본 시험은 돼지에서 면역생물학 제제 투여에 따른 거세 효과를 구명하기 위해서 수행되었다. 공시동물은 2원교잡종(Landrace×Yorkshire) 21일령 자돈 45두를 공시하였고, 시험사육은 출하체중 110kg 도달 때까지 실시하였다. 시험구 배치는 비거세구(NC), 거세구(SC), 면역생물학 제제 투여구(GA)로 나누어 돈방당 5두씩 완전임의 배치하여 3회 반복하였다. 거세는 생후 3-4일령의 자돈에서 외과적 방법으로 실시하였다. 면역생물학 제제 투여는 GnRH antagonist (Improvac, Pfizer Australia)를 시험개시 후 16주와 20주에 각각 두당 2ml씩 2회에 걸쳐 피하주사하였다. 면역생물학 제제 투여에 따른 생산성은 다른 처리구에 비해 유의적인 차이는 나타나지 않았다. 도체특성에서, 정육율과 체지방 함량은 면역생물학 제제 투여에 의해 외과적 거세와 유사한 효과를 나타내었다. 육질 특성에서, 육색, pH, 전단력 및 가열 감량은 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 혈중 testosterone 농도는 면역생물학 제제 2차 투여 2주 후에 일반 거세와 유사한 경향을 보였다. 생식기에서 정소 직경, 무게 및 요도구선 무게는 면역생물학 제제 투여에 의해서 비거세 돼지보다 유의적으로 작았다(P=0.002).따라서 본 시험에 이용한 면역생물학 제제를 투여하였을 때 도체 및 육질에 있어서 일반 거세와 비슷한 효과를 나타내었으므로 외과적 수술에 의한 거세를 대처할 수 있을 것으로 사료된다.
Objective: The aim of this study was to assess the changes of follicular fluid (FF) and serum levels of cerebellin precursor protein 1 (cbln1) and betatrophin in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) with a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist protocol. Methods: Twenty infertile women with PCOS and 20 control women diagnosed as poor responders undergoing ovarian stimulation with a GnRH antagonist were included. Blood samples were obtained during ovum pick-up. Follicular fluid from a dominant follicle was collected from the subjects. Using enzyme-linked immunosorbent assays, FF and serum levels of cbln1 and betatrophin were measured in both groups of participants. Metabolic and hormonal parameters were also determined and correlated with each other. Results: Both groups of women had similar serum and FF betatrophin levels ($55.0{\pm}8.9ng/mL$ vs. $53.1{\pm}10.3ng/mL$, p=0.11). The serum and FF betatrophin levels of poor responders were found to be similar ($49.9{\pm}5.9ng/mL$ vs. $48.9{\pm}10.7ng/mL$, p=0.22). Conversely, the FF cbln1 levels of PCOS women were found to be significantly higher than the serum cbln1 levels ($589.1{\pm}147.6ng/L$ vs. $531.7{\pm}74.3ng/L$, p<0.02). The FF cbln1 levels of control participants without PCOS were significantly higher than their serum cbln1 levels ($599.3{\pm}211.5ng/L$ vs. $525.3{\pm}87.0ng/L$, p=0.01). Positive correlations were detected among body mass index, insulin resistance, serum insulin, total testosterone, and betatrophin levels in the PCOS group. Conclusion: Follicular fluid betatrophin and cbln1 concentrations may play a pivotal role on follicular growth in PCOS subjects undergoing IVF/ICSI with an antagonist protocol.
Objective: Elevated serum progesterone (P) levels on triggering day have been known to affect the pregnancy rate of in vitro fertilization (IVF). This study aimed to identify the possible factors influencing serum P levels on triggering day in stimulated IVF cycles. Methods: Three hundred and thirty consecutive fresh IVF cycles were included in the study. All cycles were first attempts and were performed in a single infertility center. The indications for IVF were male factor infertility (n=114), ovulatory infertility (n=84), endometriosis (n=61), tubal infertility (n=59), unexplained infertility (n=41), and uterine factor infertility (n=39). A luteal long protocol of a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist (n=184) or a GnRH antagonist protocol (n=146) was used for pituitary suppression. Ovarian sensitivity was defined as the serum estradiol level on triggering day per 500 IU of administered gonadotropins (OS[a]) or the retrieved oocyte number per 500 IU of administered gonadotropins (OS[b]). Results: Univariate analysis revealed that the serum P level on triggering day was associated with the serum estradiol level on triggering day (r=0.379, p<0.001), the number of follicles ${\geq}14mm$ (r=0.247, p<0.001), the number of retrieved oocytes (r=0.384, p<0.001), and ovarian sensitivity (OS[a]: r=0.245, p<0.001; OS[b]: r=0.170, p=0.002). The woman's age, body mass index, antral follicle count, and basal serum follicle stimulating hormone and estradiol levels were not associated with serum P level on triggering day. The serum P level on triggering day did not show significant variation depending on the type or cause of infertility, pituitary suppression protocol, or the type of gonadotropins used. Conclusion: The serum P level on triggering day was closely related to the response to ovarian stimulation.
