• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제57권7호
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• pp.310-316
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• 2014

Purpose: Prader-Willi syndrome (PWS) is a complex genetic disorder that results from the lack of paternally expressed genes in the chromosome 15q11-q13 region. This study was performed to delineate the clinical features of PWS infants and toddlers and the effects of two-year growth hormone (GH) treatment according to gender and age at the start of treatment. Methods: The clinical characteristics and the results of the GH treatment were reviewed retrospectively for 30 PWS patients diagnosed by molecular genetic testing and clinical manifestations. Results: The mean age at diagnosis with PWS was 13.7 months (2-47 months of age). All patients showed the characteristics of facial dysmorphism, including brown hair and almond-shaped eyes. Most patients showed developmental delays/mental retardation (93.3%), cryptorchidism (75%), feeding problems in infancy (73.3%), and neonatal or infantile hypotonia (66.7%). Among 30 patients, 14 PWS infants and toddlers had been treated with GH for more than two years. Two years of GH treatment resulted in an improvement in head circumference-standard deviation score (HC-SDS), body weight-SDS, insulin-like growth factor-1 (IGF-1) SDS, IGF binding protein-3 (IGFBP-3) SDS, lean body mass, and bone mineral content, especially in IGFBP-3 SDS and motor development in PWS patients younger than two years of age. There was significant increase in IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS among male PWS patients after GH treatment. Conclusion: Our study showed increases in IGFBP-3 SDS and an improvement in motor development among individuals under two years of age after GH treatment, and significant difference in IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS by gender.

• Fisheries and Aquatic Sciences
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• 제6권3호
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• pp.116-124
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• 2003

Isolation and cloning of seven-band grouper (Epinephelus septemfasciatus) growth hormone cDNA from pituitary gland revealed an open reading frame of 612 bp coding for a pre-growth hormone of 204 amino acids with a 17 amino acid putative signal peptide. Deduced amino acid sequence showed that there was one possible N-glycosylation site at $Asn^{l84}$ and four cysteine residues $(Cys^{52},\;Cys^{160},\;Cys^{177},\;Cys^{185})$ on t e same positions as in some other species where they were involved in the stabilization of the tertiary structure. The seven-band grouper growth hormone (sbgGH) presented a $99.5\%$ amino acid sequence identity with the growth hormone of Epinephelus coioides and contained the conserved hormone domain region. Comparison of growth hormone sequences from evolutionarily diverse species revealed 25 amino acid residues conserved in jawless fishes to modern mammals. It also revealed an evolutionary trend to retain the same polypeptide sequence even in the distantly related animals while allowing alterations to occur in polypeptides of the closely related species. In order to create a recombinant system to produce high levels of the growth hormone, it was expressed in Escherichia coli (BL21) cells. The gel analysis revealed theoretically expected molecular weights for both mature and pre-sbgGHs.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제30권12호
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• pp.1696-1701
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• 2017

Objective: In the present study, we examined whether the post-prandial reduction in plasma growth hormone (GH) levels is related to the increase in plasma insulin levels in ruminants. Methods: We performed two experiments: intravenous bolus injection of insulin (0.2 IU/kg body weight) or glucose (1.0 mmol/kg body weight) was administered to increase the plasma insulin levels in male Shiba goats. Results: In the insulin injection experiment, significant (p<0.05) increase in GH concentrations was observed, 15 to 20 min after the injection; it was accompanied with a significant (p<0.01) increase in cortisol concentrations at 45 to 90 min, when compared to the concentrations in the saline-injected controls. The glucose injection significantly (p<0.05) increased the plasma GH concentration at 20 to 45 min; this was not accompanied by significantly higher cortisol concentrations than were observed for the saline-injected control. Hypoglycemia induced by the insulin injection, which causes the excitation of the adrenal cortex, might be involved in the increase in insulin levels. Conclusion: Based on these results, we conclude that post-prandial increases in plasma insulin or glucose levels do not induce a decrease in GH concentration after feeding in the ruminants.

