Background: The high recurrence rate after hepatic resection in hepatocellular carcinoma (HCC) is a major obstacle to improving prognosis. The objective of the present study was to explore the function of genistein, a soy-derived isoflavone, in enhancing the inhibitory effect of cisplatin on HCC cell proliferation and on tumor recurrence and metastasis in nude mice after curative hepatectomy. Methods: Proliferation of human HCC cells (HCCLM3) was detected by 3-(4, 5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Synergistic effects of genistein and cisplatin were evaluated with the median-effect formula. Nude mice bearing human HCC xenografts underwent tumour resection (hepatectomy) 10 days post implantation, then received intraperitoneal administration of genistein or cisplatin alone or the combination of the two drugs. 33 days after surgery, recurrent tumours and pulmonary metastasis were evaluated individually. MMP-2 level in recurrent tumours was detected by immunohistochemistry and real-time PCR; MMP-2 expression in HCCLM3 was detected by immunocytochemistry. Results: Genistein and cisplatin both suppressed the growth and proliferation of HCCLM3 cells. The two drugs exhibited synergistic effects even at relatively low concentrations. In vivo, mice in the combined genistein and cisplatin group had a smaller volume of liver recurrent tumors and fewer pulmonary metastatic foci compared with single drug treated groups. Cisplatin upregulated the expression of MMP-2 in both recurrent tumours and HCCLM3, while genistein abolished cisplatin-induced MMP-2 expression. Conclusions: Genistein reinforced the inhibitory effect of cisplatin on HCC cell proliferation and tumour recurrence and metastasis after curative hepatectomy in nude mice, possibly through mitigation of cisplatin-induced MMP-2 upregulation.
배경: 헤파린표면처리 도관(Heparin-coated circuit: HCC)이 도관과 혈액사이의 반응(Blood-marterial reaction)을 줄여주어서 보체활성화(complement activation), 백혈구활성화(leukocyte activation)와 사이토킨 분비(cytokinerelease)등을 감소시켜 준다. 그러나 HCC가 수술 후에 출혈 양을 줄여주고 헌혈 필요량을 감소시켜 준다는 임상적 효과에 대해서는 인정된 부분이 많으나 아직까지 그 기전은 대부분은 미지의 상태로 남아있는 것이 사실이다. 본 연구는 HCC를 사용한 군(Group H)과 사용하지 않은 군(Group C)간에 심폐기 사용기간(Pumptime), 활성화 응고시간(activated clotting time: ACT)과 헤파린 사용량을 비교 분석해 봄으로서 두 군간에 존재할 수 있는 헤파린 사용량을 비교 분석해 본으로서 두 군간에 존재할 수 있는 헤파린 사용량 차이에 대하여 알아보려고 하게되었다. 대상 및 방법: 본원에서 1999년 5월 1일부터 동년 12월 31일 사이에 연령이 16세 이상인 환자에서 HCC를 사용했던 16명(Group H)과 사용하지 않았던 19명(Group C)을 대상으로 하였다. 모든 환자에서 수술 전 체중, 신장, 체표면적, 심폐기 사용시간(pumptime), 수술 중 최저체온, 대동맥 차단시간(Aortic cross clamping time. ACC time), ACT, 헤파린 및 프로타민 사용 양 등을 조사하였다. 결과: 연구대상 환자의 연령, 체중, 신장, 체표면적, 대동맥차단 시간, 체온 등은 HCC를 사용한 군(H 군)과 사용하지 않은 군(C군)간에 의미 있는 차이가 없었다(p<0.05). 헤파린 공급 전, 공급 후 20분, 40분, 60분과 프로타민 공급 후 20분에 측정한 ACT는 두 군간에 의미 있는 차이가 없었다. 두 군간의 처음에 공급한 헤파린 양과 총 프로타민 사용량은 차이가 없었으나(p>0.05), 추가 공급한 헤파린 양(11$\pm$30 versus 67$\pm$49mg, p<0.05)과 총 헤파린 사용량(176$\pm$44 versus 239$\pm$70mg, p<0.05)은 H군에서 의미 있게 적게 나왔다. 두 군간에서 심폐기 사용시간에는 차이가 없었으면서 H군에서 약 38%정도의 헤파린을 적게 사용하였다. 결론: 결론적으로 HCC의 사용으로 심폐기 사용 시간과 상관없이 추가하는 헤파린 양을 줄임으로서 총 헤파린 사용량을 줄여 줄 수 있었으며 이것이 HCC의 임상적 효과를 나타나게 하는 하나의 요소로 작용할 수 있다고 생각된다.