목 적: 체외수정시술 시 황체기 보강은 근주, 경질, 경구 등의 다양한 방법으로 이루어지고 있는데, 경구 투여법은 환자의 순응도가 높고 비교적 안전한 방법이다. 본 연구에서는 황체기 보강을 근주로 시작하여 경구 투여로 전환하는 방법의 효용성과 전환 시기에 따른 결과를 비교 분석하고자 하였다. 연구방법: 2003년 9월부터 2009년 6월까지 분당서울대학교병원에서 체외수정시술을 시행받은 환자에서 배아 이식 후 태아 심박동까지 확인된 76주기를 대상으로 하였다. 과배란유도는 GnRH agonist long protocol (n=7) 또는 GnRH antagonist protocol (n=66)을 이용하였으며 3주기에서는 냉동배아 이식을 시행하였다. 황체기 보강을 위하여 난자 채취일부터 매일 progest in oil 50 mg을 근주하였고, 태아 심박동이 확인된 후 임신 6~7주 (n=17) 또는 8주 이후 (n=59)에 micronized progesterone (Utrogestan, Laboratoires Besins International, France) 300 mg을 매일 경구로 투여하였다. 결 과: 대상군 전체의 유산율은 3.9% (3/76)이었으며, 경구 투여 전환시의 임신 주수는 평균 8주 4일 (난자 채취일로부터 $46{\pm}5.8$일)이었다. 황체기 보강을 임신 6~7주 사이에 경구 투여로 전환한 17주기 중에서 1례의 자연유산이 확인되었으며 유산 시 주수는 9주 4일이었다. 8주 이후에 경구 투여로 전환한 59주기 중에서는 2례의 자연유산이 확인되었으며 (11주 3일, 11주 4일), 두 군의 자연유산율은 각각 5.6%와 3.4%로 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다 (p=0.678). 결 론: 체외수정시술 후 황체기 보강을 시행하는 경우 태아 심박동이 확인된 이후에 근주 투여를 경구 투여로 전환하는 방법은 비교적 낮은 유산율을 보임을 확인하였으며, 특히 8주 이전에 전환하는 것도 유용한 방법이라 사료된다.
Objective : To know about ovarian hyperstimulation syndrome pathophysiology, risk factors and clinical features and to research the trend of the study related to OHSS. Methods : We referred a PubMed site by using searching word of "ovarian hyperstimulation syndrome"(Limits: 1 Year, only items with abstracts, Human). Results : 28 journals with 49 papers were searched. Conclusion 1. The study of OHSS subjects on pathophysiology, prevention and medical treatment. 2. As OHSS is an exaggerated response to ovulation induction therapy, it's emphasized that aspect of prevention OHSS. 3. Preventing OHSS are the following. The first is to give a GnRH agonist or antagonist in substitute for hCG. The second is to screen out prevalence of thrombophilia. The third is to monitor $E_2$ levels. The forth is to aspirate of Mediculous follicle. The fifth is cryopreservation of all embryos. The sixth is that administration of albumin for treatment of OHSS. But, it's not useful to administration of albumin for prevention of OHSS. 4. There's no therapy of OHSS. But, there's only symptomatic treatment of OHSS.
