 비슷하였으며 HIM-I보다 높은 것으로 나타났다. 이상의 결과로 HemoHIM은 면역기능 방호 회복 물질로서 뿐만 아니라 산화적 스트레스에 대한 항산화제로서 유용하게 활용될 수 있을 것으로 생각된다.
A new herbal composition. HemoHIM, was developed using irradiated animal models and was successfully applied as an immune-improving agent. In a view that the protection and recovery of immune, hematopoietic and self-renewal tissues are essential for radioprotective agents, HemoHIM was developed based on a novel combination of three edible herbs (Angelica Radix, Cnidii Rhizoma. Paeonin Radix) that meet all those requirements. HemoHIM significantly protected the immune and hematopoietic system and enhanced their recovery in y-irradiated mice. For the application of HemoHIM as a health functional food and a supplementary agent for the cancer patients, the efficacy of HemoHIM to improve the immune functions was further evaluated in immune-depressed animals and humans. Animal studies demonstrated that HemoHIM significantly improved the immune functions in cyclophosphamide-treated mice, aged mice, and dexamethasone-treated mice. In human studies, HemoHIM enhanced the immune activity and cytokine secretion in sub-healthy volunteers, and alleviated the severe leukocyre depression in cancer patients during radiation and chemotherapy. Based on these results, HemoHIM was approved by Korea FDA as a material of health functional food for immune function improvement and will be commercially available soon. This case of HemoHIM research and development suggested that irradiated animals can be good models for biological degenerations such as immune depression, self-renewal tissue damage, and aging for the development of biological modulators.
방사선에 대한 방호와 면역기능 조절을 목적으로 새로운 생약복합조성물인 HemoHIM을 개발하였다. 식품 원료로 사용 가능한 생약재 3종 당귀, 천궁, 백작약의 에탄올 분획을 열수추출물에 첨가하여 HemoHIM을 제조하였다. HemoHIM의 항알레르기 효과를 검증하기 위하여 사람 비만세포주 HMC-1을 사용해 compound 48/80으로 유도되는 히스타민 분비량과 PMA/A23187로 유도되는 염증성 사이토카인의 분비량을 측정하였다. 히스타민의 양은 형광분석법으로, 염증성 사이토카인 IL-6, IL-8, TNF-$\alpha$, GM-CSF의 양은 효소결합 면역측정법으로 측정하였다. 저농도의 HemoHIM에 의해 히스타민 분비량이 억제되었고, 모든 농도에서 IL-6, TNF-$\alpha$, GM-CSF의 분비량은 억제되었지만 IL-8은 고농도에서만 억제되었다. 사이토카인의 mRNA 발현량은 HemoHIM의 농도 의존적으로 억제되었다. 그리고 c-kit와 Fc$\varepsilon$RI의 mRNA 발현량도 모든 농도에서 억제되었지만, tryptase의 mRNA 발현량은 저 농도에서만 억제되었다. 이상의 결과로 HemoHIM이 비만세포의 활성을 억제하는 효과가 있다는 것을 알 수 있었으며, 상대적으로 독성이 적은 항알레르기 제재로 개발할 가능성을 제시한 것으로 생각된다.
특이적 면역반응을 유도하는 전문 항원제시세포인 수지상세포의 분화와 항원제시기능에 미치는 HemoHIM의 면역기능 증강 효과에 대해 알아보았다. HemoHIM은 수지상세포의 분화/증식 과정에 첨가하였을 경우에 공동자극 분자인 CD40, CD86 분자의 세포 표면 발현량을 증가시키는 것으로 나타났다. 이 수지상세포는 동종항원 반응 T세포를 활성화시켜 IL-2, $IFN-\gamma$ 분비량과 증식반응을 유의하게 증가시켰다. 그리고 HemoHIM을 처리한 수지상세포는 대조군에 비해 OVA항원을 T세포주에 충분히 전달하여 IL-2와 $IFN-\gamma$의 분비량을 유의하게 증가시켰을 뿐만 아니라 T세포주의 증식반응도 유의하게 증가시켰다. 따라서 HemoHIM은 생체 내의 특이적 면역반응을 유도하는 수지상세포의 기능을 강화하는 면역기능 조절제로서 사용이 가능할 것으로 생각된다.
Lee, Hyun Jun;Kim, Sang Back;Boo, Kyung Jun;Ortiz, Darlene Mae;Sayson, Leandro Val;Custodio, Raly James Perez;Cheong, Jae Hoon;Kim, Seul Ki;Kim, Mikyung;Kim, Hee Jin
Natural Product Sciences
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제28권2호
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pp.68-74
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2022
HemoHIM was used as a Korean traditional medicine for anti-inflammatory and antioxidant effects. However, there is no study on the effect of HemoHIM on fatigue. We examined the potential use of HemoHIM to determine whether it can induce anti-fatigue effects. Mice were administered with HemoHIM and VEH for 14 days. On the last day of treatment, mice were subjected to behavioral tests. Subsequently, their plasma and muscle were collected after the treadmill test to measure lactate, lactate dehydrogenase (LDH), ammonia, corticosterone, glycogen, and creatine kinase (CK). We found that HemoHIM moderately increased the running time (s) in the treadmill and mobility duration in the cold swimming tests. In addition, the VEH group showed a significant increase in lactate, LDH, and corticosterone levels in the plasma compared to the group that did not perform the test. However, this was moderately reduced in HemoHIM treatment. Moreover, the HemoHIM-treated group showed significant differences in LDH and glycogen levels, and showed significantly different CK levels in the muscle. HemoHIM is considered to be effective in improving fatigue, given the duration of cold swimming or running time on a treadmill. Also, HemoHIM treatment resulted in reduced concentrations of blood and muscle parameter analysis.
