Tumor immune evasion is a complex process that involves various mechanisms, such as antigen recognition restriction, immune system suppression, and T cell exhaustion. The tumor microenvironment contains various immune cells involved in immune evasion. Recent studies have demonstrated that granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) induce immune evasion in lung cancer by modulating neutrophils and myeloid-derived suppressor cells. Here we describe the origin and function of G-CSF and GM-CSF, particularly their role in immune evasion in lung cancer. In addition, their effects on programmed death-ligand 1 expression and clinical implications are discussed.
Objective: This study was conducted to assess the efficacy of subcutaneous granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for treating thin endometrium. Methods: Data from 88 infertile women with thin endometrium (<7 mm) aged 23 to 40 years were evaluated retrospectively over a period of 1 year. In group 1, subcutaneous infusion of G-CSF (300 ㎍/mL) was administered to 44 women along with other supplemental treatments. If the lining did not exceed 7 mm within 72 hours, a second infusion was administered. In group 2, which also had 44 women, only estradiol valerate and sildenafil were administered, while subcutaneous G-CSF infusion was not. Embryo transfers were performed once the lining exceeded 7.5 mm. The efficacy of G-CSF was evaluated by assessing the thickness of the endometrium before embryo transfer, pregnancy rates, and clinical pregnancy rates. Results: There were no differences between the groups regarding demographic variables, egg reserves, sperm parameters, the number of embryos transferred, and embryo quality. The pregnancy rate was significantly higher in group 1 (60%, 24 of 40 cases) than in group 2 (31%, 9 of 29 cases) (p<0.001). The clinical pregnancy rate was also significantly higher in group 1 (55%) than in group 2 (24%) (p<0.001). Conclusion: Subcutaneous G-CSF infusion improved the thickness of the endometrium when it was thin. To the best of our knowledge, this is the first documented study to clearly demonstrate the benefits of subcutaneous G-CSF infusion for treating thin endometrium.
Human garnulocyte-colony stimulating factor(hG-CSF), a hematopoietic growth factor$^{1)}$, was produced and secreted from tobacco cell suspension. hG-CSF produced from tobacco cell suspension culture is biologically active form. The produced amount of hG-CSF is about 100${\mu}g/L$ in 9 days after inoculation.
In vivo administration of Leucostim, a human recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), was evaluated for the effects on survival, hematologic recovery, and colony forming unit- spleen (CFU-5) in murine bone marrow transplantation (BMT) model. Sublethally irradiated (9 Gy) mice received bone marrow cells from untreated mice, and then were treated with G-CSF subcutaneously at doses of 2.5,5, or $10\mu\textrm{g}$/kg or vehicle solution (control) for 14 days from one day after BMT. There was no effect of irradiation and BMT on mortality. The repeated subcutaneous injections of Leucostim for 14 days post- BMT significantly facilitated hematologic recovery compared with vehicle control in a dose-dependent manner. Moreover, mice treated with Leucostim had significantly increased numbers of CFU-s colonies on day 10 post-BMT. These results suggest that Leucostim, a new G-CSF, has beneficial effects on hematologic reconstitution after BMT.
The pharmacokinetics and tissue distribution of DA-3030 (recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF, recently manufactured by Dong-A research laboratory of Dong-A Pharmaceutical Company) were compared with reported data in the literature. After intravenous(i.v.) administration of DA-3030, at dose of 5, 10 and 100 $\mu\textrm{g}$/kg to rats, some pharmacokinetic parameters, such as terminal half-lives(1.05, 1.19 and 1.83 hr, respectively) and clearance (84.0, 54.8 and 45.5 mι/hr/kg, repectively), were dose-dependent. This could be due to the saturable metabolism of DA-3030 in rats. Similar results were also reported. After subcutaneous(s.c.) and intramuscular(i.m.) administrations of DA-3030, 10 $\mu\textrm{g}$/kg to rats, the extent of bioavailability(absolute bioavailability) were incomplete; the values were 23.3 and 18.2% after s.c. and i.m. injections, respectively, due to the degradation of DA-3030 by protease. After 7-consecutive day i.v. administrations of DA-3030, 10 $\mu\textrm{g}$/kg/day, to rats, the plasma concentrations and pharmacokinetic parameters of DA-3030 were not significantly different from those in single administration. In mice and dogs at DA-3030 dose of 10 $\mu\textrm{g}$/kg, the plasma concentrations of DA-3030 were also declined rapidly with terminal half-lives of 1.31 and 1.15 hr, respectively. DA-3030 was highly concentrated in the kidney after i.v. administration of DA-3030, 10 $\mu\textrm{g}$/kg, to rats, and the results were similar to those obtained using radiolabelled rhG-CSF in the literature. Above data indicate that DA-3030 has similar properties to rhG-CSF manufactured by other companies in view of pharmacokinetics.
CJ-50001 is a recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF) synthesized by recombi-nant DNA technology using E. coli as an expression system. The general pharmacological properties of CJ-50001 were evaluated in mice, rats, dogs and isolated guinea pig ileum. The doses are 100, 300 and 1, 0007g/kg, i.v. for mice and rats, 1, 10 and 100$\mu$g/kg, 1.v. for dogs and 1 and 10$\mu$g/ml for isolated guinea pig ileum. Intravenous administration of CJ-50001 at this dose range did not affect general behavior, central nervous system, smooth muscles, gastrointestinal system, cardiovascular and respiratory system and water and electro-lytes excretion. In summary, CJ-50001 had no harmful pharmacological erect in these studies even up to the 200-fold expected clinical dose, 2507g/man.
Kim, Hyun Hee;Kim, Seung Mo;Kim, Kyung Soon;Kwak, Min A;Kim, Sang Gyung;Kim, Byung Seok;Lee, Chang Hyeong
대한한의학회지
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제37권4호
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pp.36-44
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2016
Objectives: Granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) mobilized bone marrow (BM)-derived hematopoietic stem cells could contribute to improvement of liver function. In addition, liver fibrosis can reportedly be prevented by the Rg 1 component of red ginseng. This study investigated the combined effect of G-CSF and red ginseng on decompensated liver cirrhosis. Methods: Four patients with decompensated liver cirrhosis were injected with G-CSF to proliferate BM stem cells for 4 days ($5{\mu}g/kg$ bid subcutaneously) and followed-up for 3 months. The patients also received red ginseng for 4 days (2 tablets tid per os). We analyzed Child-Pugh scores, Model for End-Stage Liver Disease (MELD) scores and cirrhotic complications. Results: All patients showed marked increases in White blood cell (WBC) and CD34+ cells in the peripheral blood, with a peak time of 4 days after G-CSF injection. Spleen size also increased after G-CSF injection, but not severely. At end of the study, 2 patients showed improvement in Child-Pugh scores, hepatic encephalopathy, and refractory ascites. During the clinical trial period, none of the 4 patients showed any other adverse events or deterioration of liver function. Conclusions: We conclude that G-CSF/red ginseng combination therapy is relatively effective in improving liver function and major complications of decompensated liver cirrhosis without adverse effects. Further clinical trials are warranted to assess the clinical effects of G-CSF for decompensated liver cirrhosis.
This study was performed to evaluate the acute toxicity of DA-3030(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF) in mice and rats via intragastrical and intravenous routes. DA-3030(G-CSF) in the acute toxicity study did not induce any toxic signs in the mice and rats in mortalities, clinical findings, body weights and gross findings. It is suggested that LD$_{50}$ values in mice and rats would be >13, 800 $\mu\textrm{g}$/kg in the oral route and >6, 900 $\mu\textrm{g}$/kg in the intravenous route.e.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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