• 한국수산과학회지
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• 제41권1호
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• pp.1-6
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• 2008

The changes in osmolality and the gene expression profiles of prolactin (PRL) and growth hormone (GH) with rapid changes in salinity were compared in the eel (Anguilla japonica), crucian carp (Carassius carassius), and masu salmon (Oncorhynchus masou). Fish stocked in freshwater (FW) were abruptly transferred to experimental tanks containing FW, 50% seawater (50% SW), or 100% SW (SW). Blood samples and pituitary glands were collected 2 and 24 hrs after the exposure. No mortality was observed in SW eel (n=6), whereas all of the crucian carp (n=6) and two masu salmon (n=6) exposed to SW died after land 24 hrs, respectively. The PRL mRNA levels of the eel and masu salmon decreased in 50% SW and SW compared to those of the fish kept in FW after 24 hrs, whereas the PRL levels of crucian carp were higher in 50% SW than in FW. Unlike the PRL mRNA levels, the GH mRNA levels of the eel did not differ significantly among three different salinities, while the GH mRNA levels of crucian carp and masu salmon increased significantly in 50% SW and SW after 24 hrs. The serum osmolalities increased marginally in the eel and masu salmon in 50% SW at 24 hrs (19% and 9%, respectively), whereas those of crucian carp increased abruptly in 50% SW (50% increase). These results suggest that the synthesis of PRL and GH is important in relation to the osmoregulatory system with environmental changes in salinity.

• 생명과학회지
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• 제18권7호
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• pp.931-939
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• 2008

본연구는 정상으로 단백질을 급여한 거세면양에 있어서 에너지 첨가가 GHRP-2투여에 대한 IGF-1 및 IGFBPs에 대한 반응과, 고에너지 급여에 따른 GHRP-2투여가 hepatic GH 수용체에 미치는 영향을 검증하기 위하여 실시하였다. 시험 결과 HENP (CP 0.34 kg, TDN 1.83 kg/day DM intake)처리기간 동안 혈장 IGF-1 과 39-42kDa IGFBP-3수준은 LENP (CP 0.32 kg, TDN 0.87 kg/day DM intake)기간에 비하여 높게 나타났으나 (P<0.05), 혈장 34 kDa IGFBP-2와 24 kDa IGFBP-4는 영양처리에 의해 영향을 받지 않았다. 각 영양처리 기간동안 GHRP-2 ($12.5\;{\mu}g/kg$ body weight/day)투여는 혈장 GH 반응이 촉진되었으며(P<0.05), 혈장 GH 평균 함량과 AUC증가에 있어서는 LENP처리 기간에 비하여 HENP처리기간에서 유의적으로 높게 나타났다(P<0.01). 특히 HENP에서 7일간 GHRP-2투여에 의한 일중 혈장 IGF-1 변화양상을 조사한 결과 투여 2, 6 및 7일에서 뚜렷한 증가양상이 보였다(P<0.05). 이에 반하여 LENP에서는 오직 투여 3일째에서 Saline구에 비하여 유의적인 증가를 확인하였다(P<0.05). IGFBPs의 ligand blotting 결과 HENP구에서 혈장 39-43 kDa IGFBP-3의 수준의 증가가 투여 6일과 7일에서 관찰되었으나 혈장 IGFBP-2수준은 두 영양처리시기에서 유의적인 차이를 관찰하지 못했다. 아울러 HENP구에 있어서 간세포막에 $^{125}I-oGH$의 결합력을 측정한 결과 GHRP-2투여에 의한 영향은 관찰되지 않았다. 이와 같은 결과는 거세면양에 있어서 단백질과 에너지 사이에 영양적 균형은 내인성 GH/IGF-1 axis는 물론 혈장 IGFBP-3수준의 변화에 영향을 미치고 있음을 시사한다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권8호
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• pp.865-870
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• 2005