Park, Hae-Ran;Jo, Sung-Kee;Jung, U-Hee;Kim, Sung-Ho;Yee, Sung-Tae
Preventive Nutrition and Food Science
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제11권1호
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pp.54-60
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2006
The immunomodulatory effect of a new herbal preparation, HemoHIM, on the recovery from leukopenia induced by cyclophosphamide treatment was investigated. The HemoHIM was made up with an addition of the ethanol-insoluble fraction to the total water extract of Angelica Radix, Cnidii Rhizoma and Paeonia Radix. Daily oral administration of 100 mg/kg BW or 500 mg/kg BW HemoHIM accelerated the recovery from cyclophosphamide-induced leukopenia. HemoHIM increased the number of leukocytes and lymphocytes in the peripheral blood when compared with the cyclophosphamide-treated control. Moreover, the suppressed natural killer (NK) cell activity and interferon $(IFN)-{\gamma}$ secretion in the cyclophosphamide-treated mice were restored by the administration of HemoHIM. HemoHIM significantly reduced the abnormally heightened ratio of interleukin $(IL)-4/IFN-{\gamma}$ and immunoglobulin (Ig)E/IgG2a in the cyclophosphamide-treated mice. These results suggest that HemoHIM accelerates the recovery from leukopenia and alleviates the imbalanced T helper (Th)l/Th2 responses in the cyclophosphamide-treated mice. Additionally, HemoHIM was found to stimulate normal splenocytes to secrete not only Thl type cytokines such as $IFN-{\gamma}$ and IL-2, but also Th2 type cytokine IL-4. In conclusion, our results show that HemoHIM certainly has an influence on the balanced recovery of immune cells and the activation of their activities in the cyclophosphamide-treated mice.
방사선 조사에 대한 방호 효과와 방사선 치료에 의한 부작용 경감 효과를 가지는 새로운 생약복합조성물(HemoHIM)의 자외선 조사에 의한 피부 면역계 방호 효과에 대해 알아보았다. IL-4와 GM-CSF로 분화시킨 수 지상세포에 자외선을 직접 조사하여 항원전달기능의 감소를 유발하는 자외선 조사 조건을 확립하고, HemoHIM을 자외선 조사 전 후에 처리하여 자외선에 의해 감소한 수지상세포의 항원전달기능이 회복되는 것을 확인하였다. 그리고 접촉성 과민반응 모델을 이용하여 피부의 Langerhans 세포의 항원전달기능의 감소를 유발하는 자외선 조사 조건을 확립하고, Langerhans 세포의 항원전달기능의 감소를 유발하고 HemoHIM을 각각 복강 또는 경구로 투여하는 방법으로 처리하였을 때, 억제된 Langerhans 세포의 항원전달 기능을 회복시키는 효과가 있다는 것을 확인하였다. 이상의 결과로 HemoHIM은 자외선 조사로 저하된 피부 면역 기능을 회복시키는 효과가 있다는 것을 증명하였고, 피부 면역 기능을 개선하는 새로운 자외선 차단제 개발을 위한 소재로 사용할 가능성을 제시하였다.
The cause and pathogenesis of inflammatory bowel disease remain unknown and no definitetherapy exists until now. The present study was conducted to investigate the anti-inflammatory effectsof a herbal preparation (HemoHIM) in colitis induced by 30 mg of trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)in rats. Sprague-Dawley rats were divided into 5 groups. Each group was treated with 1 mg ofHemoHIM/ml of drinking water, 4 mg of HemoHIM/ml of drinking water, 50 mg of HemoHIM/kgof body weight (i.p. once every other day) or 10 mg/kg of HemoHIMof body weight (i.p. onceevery other day) from the next day. After 2 weeks, rats were sacrificed and morphologic featuresof colons were examined. Ulceration, adhesion, thickening and dilatation were noticed in the colonicmucosa after TNBS instillation. Intraperitoneal injection of HemoHIM (50 and 100 mg/kg of bodyweight) showed the anti-inflammatory effect on adhesion, thickening, dilatation, ulceration, and theinhibition effect on damage score by 72.7% and 90.9%, respectively. Histologically, the colon of TNBS-treated rat showed inflammatory cell infiltration by polymorphonuclear cells, multiple erosive lesionsignificant improvement in these symptoms. The results obtained suggest marked anti-inflamatoryactivity of the HemoHIM at the dose levels examined.
HemoHIM, herbal preparation has designed for immune system recovery. We investigated the anti-inflammatory effect of HemoHIM on cigarette smoke (CS) and lipopolysaccharide (LPS) induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD) mouse model. To induce COPD, C57BL/6 mice were exposed to CS for 1 h per day (eight cigarettes per day) for 4 weeks and intranasally received LPS on day 26. HemoHIM was administrated to mice at a dose of 50 or 100 mg/kg 1h before CS exposure. HemoHIM reduced the inflammatory cell count and levels of tumor necrosis factor receptor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-6 and IL-$1{\beta}$ in the broncho-alveolar lavage fluid (BALF) induced by CS+LPS exposure. HemoHIM decreased the inflammatory cell infiltration in the airway and inhibited the expression of iNOS and MMP-9 and phosphorylation of Erk in lung tissue exposed to CS+LPS. In summary, our results indicate that HemoHIM inhibited a reduction in the lung inflammatory response on CS and LPS induced lung inflammation via the Erk pathway. Therefore, we suggest that HemoHIM has the potential to treat pulmonary inflammatory disease such as COPD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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