Lee, Min Ho;Lee, Sun-Ho;Kim, Eun-Sang;Eoh, Whan;Chung, Sung-Soo;Lee, Chong-Suh
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.58
no.5
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pp.448-453
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2015
Objective : Recently, the survival of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) has been prolonged with improvements in various diagnostic tools and medical treatment modalities. Consequently, spine metastases from HCC are being diagnosed more frequently. The accurate prediction of prognosis plays a critical role in determining a patient's treatment plan, including surgery for patients with spinal metastases of HCC. We investigated the clinical features, surgical outcomes, and prognostic factors of HCC presenting with spine metastases, in patients who underwent surgery. Methods : A retrospective review was conducted on 33 HCC patients who underwent 36 operations (three patients underwent surgical treatment twice) from February 2006 to December 2013. The median age of the patients was 56 years old (range, 28 to 71; male : female=30 : 3). Results : Overall survival was not correlated with age, sex, level of metastases, preoperative Child-Pugh classification, preoperative ambulatory function, preoperative radiotherapy, type of operation, administration of Sorafenib, or the Tokuhashi scoring system. Only the Tomita scoring system was shown to be an independent prognostic factor for overall survival. Comparing the Child-Pugh classification and ambulatory ability, there were no statistically differences between patients pre- and post-operatively. Conclusion : The Tomita scoring system represents a practicable and highly predictive prognostic tool. Even though surgical intervention may not restore ambulatory function, it should be considered to prevent deterioration of the patient's overall condition. Additionally, aggressive management may be needed if there is any ambulatory ability remaining.
Background: Hepatocellular carcinoma (HCC), the main malignant tumor of the liver, is very common and highly lethal. The aim of this study was to determine its clinicopathologic characteristics and risk factors in Turkey. Materials and methods: In this study, patients who were diagnosed as suffering from HCC in the period between August 2004 and December 2011 were evaluated retrospectively. Results: A total of 98 patients were included, with a median age 61 (range: 16 to 82). Seventy nine (80.6%) were male 59 (60.2%) were infected with hepatitis B virus (HBV) and 15 (15.3%) with HCV, another 15 (15.3%) being alcohol abusers. Seventy two (73.5%) were at advanced stage and 54 (55.1%) had elevated serum alpha-fetoprotein (AFP). Surgery, chemoembolization, systemic chemotherapy and application of the tyrosine kinase inhibitor sorafenib were the major treatment options. Conclusions: According to our findings HCC is mostly diagnosed in advanced stage and age, being five times more common in males than females. Main risk factors of HCC are HBV infection, HCV infection and alcohol abuse. Elevation in AFP may facilitate early diagnosis of HCC in high risk groups.
Many studies have suggested that the XRCC1 Arg280His gene polymorphism might be involved in the development of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the results have been inconsistent. In this study, the authors performed a meta-analysis to assess the association between XRCC1 Arg280His and HCC susceptibility. Published literature from PubMed, EMBASE and CNKI Data was searched. Pooled odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated using fixed- or random-effects models when appropriate. Begg's test was used to measure publication bias. A total of 7 case-control studies covering 1,448 HCC cases and 1,544 controls were included. No significant variation in HCC risk was detected in any of the genetic models overall. In the stratified analysis, four studies with sample sizes over 300 produced similar results. The corresponding pooled ORs were not substantially altered after the exclusion of three studies deviating from Hardy-Weinberg equilibrium in the control group, which indicated reliability for our meta-analysis results.
Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers worldwide, and the outcomes for patients are still poor. It is important to determine the original type of synchronous multinodular HCC for preoperative assessment and the choice of treatment therapy as well as for the prediction of prognosis after treatment. Aims: To analyze clinicopathologic characteristics and prognoses in patients with multicentric occurrence (MO) and intrahepatic metastasis (IM) of synchronous multinodular hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: The study group comprised 42 multinodular HCC patients with a total of 112 nodules. The control group comprised 20 HCC patients with 16 single nodular HCC cases and 4 HCC cases with a portal vein tumor emboli. The mitochondrial DNA (mtDNA) D-loop region was sequenced, and the patients of the study group were categorized as MO or IM based on the sequence variations. Univariate and multivariate analyses were used to determine the important clinicopathologic characteristics in the two groups. Results: In the study group, 20 cases were categorized as MO, and 22 as IM, whereas all 20 cases in the control group were characterized as IM. Several factors significantly differed between the IM and MO patients, including hepatitis B e antigen (HBeAg), cumulative tumor size, tumor nodule location, cirrhosis, portal vein and/or microvascular tumor embolus and the histological grade of the primary nodule. Multivariate analysis further demonstrated that cirrhosis and portal vein and/or microvascular tumor thrombus were independent factors differentiating between IM and MO patients. The tumor-free survival time of the MO subjects was significantly longer than that of the IM subjects ($25.7{\pm}4.8$ months vs. $8.9{\pm}3.1$ months, p=0.017). Similarly, the overall survival time of the MO subjects was longer ($31.6{\pm}5.3$ months vs. $15.4{\pm}3.4$ months, p=0.024). The multivariate analysis further demonstrated that the original type (p=0.035) and Child-Pugh grade (p<0.001) were independent predictors of tumor-free survival time. Cirrhosis (p=0.011), original type (p=0.034) and Child-Pugh grade (p<0.001) were independent predictors of overall survival time. Conclusions: HBeAg, cumulative tumor size, tumor nodule location, cirrhosis, portal vein and/or microvascular tumor embolus and histological grade of the primary nodule are important factors for differentiating IM and MO. MO HCC patients might have a favorable outcome compared with IM patients.
Background: The prognosis of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) after curative resection varies greatly. Few studies had investigated the risk factors for early recurrence (recurrence-free time ${\leq}$ 1 year) of hepatitis B virus (HBV)-related HCCs meeting Milan criteria. Methods: A retrospective analysis was performed on the 224 patients with HCC meeting Milan criteria who underwent curative liver resection in our center between February 2007 and March 2012. The overall survival (OS) rate, recurrence-free survival (RFS) rate and risk factors for early recurrence were analyzed. Results: After a median follow-up of 33.3 months, HCC reoccurred in 105 of 224 patients and 32 died during the period. The 1-, 3- and 5-year OS rates were 97.3%, 81.6% and 75.6% respectively, and the 1-, 3- and 5-year RFS rates were 73.2%, 53.7% and 41.6%. Cox regression showed alpha-fetoprotein (AFP) > 800 ng/ml (HR 2.538, 95% CI 1.464-4.401, P=0.001), multiple tumors (HR 2.286, 95% CI 1.123-4.246, P=0.009) and microvascular invasion (HR 2.518, 95% CI 1.475-4.298, P=0.001) to be associated with early recurrence (recurrence-free time ${\leq}$ 1-year) of HCC meeting Milan criteria. Conclusions: AFP > 800 ng/ml, multiple tumors and microvascular invasion are independent risk factors affecting early postoperative recurrence of HCC. In addition resection appears capable of replacing liver transplantation in some situations with safety and a better outcome.