목 적 : 최근까지 성장호르몬 결핍증으로 진단 받은 소아에서의 성장호르몬 치료는 그 효과를 인정받아 왔으나 성장호르몬 자극 유발 검사에서 유의한 결과를 보이지 않는 특발성 저신장증은 그 원인이 성장호르몬의 부분적 결핍 또는 감수성의 부족 때문이므로 성장호르몬의 치료 효과가 기대되나 성장호르몬 투여가 인정되어 오지 못한 현실이다. 특발성 저신장 소아에서의 성장호르몬의 효과에 대하여 몇몇 국외 연구 논문들이 발표되어 왔으나 국내에서는 거의 없는 실정으로 이에 저자들은 국내 소아를 대상으로 국내에서 생산된 성장호르몬을 투여하기 전과 후의 여러 성장 관련인자들 및 신장을 비교 분석하여 특발성 저신장증에서의 성장호르몬 치료효과에 대하여 검증하고자 하였다. 방 법 : 충북대학교병원에서 최소 1년 이상 성장호르몬 투여를 받은 특발성 저신장증 환아 15명을 대상으로 하여 1년 치료군과 2년 치료군으로 나누어 투여 전 및 후의 여러 성장 관련변수들 및 신장의 변화를 검토하여 성장호르몬의 효과를 비교 분석하였다. 결 과 : 15명의 소아 중 남아가 7명, 여아가 8명이었고 평균 연령은 $11.44{\pm}2.81$세(4.6-12.73세)이었다. 성장호르몬을 사용하기 전에 1년 치료군과 2년 치료군 사이의 역 연령, 골 연령, 신장 표준 편차치, 예측 성인 신장의 표준 편차치, 표적 신장의 표준 편차치, IGF-I, 그리고 IGFBP-3의 차이는 없었다. 또한 성장호르몬 투여 1년 후의 각종 성장 관련변수들의 비교 결과 1년 치료군과 2년 치료군 사이의 유의한 차이는 없었다. 그러나 성장호르몬 투여 전후의 신장의 변화를 비교하였을 때 1년 치료군과 2년 치료군 모두에서 의미 있는 증가를 보였다. 또한 각종 성장 관련 변수들도 두 군 모두에서 증가를 보였으나 2년 치료군에서는 IGF-I과 IGFBP-3가 통계학적으로 관련성이 미미한 것처럼 보였는데 이는 환아의 수가 적기 때문으로 보인다. 결 론 : 통상적으로 최대 자극 성장호르몬 치를 성장호르몬 치료의 기준으로 사용하여 왔다. 그러나 이 연구에서는 성장호르몬 자극 검사상 성장호르몬 결핍증의 범위에서 벗어나는 특발성 저신장의 치료에도 성장호르몬이 효과가 있으며 또한 치료의 지표로서 IGF-I과 IGFBP-3를 사용할 수 있다는 것을 보여주고 있다.

• Journal of Microbiology
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• 제44권1호
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• pp.64-71
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• 2006

To investigate the effects of the nucleotide sequences in Shine-Dalgarno (SD) and the spacer region (SD-ATG) on bovine growth hormone (bGH) gene expression, the expression vectors under the control of the T7 promoter (pT7-7 vector) were constructed using bGH derivatives (bGH1 & bGH14) which have different 5'-coding regions and were induced in E. coli BL21 (DE3). Oligonucleotides containing random SD sequences and a spacer region were chemically synthesized and the distance between the SD region and the initiation codon were fixed to nine bases in length. The oligonucleotides were annealed and fused to the bGH1 and bGH14 cDNA, respectively. When the bGH gene was induced with IPTG in E. coli BL21(DE3), some clones containing only bGH14 cDNA produced considerable levels of bGH in the range of $6.9\%\;to\;8.5\%$ of total cell proteins by SDS-PAGE and Western blot. Otherwise, the bGH was not detected in any clones with bGH1 cDNA. Accordingly, the nucleotide sequences of SD and the spacer region affect on bGH expression indicates that the sequences sufficiently destabilize the mRNA secondary structure of the bGH14 gene. When the free energy was calculated from the transcription initiation site to the +51 nucleotide of bGH cDNA using a program of nucleic acid folding and hybridization prediction, the constructs with values below -26.3 kcal/mole (toward minus direction) were not expressed. The constructs with the original sequence of bGH cDNA also did not show any expression, regardless of the free energy values. Thus, the disruption of the mRNA secondary structure may be a major factor regulating bGH expression in the translation initiation process. Accordingly, the first stem-loop among two secondary structures present in the 5'-end region of the bGH gene should be disrupted for the effective expression of bGH.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제17권1호
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• pp.146-152
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• 2004

