Kim, Seo Ree;Shin, Kabsoo;Park, Jae Myung;Lee, Han Hong;Song, Kyo Yong;Lee, Sung Hak;Kim, Bohyun;Kim, Sang-Yeob;Seo, Junyoung;Kim, Jeong-Oh;Roh, Sang-Young;Kim, In-Ho
Journal of Gastric Cancer
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제20권4호
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pp.408-420
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2020
Purpose: Isoform 2 of tight junction protein claudin-18 (CLDN18.2) is a potential target for gastric cancer treatment. A treatment targeting CLDN18.2 has shown promising results in gastric cancer. We investigated the clinical significance of CLDN18.2 and other cell-adherens junction molecules (Rho GTPase-activating protein [RhoGAP] and E-cadherin) in metastatic diffuse-type gastric cancer (mDGC). Materials and Methods: We evaluated CLDN18.2, RhoGAP, and E-cadherin expression using two-plex immunofluorescence and quantitative data analysis of H-scores of 77 consecutive mDGC patients who received first-line platinum-based chemotherapy between March 2015 and February 2017. Results: CLDN18.2 and E-cadherin expression was significantly lower in patients with peritoneal metastasis (PM) than those without PM at the time of diagnosis (P=0.010 and 0.013, respectively), whereas it was significantly higher in patients who never developed PM from diagnosis to death than in those who did (P=0.001 and 0.003, respectively). Meanwhile, CLDN18.2 and E-cadherin expression levels were significantly higher in patients with bone metastasis than in those without bone metastasis (P=0.010 and 0.001, respectively). Moreover, we identified a positive correlation between the expression of CLDN18.2 and E-cadherin (P<0.001), RhoGAP and CLDN18.2 (P=0.004), and RhoGAP and E-cadherin (P=0.001). Conversely, CLDN18.2, RhoGAP, and E-cadherin expression was not associated with chemotherapy response and survival. Conclusions: CLDN18.2 expression was reduced in patients with PM but significantly intact in those with bone metastasis. Furthermore, CLDN18.2 expression was positively correlated with other adherens junction molecules, which is clinically associated with mDGC and PM pathogenesis.
조기위암은 림프절 전이에 상관없이 위점막이나 점막하층까지 암이 국한된 것으로 정의된다. 진행성 위암에 동반된 간전이율은 $5\~12\%$이나 조기위암에 동반된 간전이는 드물다. 64세 여자 환자나 상복부 통증을 주소로 성빈센트 병원에 내원하여 시행한 위내시경 검사에서 위전정부에 폴립형 종괴가 있었으나 간전이 소견은 없었다. 수술 시 간에 단일 전이가 발견되었으며, 2군 림프절을 포함하여 원위부 아전절제술과 전이된 간이 절제술을 시행하였다. 조직검사에서 위전정부의 종괴는 선종의 일부에 선암성 변화가 있었고 이는 위점막에 국한되어 있었으며, 절제된 간은 선암의 소견을 보였다. 저자들은 조기위암에 동반된 간전이 1예를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
전이성 위암은 발생 빈도가 매우 낮으며, 부검 연구를 통한 발생률은 0.2%에서 1.7%으로 알려져 있다. 전이성 위암과 원발성 위암은 육안으로 구별되지 않으며, 특히 병리학적으로 선암이 나온 경우 임상적 문제가 발생할 수 있다. 64세 남자 환자가 외부병원에서 객혈을 토혈로 오인하여 우연히 발견하게 된 위악성종양에 대해 위부분절 제술을 먼저 시행 받았다가, 이후에도 지속된 객혈로 폐암이 발견되어 다시 폐엽절제술을 시행 받은 후, 다시 재발한 폐암으로 본원을 방문하였다가 면역조직화학염색을 통해 최초의 위암이 폐암의 위 전이였음을 확인한 드문 예를 경험하여 이를 보고한다.
Shabestarian, Hoda;Ghodsi, Mohammad;Mallak, Afsaneh Javdani;Jafarian, Amir Hossein;Montazer, Mehdi;Forghanifard, Mohammad Mahdi
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권18호
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pp.8461-8465
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2016
Gastric cancer (GC) as the fourth most common cause of malignancies shows high rate of morbidity appropriating the second leading cause of cancer-related death worldwide. Developmental pluripotency associated-2 (DPPA2), cancer-testis antigen (CT100), is commonly expressed only in the human germ line and pluripotent embryonic cells but it is also present in a significant subset of malignant tumors. To investigate whether or not DPPA2 expression is recalled in GC, our aim in this study was to elucidate DPPA2 protein expression in gastric cancer. Fifty five GC tumor and their related margin normal tissues were recruited to evaluate DPPA2 protein expression and its probable associations with different clinicopathological features of the patients. DPPA2 was overexpressed in GC cases compared with normal tissues (P < .005). While DPPA2 expression was detected in all GC samples, its high expression was found in 23 of 55 tumor tissues (41.8%). Interestingly, 50 of 55 normal samples (90.9%) were negative for DPPA2 protein expression and remained 5 samples showed very low expression of DPPA2. DPPA2 protein expression in GC was significantly correlated with lymph node metastasis (p = 0.012). The clinical relevance of DPPA2 in GC illustrated that high level expression of this protein was associated with lymph node metastasis supporting this hypothesis that alteration in DPPA2 was associated with aggressiveness of gastric cancer and may be an early event in progression of the disease. DPPA2 may be introduced as a new marker for invasive and metastatic GCs.