Background: With increasing economic evaluation studies on the treatment of or screening tools for liver diseases that cause hepatocellular carcinoma (HCC), interest in the analysis of the medical utilization and costs of HCC treatment is increasing. Therefore, we aimed to estimate the medical utilization and costs of HCC patients, and calculate the cost of main procedures for HCC treatment, including liver transplant (LT), hepatic resection (HR), radiofrequency ablation (RFA), and transarterial chemoembolization (TACE). Methods: We analyzed claim data from January to December 2018 from the Health Insurance and Review and Assessment Service-National Patient Sample (HIRA-NPS-2018) dataset, including data of patients diagnosed with HCC (Korean Standard Classification of Diseases code C22.0) who had at least one inpatient claim for HCC. Results: A total of 715 HCC patients were identified. In 2018, the yearly average medical cost per HCC patient was ₩18,460K (thousand), of which ₩14,870K was attributed to HCC. Among the total medical costs of HCC patients, the inpatient cost accounted for the largest portion of both the total medical and HCC-related costs. The major procedures of HCC treatment occurred most frequently in the order of TACE, RFA, HR, and LT. The average medical cost per treatment episode was the highest for LT (₩87,280K), followed by HR (₩10,026K), TACE (₩4,047K), and RFA (₩2,927K). Conclusion: By identifying the medical costs of HCC patients and the costs of the main procedures of HCC treatment, our results provide basic information that could be utilized for cost estimation in liver disease-related economic evaluation studies.
miR-101 is considered to play an important role in hepatocellular carcinoma (HCC), but the underlying molecular mechanism remains to be elucidated. Here, we aimed to confirm whether Girdin is a target gene of miR-101 and determine the tumor suppressor of miR-101 through Girdin pathway. In our previous studies, we firstly found Girdin protein was overexpressed in HCC tissues, and it closely correlated to tumor size, T stage, TNM stage and Edmondson-Steiner stage of HCC patients. After specific small interfering RNA of Girdin was transfected into HepG2 and Huh7.5.1 cells, the proliferation and invasion ability of tumor cells were significantly inhibited. In this study, we further explored the detailed molecular mechanism of Girdin in HCC. Interestingly, we found that miR-101 significantly low-expressed in HCC tissues compared with that in matched normal tissues while Girdin had a relative higher expression, and miR-101 was inversely correlated with Girdin expression. In addition, after miR-101 transfection, the proliferation, migration and invasion abilities of HepG2 cells were weakened. Furthermore, we confirmed that Girdin is a direct target gene of miR-101. Finally we confirmed Talen-mediated Girdin knockout markedly suppressed cell proliferation, migration and invasion in HCC while downregulation of miR-101 significantly restored the inhibitory effect. Our findings suggested that miR-101/Girdin axis could be a potential application of HCC treatment.
Objective: To assess the level of an inpatient population's awareness about hepatitis and primary liver cancer (PLC), the most common type of which is hepatocellular carcinoma (HCC), and then to initiate education of this group. Methods: A survey was conducted with 1300 participants within the inpatient unit in representative tertiary hospitals in the Chaoshan area of China. Structured questionnaires contained demographic data and statements about different aspects of liver cancer and hepatitis. The questionnaires were completed by trained medical practitioners after they had conducted the interviews. Results: One way ANOVA showed that the sample population lacked adequate knowledge about HCC and hepatitis. Stepwise multiple regression analysis demonstrated that the participant's level of education had the greatest impact on their total knowledge score when other variables remained constant. Conclusions: The study demonstrated: a general lack of awareness amongst the participants about the preventative strategies, and the management options available for people with primary liver cancer and hepatitis; education level was an important factor affecting knowledge levels. The demonstrated deficiencies in people's knowledge about hepatitis and HCC, and their lack of subsequent protective behaviours are likely to play an important role in HCC and hepatitis transmission or prevention.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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