Ghrelin is an acylated peptide recently identified as the endogenous ligand for the growth hormone (GH) secretagogues receptor 1a (GHS-R1a) and is involved in a novel system for regulating GH release. To understand the long-term effects of ghrelin, here we constructed six myogenic expression vectors containing the cDNA of swine mature ghrelin (pGEM-wt-sGhln, pGEM-wt-hGhln), ghrelin mutant of $Ser^3$ with $Trp^3$ (pGEM-mt-sGhln, pGEM-mt-hGhln) and truncated ghrelin derivative (pGEM-tmtsGhln, pGEM-tmt-hGhln) encompassing the first 7 residues of ghrelin (including $Ser^3$ substituted with $Trp^3$) and adding a basic amino acid, Lys (K) in the C-terminus. The constructs, pGEM-wt-sGhln, pGEM-mt-sGhln and pGEM-tmt-sGhln were linked with the ghrelin leader sequence, while the pGEM-wt-hGhln, pGEM-mt-hGhln and pGEM-tmt-hGhln were linked with a leader sequence from the human growth hormone releasing hormone (hGHRH). Intramuscular injection of 200 ${\mu}g$ pGEM-wt-sGhln or pGEM-tmt-sGhln augmented growth over 3 weeks in normal rats and peaked at day 21 or 14 post-injection respectively, whose body weight gains were on average approximately 6% or 19% heavier over controls. However, other injectable vectors had no such enhanced growth effects. Our results suggested that the efficacy of the ghrelin leader sequence was more effective than that of hGHRH in our system. Moreover, the results indicated that skeletal muscle might have the ability to posttranslationally modify the in vivo expressed ghrelin. And the most strikingly, the short ghrelin analog seems to mimic the biological effects more efficiently when compared with the full-length ghrelin.

• 한국가축번식학회지
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• 제25권4호
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• pp.381-388
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• 2001

본 연구는 돼지에서 성장호르몬과 결합되는 부위에 변이를 유도하여 결합력이 향상된 성장호르몬 결합단백질을 획득하기 위하여 수행되었다. 돼지의 지방으로부터 얻은 성장호르몬 수용체 RNA 내 성장호르몬 결합단백질 부분을 756 bp의 cDNA로 전향하고 클로닝한 후 site-directed mutagenesis 방법을 이용하여 26과 122번째 아미노산을 변이시켰다. 26번째 아미노산은 성장 호르몬과의 결합에 관련이 있다고 알려져 있는 돼지 성장호르몬 수용체 외막에 존재하는 다섯 군데의 N-linked glycosylation 부위와 가까이 위치한 부분이고, 122번째 아미노산은 소에서의 결합부위로 알려져 있다. 이렇게 변이를 유도한 성장호르몬 결합 단백질을 pET-32(c) 발현벡터에 삽입시키고 과발현시켰고 이를 정제하여 30 kDa의 변이를 유도한 성장호르몬 결합 단백질을 얻었다. 이러한 방법으로 성장호르몬 결합 단백질을 성장기에 있는 세포나 동물에 주입한다면 보다 향상된 성장을 볼 수 있을 것으로 사료된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제50권7호
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• pp.678-685
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• 2007

