Objectives : We investigated genetic toxicity of HMCO5 using the Micronucleus Test in bone marrow cells of mice and Bacterial Reverse Mutation Assay in plate incorporation method according to OECD Guidelines and KFDA Guidelines. Methods : 1. Micronucleus test: The male rats were divided into 5 groups, respectively; G(1), treated with distilled water: G(2), treated with 1250mg/kg HMC05: G(3), treated with 2500mg/kg HMC05, G(4), treated with 5,000mg/kg HMC05; G(5), treated with Cyclophosphamide $H_2O$. Sterilized distilled water and HMC05 were administered for two consecutive days. Cyclophosphamide $H_2O$ was administered once on the day of 2nd administration. 2. Bacterial Reverse Mutation Aassay: Experimental groups were divided into two groups: with S-9mix(+S) or without S-9mix(-S). Each group treated with sterilized distilled water only, HMCO5(62, 185, 556, 1,667, $5,000{\mu}g$/plate) and, positive vehicles(Sodium azide, 2-Aminoanthracene, 4-Nitroquinoline N-oxide, ICR 191), respectively. Results : HMC05 did not show any changes in the number of micronucleated polychromatic erythrocytes(MNPCE) among 200 polychromatic erythrocytes compare to negative control. However, there were significant (p<0.01) increase with CPA in MNPCE. In Bacterial Reverse Mutation Aassay, no significant increases in the number of revertant colonies compared to (삭제) negative control were detected in all concentrations of HMC05. Conclusions : These results indicate that HMC05 did not show any genotoxicity against in Micronucleus test and Bacterial Reverse Mutation Aassay.
Various nanomaterials may flow into the aquatic ecosystem via production, use, and treatment processes. Especially, gold nanoparticles (AuNPs) were categorized as manufactured nanomaterials presented by the Organization for Economic Cooperation and Development Working Party on Manufactured Nanomaterials (OECD WPMN) in 2010. AuNPs have been used in medical area, however, they were reported to induce cytotoxicity and oxidative DNA damage, as well as down-regulation of the DNA repair gene in mice and human cell lines. In this study, the aquatic toxicity data of AuNPs and gold ions were collected, with the specific test methods analyzed with respect to the form and size of AuNPs, test species, exposure duration, and endpoints. Currently, aquatic toxicity data of AuNPs and gold ions have been presented in 14 studies including 4 fish, 6 crustacean, 2 green algae, and 2 macrophytes studies, as well as a further 8 studies including 4 fish, 4 crustacean, 1 platyhelminthes, and 1 green algae, respectively. The AuNPs were 0.8-100 nm in size, as gold nanoparticles, gold nanorod, glycodendrimer-coated gold nanoparticles, and amine-coated gold nanoparticles. The tested endpoints were the individual toxicities, such as mortality, malformation, reproduction inhibition, growth inhibition and genetic toxicity such as oxidative stress, gene expression, and reactive oxygen species formation. The accumulation of AuNPs was also confirmed in the various receptor organs. These results are expected to be useful in understanding the aquatic toxicity of AuNPs and gold ions, as well as being applicable to future toxicity studies on AuNPs.
Kim, Jin-Sik;Sung, Jae-Hyuck;Ji, Jun-Ho;Song, Kyung-Seuk;Lee, Ji-Hyun;Kang, Chang-Soo;Yu, Il-Je
Safety and Health at Work
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제2권1호
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pp.34-38
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2011
Objectives: The antimicrobial activity of silver nanoparticles has resulted in their widespread use in many consumer products. Yet, despite their many advantages, it is also important to determine whether silver nanoparticles may represent a hazard to the environment and human health. Methods: Thus, to evaluate the genotoxic potential of silver nanoparticles, in vivo genotoxicity testing (OECD 474, in vivo micronuclei test) was conducted after exposing male and female Sprague-Dawley rats to silver nanoparticles by inhalation for 90 days according to OECD test guideline 413 (Subchronic Inhalation Toxicity: 90 Day Study) with a good laboratory practice system. The rats were exposed to silver nanoparticles (18 nm diameter) at concentrations of $0.7\;{\times}\;10^6$ particles/$cm^3$ (low dose), $1.4\;{\times}\;10^6$ particles/$cm^3$ (middle dose), and $2.9\;{\times}\;10^6$ particles/$cm^3$ (high dose) for 6 hr/day in an inhalation chamber for 90 days. The rats were killed 24 hr after the last administration, then the femurs were removed and the bone marrow collected and evaluated for micronucleus induction. Results: There were no statistically significant differences in the micronucleated polychromatic erythrocytes or in the ratio of polychromatic erythrocytes among the total erythrocytes after silver nanoparticle exposure when compared with the control. Conclusion: The present results suggest that exposure to silver nanoparticles by inhalation for 90 days does not induce genetic toxicity in male and female rat bone marrow in vivo.