Gastrectomy with lymph node dissection remains the gold standard for curative treatment of gastric cancer. Dissection of splenic hilar lymph nodes has been included as a part of D2 lymph node dissection for proximal gastric cancer. Previously, pancreatico-splenectomy has been performed for dissecting splenic hilar lymph nodes, followed by pancreas-preserving splenectomy and spleen-preserving lymphadenectomy. However, the necessity of routine splenectomy or splenic hilar lymph node dissection has been under debate due to the increased morbidity caused by splenectomy and the poor prognostic feature of splenic hilar lymph node metastasis. In contrast, the relatively high incidence of splenic hilar lymph node metastasis, survival advantage, and therapeutic value of splenic hilar lymph node dissection in some patient subgroups, as well as the effective use of novel technologies, still supports the necessity and applicability of splenic hilar lymph node dissection. In this review, we aimed to evaluate the need for splenic hilar lymph node dissection and suggest the subgroup of patients with favorable outcomes.
The abscopal effect refers to the phenomenon in which local radiotherapy is associated with the regression of metastatic cancer that is distantly located from the irradiated site. Here, we present a case of a patient with advanced gastric cancer and brain metastases who was successfully treated with brain radiotherapy and anti-programmed death-1 (PD-1) therapy-induced abscopal effect. Although anti-PD-1 therapy alone could not prevent disease progression, the metastatic lesions in the brain and also in the abdominal lymph node showed a drastic response after brain radiotherapy and anti-PD-1 therapy. To our knowledge, this is the first reported case of successful treatment of advanced gastric cancer with multiple brain and abdominal lymph node metastases, possibly through anti-PD-1 therapy combined with brain radiotherapy-induced abscopal effect. We suggest that the combination of brain radiotherapy and anti-PD-1 therapy may be considered as a therapeutic option for advanced gastric cancer, especially when there is brain metastasis.
The incidence of gastric cancer worldwide, and in particular in developing countries, has shown a marked increase. Poor prognosis of gastric cancer patients occurs due to the rapid metastasis of the disease via the lymphatic and blood vessels. The aim of this study was to investigate the expression and the clinical significance of D2-40 and CD34 in human gastric cancer. D2-40 and CD34 expression wasdetected in 1,072 cases of Chinese patients with gastric carcinoma using immunohistochemistry. The lymphatic vessel density (LVD) and microvessel density (MVD) were calculated and analyzed and the correlation with the clinicopathological factors and prognosis was determined. The LVD and MVD of the gastric cancer cases were significantly higher compared to those of normal tissues (P < 0.05). The expression of D2-40-LVD and CD34-MVD in the malignancies were positively related to the age, tumor size, invasion depth, lymphatic metastasis and pathological tumor-node-metastasis (pTNM) (P < 0.05); However, no statistically significant difference was identified between them with the patient gender (P > 0.05). Up-regulation of D2-40 and CD34 expression was significantly correlated with the poor survival rate in univariate and multivariate analyses. The LVD marked by D2-40 and the MVD marked by CD34 were positively correlated to the clinicopathological factors of the malignancies and may play important role in the development and progression of gastric cancer.
Downregulation of olfactomedin-4 (OLFM4) is associated with tumor progression, lymph node invasion and metastases. However, whether or not downregulation of OLFM4 is associated with epigenetic silencing remains unknown. In this study, we investigate the role of OLFM4 in gastric cancer cell invasion. We confirm the previous result that OLFM4 expression is increased in gastric cancer tissues and decreases with an increasing number of metastatic lymph nodes, which are associated with OLFM4 promoter hypermethylation. Overexpression of OLFM4 in gastric cancer cells had an inhibitory effect on cell invasion. Furthermore, we found that focal adhesion kinase (FAK) was negatively correlated with OLFM4 in regards to lymph node metastasis in gastric cancer tissues. Also, inhibition of FAK induced by OLFM4 knockdown resulted in a decrease in cell invasion. Thus, our study demonstrates that epigenetic silencing of OLFM4 enhances gastric cancer cell invasion via activation of FAK signaling.
An 84-year-old man was diagnosed with two synchronous adenocarcinomas, a Borrmann type IV advanced gastric adenocarcinoma in his antrum and a well-differentiated Borrmann type I carcinoma on the anterior wall of the higher body of his stomach. Pre-operatively, computed tomography of the abdomen revealed the presence of advanced gastric cancer with peri-gastric and para-aortic lymph node (LN) metastasis. He planned for palliative total gastrectomy owing to the risk of obstruction by the antral lesion. We performed a frozen biopsy of a para-aortic LN during surgery and found that the origin of the para-aortic LN metastasis was from undiagnosed prostate cancer. Thus, we performed radical total gastrectomy and D2 LN dissection. Post-operatively, his total prostate-specific antigen levels were high (227 ng/mL) and he was discharged 8 days after surgery without any complications.
위암의 한 아형인 간양 선암은 조직학적으로 간세포암종과 형태학적으로 유사하며 알파태아단백 생산을 특징으로 한다. 간양 선암의 또 하나의 특징은 간과 림프절로의 조기 전이를 함으로써 불량한 예후를 갖는다는 것이다. 저자들은 간전이를 동반한 위의 간양 선암 1예를 보고하고자 한다. 소화불량을 주소로 내원한 52세 남자 환자는 위내시경 검사상 Borrmann 제2형 병변이 위암이 의심되었다. 환자의 혈청 알파태아단백은 123 ng/ml로 증가되어 있었다. 근치적 위아전절제술과 간우엽절제술을 시행하였고 조직학적 소견상 위의 병변은 점막하층에 국한된 간양 선암이었으며 간의 병변은 위로부터 전이된 선암이었다. 결국 환자는 위암 4기(T1N1M1)로분류되었다. 위의 간양 선암은 조기병변에서도 불량한 예후군으로 분류될 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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