목 적 : 조기사춘기 여아에게 성선자극호르몬 방출호르몬 효능약제(gonadotropin releasing hormone analogue, GnRHa)와 성장호르몬(growth hormone, GH)의 병합치료를 시행하여 성인신장획득에 대한 효과를 알아보고자 하였다. 방 법 : 2001년 1월부터 2004년 1월까지 조기사춘기로 소아과 외래를 내원한 여아 중 예측성인신장이 -2 표준편차점수 이하로 표적키보다 훨씬 작은 23명($9.73{\pm}1.59$세)을 대상으로 초경을 시작하지 않은 군(Group 1, n=19, $9.59{\pm}1.59$세)과 초경을 시작한 군(Group 2, n=4, $10.38{\pm}1.44$세)으로 나누어 GnRHa와 GH의 병합치료를 시행하고, 치료 시작 전후 및 두 군 간의 역연령, 골연령, 성장속도, 신장, 예측성인신장, 혈청 IGF-1, IGFBP-3 치, BMI를 비교 분석하였다. 결 과 : 치료 시작 시의 두 군의 역연령, 성장속도, BMI는 유의한 차이는 없었으나 골연령 및 골연령과 역연령의 차이는 Group 2에서 Group 1보다 유의하게 증가되어 있었다. 신장은 Group 1의 평균이 $130.7{\pm}7.4cm$, Group 2의 평균이 $140.7{\pm}6.0cm$으로 유의하게 차이가 있었으나 표적키, 예측성인신장, 혈청 IGF-1과 IGFBP-3은 유의한 차이가 없었다. 치료 종료 시의 Group 1의 골연령은 평균 $12.18{\pm}1.02$세, Group 2의 골연령은 평균 $13.56{\pm}0.83$세로 치료 시작 전과 마찬가지로 Group 2에서 유의하게 높았으나, 골연령과 역연령의 차이, 신장, 그리고 IGF-1은 차이가 없었다. 전체에서 골연령과 역연령의 차이가 치료 시작 전에 평균 $2.50{\pm}2.46$세, 치료 종료 후에 평균 $1.10{\pm}0.97$세로 감소되었고, 역연령에 대한 골연령의 비도 $1.22{\pm}0.16$에서 $1.10{\pm}0.10$으로 감소되어서 결국 골연령의 증가는 현저히 감소하였다. 성장 속도 역시 평균 $7.46{\pm}2.44cm$/년에서 $5.65{\pm}2.08cm$/년으로 감소하였다. 예측성인신장은 치료 전에 평균 $146.6{\pm}3.50cm$, 치료 후에 평균 $153.8{\pm}4.7cm$으로 현저히 증가하였으며 신장의 표준편차점수도 $-0.66{\pm}1.02$ SDS에서 $-0.34{\pm}1.04$ SDS로 유의하게 증가하였다. BMI는 치료 전 평균 $18.80{\pm}2.35kg/m^2$, 치료 후에 평균 $20.4{\pm}2.53kg/m^2$로 유의하게 증가하였고, 혈청 IGF-1은 치료 후에 유의하게 증가하였으나 IGFBP-3는 유의한 변화가 없었다. 치료 전후에 두 군에서 각 성장 변수의 변화를 보면 골연령과 역연령의 차이는 유의하게 감소하였고 신장, 예측성인신장, BMI는 유의하게 증가하였다. 그러나 혈청 IGF-1의 경우, Group 1에서는 치료 후에 현저히 증가하였으나 Group 2에서는 별 차이가 없었다. 혈청 IGFBP-3는 모두에서 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 조기사춘기 여아에게 GnRHa와 GH의 병합치료를 시행했을 때, 골연령의 증가 속도와 성장속도가 감소하고, 혈청 IGF-1이 증가함으로써 예측성인신장이 의미 있게 증가하며 표적키에 가깝게 증가한다. 또한 IGF-1의 변화를 보면 초경을 시작하지 않은 조기사춘기 여아가 초경을 시작한 경우보다 성장획득에 대한 가능성이 더 클 것으로 생각된다.