The RNA interference (RNAi) has been considered as an important genetic tool and applied to develop a new living modified (LM) crop trait which is an improvement of nutrient quality or pest management. The RNAi of DvSnf7 has been used for resistance to LM maize and the Western Corn Rootworm which is a major agricultural pest for the US Corn Belt. Most of the environmental risk assessments (ERA) of double strand RNA (dsRNA) have been performed using in vitro transcript products, and not in vivo expressed product. A large amount of dsRNA was required for the acute toxicity assay of water fleas. Therefore development of massive dsRNA purification techniques is critical. Daphnia, a freshwater microcrustacean, is a model organism for studying cellular and molecular mechanism involved in life history traits and ecotoxicology. In this study, we established the massive dsRNA purification method using Escherichia coli and implemented acute toxicity assays to Daphnia magna. As a result, the present RNase A and DNase I, dsRNA was efficiently purified without any special techniques or equipment. Even though purified dsRNA existed during the acute toxicity test, lethality or abnormal behavior were not observed in D. magna. These results indicated that GFP and DvSnf7 dsRNA were not significantly affected to D. magna due to their lack of sequence matching in its genome. The purification method of dsRNA and the acute toxicity assay of water fleas using purified dsRNA would be suitable for the toxicological studies of LMOs to aquatic non-target organisms.
This study was conducted to obtain acute information of the oral dose toxicity of PGB-1, a novel polyglucosamine polymer produced from a new strain Enterobacter sp. BL-2 in male and female mice. In order to calculated 50% lethal dose ($LD_{50}$) and approximate lethal dose (LD), test material was once orally administered to male and female ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 500, 250, 125 and 0 (vehicle control) ml/kg (body wt.). The mortality and changes on body weight, clinical signs, gross observation and organ weight and histopathology of principle organs were monitored 14 days after dosing with PGB-1. We could not find any mortalities, clinical signs, body weight changes and gross findings. In addition, significant changes in the organ weight and histopathology of principal organs were not observed except for some sporadic findings. The results obtained in this study suggest that PGB-1 may not be toxic in mice and may be therefore safe for clinical use. The $LD_{50}$ and approximate LD in mice after single oral dose of PGB-1 were considered over 2000 mg/kg in both female and male mice.
The safety of a new natural plant composition (ADP) was assessed on the genotoxicity study and 14-day repeat dose toxicity study. ADP contains a mixed water extract obtained from the mixture of Phellodendron cortex (Phellodendron amurense) and Anemarrhena rhizoma (Anemarrhena asphodeloides), and poses the contractile properties mediated by alpha-adrenoceptor of the prostate and urethra as well as antioxidant and anti-inflammatory properties. In order to evaluate genetic safety, in vivo micronucleus test was performed in ICR mice orally administered with three dose levels of 1250, 2500, 5000 mg/kg body weight, and vehicle and positive control. In the 14 days study, Sprague-Dawley rats were treated with ADP at the dose levels of 500, 1000, 2000 mg/kg once a day, and clinical signs, body weights, hematology, serum biochemistry, necropsy findings and organ weights were monitored and examined. In experimental results, ADP treatment, compared with vehicle control, did not induce the micronucleated erythrocytes from mouse bone marrow. In the 14 days study, any significant and toxicological differences in all measurements of parameters were not observed in ADP treatment groups of animals, compared with vehicle treatment. The No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) of ADP in the 14 days study was determined to be greater than 2000 mg/kg/day in both sexes.