목 적: 본 연구는 반복적으로 체외수정시술/난자세포질내 정자주입술을 실패했던 환자에서 배아 이식시 옥시토신 길항제의 투여가 임신율 및 착상율에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 연구방법: 2회 이상의 체외수정시술/난자세포질내 정자주입술을 실패했던 40명의 환자들을 대상으로 전향적 무작위 연구를 진행하였다. 과배란유도 방법으로 생식샘자극호르몬분비호르몬 길항제 다회투여법이 사용되었다. 실험군에서는 옥시토신 길항제로 atosiban (vasopressin $V_{1A}$/oxytocin antagonist)을 배아 이식 한 시간 전에 atosiban 6.25 mg을 일회 정주한 뒤, 18 mg/hour의 속도로 지속적 정맥 주입하였다. 배아 이식이 끝난 뒤 atosiban을 6 mg/hour로 감속하여 2시간 동안 추가로 정맥 주입하였다. 실험군과 대조군간의 체외수정시술 결과를 비교 분석하였다. 결 과: 실험군과 대조군간의 평균 나이, 불임 기간 및 체질량 지수와 기저 혈중 난포자극호르몬 및 에스트라디올 농도, 기저 난포강 난포의 수에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 또한 투여된 재조합 인간 난포자극호르몬 (rhFSH)의 총 용량과 투여 기간, 발달된 난포의 개수 및 자궁내막의 두께 역시 통계학적 유의한 차이를 보이지 않았다. 수집된 난자 및 성숙 난자의 수와 수정된 난자와 1등급 혹은 2등급의 배아 및 이식된 배아의 수에도 두 군간의 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 착상율을 비교하였을 때 실험군은 16.9% (11/65), 대조군은 6.0% (4/67)로 나타났고, p=0.047로 두군 간에 통계학적으로 유의한 차이를 보였다. 임상적 임신율의 경우 실험군은 40.0%로 대조군의 20.0%에 비해 높게 나타나으나 통계학적 유의성엔 도달하지 못하였다. 또한 자궁외 임신 및 유산율에 있어서는 두 군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론: 체외수정시술/난자세포질내 정자주입술을 시행 받는 환자들에서 배아 이식 동안 옥시토신 길항제를 투여하는 것은 자궁의 수축을 감소시켜 착상율을 증가시킬 수 있을 것으로 생각된다.
목 적: 고식적 체외수정시술과 세포질내정자주입법을 사용하여 체외성숙 난자를 수정시키고 수정률과 배발달율을 비교하고자 하였다. 연구방법: 2007년 1월부터 2008년 8월까지 난소과자극과 체외수정시술을 받은 59명의 여성에서 135개의 배아소포 단계의 미성숙난자만을 얻어 75 mIU/mL rFSH, 0.5 IU/mL rhCG, 10 ng/mL rEGF가 포함된 체외성숙용 배양액에서 최대 48시간까지 배양하였다. 체외성숙된 난자는 고식적 체외수정방법 (n=41) 또는 세포질내정자주입법 (n=94)을 이용하여 수정시켰으며 이후 배발달율을 관찰하였다. 결 과: 고식적 체외수정군과 세포질내정자주입군에서 체외성숙률은 각각 51.2%와 59.6%였고, 수정률은 각각 71.4%와 80.4%로 두 군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 배발달율도 두 군에서 비슷하게 관찰되었다. 결 론: 난소과자극을 통해 얻은 미성숙난자는 고식적 체외수정법을 사용하더라도 세포질내정자주입법과 동등한 수정률과 배발달율을 보임을 확인하였다.
Objective: During stimulated IVF cycles, up to 15% of oocytes are recovered as immature. The purpose of this study was to investigate the trend of oocyte maturity in repeated ovarian stimulation for IVF. Methods: One hundred forty-eight patients were selected who underwent two consecutive IVF cycles using same stimulation protocol during 2008 to 2010. Ovarian stimulation was performed with FSH and human menopausal gonadotropin and flexible GnRH antagonist protocol in both cycles. Oocyte maturity was assessed according to presence of germinal vesicle (GV) and the first polar body. Immature oocyte was defined as GV stage or metaphase I oocyte (GV breakdown with no visible polar body) and cultured up to 48 hours. If matured, they were fertilized with ICSI. Results: Percentages of immature oocytes were 30.8% and 32.9% ($p$=0.466) and IVM rates of immature oocytes were 36.2% and 25.7% ($p$=0.077), respectively. A significant correlation was noted between percentage of immature oocytes in the two cycles (R=0.178, $p$=0.03). Women with >40% immaturity in both cycles (n=21) showed lower fertilization rate of $in$$vivo$ matured oocytes (56.4% vs. 72.0%, $p$=0.005) and lower pregnancy rate (19.0% vs. 27.1%, $p$=0.454) after the second cycle when compared with women with <40% immaturity (n=70). In both groups, female age, number of total retrieved oocyte and embryos transferred were similar. Conclusion: In repeated ovarian stimulation cycles for IVF, the immature oocyte tended to be retrieved repetitively in consecutive IVF cycles.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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