This study was conducted to obtain information of the oral dose toxicity of low molecular fucoidan (LMF) in male and female mice. In order to calculate 50% lethal dose ($LD_{50}$) and approximate lethal dose (LD), test material was once orally administered to male and female ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 500, 250, 125 and 0 (vehicle control) mg/kg (body wt.). The mortality and the changes on body weight, clinical signs, gross observation and organ weight and histopathology of principle organs were monitored 14 days after LMF treatment. We could not find any mortalities, clinical signs, body weight changes and gross findings. In addition, significant changes in the organ weight and histopathology of principal organs were not observed except for some sporadic findings. The results obtained in this study suggest that LMF may not be toxic in mice and may be therefore safe for clinical use. The $LD_{50}$ and approximate LD in mice after single oral dose of LMF were considered over 2000 mg/kg in both female and male mice.
The object of this study was to evaluate the single oral dose toxicity of Low Molecular Weight Fucoidan (LMF) in male and female rats. LMF was administered to female and male SD rats as an oral dose of 2,000, 1,000 and 500 mg/kg (body wt.). Animals were monitored for the mortality and changes in body weight, clinical signs and gross observation organ weight and histopathology of 14 principle organs were examined upon necropsy. As the results, no LMF treatment related mortalities, clinical signs, changes on the body and organ weights, gross and histopathological observations against 14 principle organs were detected up to 2,000 mg/kg in both female and male rats except for some sporadic findings not LMF treatment related toxicological signs. Therefore, $LD_{50}$ (50% lethal dose) and approximate LD of LMF after single oral treatment in female and male rats were considered over 2,000 mg/kg - the limited dosages recommended by KFDA Guidelines [2005-60, 2005], respectively.
Toxicogenomics is now emerging as one of the most important genomics application because the toxicity test based on gene expression profiles is expected more precise and efficient than current histopathological approach in pre-clinical phase. One of the challenging points in Toxicogenomics is the construction of intelligent database management system which can deal with very heterogeneous and complex data from many different experimental and information sources. Here we present a new Toxicogenomics database developed as a part of 'Toxicogenomics for Efficient Safety Test (TEST) project'. The TEST database is especially focused on the connectivity of heterogeneous data and intelligent query system which enables users to get inspiration from the complex data sets. The database deals with four kinds of information; compound information, histopathological information, gene expression information, and annotation information. Currently, TEST database has Toxicogenomics information fer 12 molecules with 4 efficacy classes; anti cancer, antibiotic, hypotension, and gastric ulcer. Users can easily access all kinds of detailed information about there compounds and simultaneously, users can also check the confidence of retrieved information by browsing the quality of experimental data and toxicity grade of gene generated from our toxicology annotation system. Intelligent query system is designed for multiple comparisons of experimental data because the comparison of experimental data according to histopathological toxicity, compounds, efficacy, and individual variation is crucial to find common genetic characteristics .Our presented system can be a good information source for the study of toxicology mechanism in the genome-wide level and also can be utilized fur the design of toxicity test chip.
국내 화장품 업계에서 실제 사용되고 있는 합성타르색소인 적색 204호 , 적색215호, 등색 203호의 3가지 색소에 대하여 유전독성시험을 행하였다.Chinese hamster lung(CHL) 세포에서의 염색체이상시험과 ddY 마우스를 이용한 소핵시험 및 초파리 날개를 이용한 체세포돌연변이 재조합 시험을 실시하였다. 그 결과 염색체이상시험과 소핵시험에서는 적색 204, 적색 215, 등색 203호 에서는 유전독성을 나타내는 변이원인으로는 작용하지 않는 것으로 나타났고 초파리 날개를 이용한 체세포돌연변이 시험에서는 각각 100mg/ml에서 single small spot의 출현빈도가 p<0.05의 유의수준에서 대조군에 비해 증가양상을 보였고, twin spot의 빈도 수는 적색 204호의 경우는 50mg/ml 농도에서, 적색 215호의 경우는 100mg/ml 농도에서 p<0.05의 유의수준에서 증가양상을 보여 약한 돌연 변이 원성을 나타내었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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