Gastric cancer is ranked as the most common cancer in Koreans. A recent molecular biological study about the folate pathway gene revealed the correlation with a couple of cancer types. In the folate pathway, several genes are involved, including methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase reductase (MTRR), and methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (MTR). The MTHFR gene has been reported several times for the correlation with gastric cancer risk. However, the association of the MTRR or MTR gene has not been reported to date. In this study, we investigated the association between the single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the MTHFR, MTRR, and MTR genes and the risk of gastric cancer in Koreans. To identify the genetic association with gastric cancer, we selected 17 SNPs sites in folate pathway-associated genes of MTHFR, MTR, and MTRR and tested in 1,261 gastric cancer patients and 375 healthy controls. By genotype analysis, estimating odds ratios and 95% confidence intervals (CI), rs1801394 in the MTRR gene showed increased risk for gastric cacner, with statistical significance both in the codominant model (odds ratio [OR], 1.39; 95% CI, 1.04 to 1.85) and dominant model (OR, 1.34; 95% CI, 1.02 to 1.75). Especially, in the obese group (body mass index ${\geq}25kg/m^2$), the codominant (OR, 9.08; 95% CI, 1.01 to 94.59) and recessive model (OR, 3.72; 95% CI, 0.92 to 16.59) showed dramatically increased risk (p < 0.05). In conclusion, rs1801394 in the MTRR gene is associated with gastric cancer risk, and its functional significance need to be validated.
내시경 절제술은 림프절 전이의 위험도가 낮은 조기위암에 대한 근치적 국소 치료로 받아들여지고 있다. 최근 조기위암의 림프절 전이에 대한 연구결과들과 내시경 수기 및 부속기구의 발전에 기초하여 내시경 절제의 적용 범위는 확대되는 추세이다. 현재 조기위암의 내시경 절제의 확대 적응증으로는 궤양이 동반되지 않는 경우의 점막암이나, 궤양이 동반된 3 cm 이하의 점막암, 궤양이 없는 3 cm 이하의 미분화 점막암, 3 cm 이하의 궤양을 동반하지 않은 분화가 좋은 미세점막하암으로 림프혈관 침범이 없는 경우이다. 이 중 미분화암은 분화가 좋은 암과 비교하여 다른 생물학적 행태를 가진다는 관점에서 내시경 절제의 확대 적응증으로 포함하는 것에 있어 논란이 있는 상태이다. 따라서, 본 종설에서는 미분화 조기위암의 생물학적 행태와 내시경 절제술 결과에 기초하여 미분화 조기위암에서의 내시경 절제술 적용에 관하여 논해보고자 한다.
Akter, Hafeza;Yoon, Jung Hwan;Yoo, Young Sook;Kang, Min-Jung
Molecules and Cells
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제41권6호
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pp.591-602
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2018
Gastric cancer is the fifth most common type of malignancy worldwide, and the survival rate of patients with advanced-stage gastric cancer is low, even after receiving chemotherapy. Here, we validated neurotensin receptor 1 (NTSR1) as a potential therapeutic target in gastric cancer. We compared NTSR1 expression levels in sixty different gastric cancer-tissue samples and cells, as well as in other cancer cells (lung, breast, pancreatic, and colon), by assessing NTSR1 expression via semi-quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction, immunocytochemistry and western blot. Following neurotensin (NT) treatment, we analyzed the expression and activity of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and further determined the effects on cell migration and invasion via wound-healing and transwell assays. Our results revealed that NTSR1 mRNA levels were higher in gastric cancer tissues than non-cancerous tissues. Both of NTSR1 mRNA levels and expression were higher in gastric cancer cell lines relative to levels observed in other cancer-cell lines. Moreover, NT treatment induced MMP-9 expression and activity in all cancer cell lines, which was significantly decreased following treatment with the NTSR1 antagonist SR48692 or small-interfering RNA targeting NTSR1. Furthermore, NT-mediated metastases was confirmed by observing epithelial-mesenchymal transition markers SNAIL and E-cadherin in gastric cancer cells. NT-mediated invasion and migration of gastric cancer cells were reduced by NTSR1 depletion through the Erk signaling. These findings strongly suggested that NTR1 constitutes a potential therapeutic target for the inhibition of gastric cancer invasion and metastasis.
The incidence of gastric cancer has steadily declined and the overall mortality rate from gastric cancer has similarly decreased. However, compared to other malignancies, the quality of life and life expectancy remain relatively poor in patients with gastric cancer. For gastric cancers, surgical resection is the main treatment, but the optimal therapeutic strategy for locally advanced gastric cancer remains undefined. For many patients with gastric cancer, not only chemotherapy but also radiotherapy plays a crucial role in both the curative and palliative settings. In this article, we review the evidence for the different treatment paradigms with a particular focus on the role of radiotherapy.
Splenic hilar lymph node dissection has been the standard treatment for advanced proximal gastric cancer. Splenectomy is typically performed as part of this procedure. However, splenectomy has some disadvantages, such as increased risk of postoperative complications, especially pancreatic fistula. Moreover, patients who underwent splenectomy are vulnerable to potentially fatal infection caused by encapsulated bacteria. Furthermore, several studies have shown an association of splenectomy with cancer development and increased risk of thromboembolic events. Therefore, splenectomy should be avoided if it does not confer a distinct oncological advantage. Most studies that compared patients who underwent splenectomy and those who did not failed to demonstrate the efficacy of splenectomy. Based on the results of a randomized controlled trial conducted in Japan, prophylactic dissection with splenectomy is no longer recommended in patients with gastric cancer with no invasion of the greater curvature. However, patients with greater curvature invasion or those with remnant gastric cancer still need to undergo splenectomy to facilitate splenic hilar node dissection. Spleen-preserving splenic hilar node dissection is a new procedure that may help delink splenic hilar node dissection and splenectomy. In this review, we examine the evidence pertaining to the efficacy and disadvantages of splenectomy. We discuss the possibility of spleen-preserving surgery for prophylactic splenic hilar node dissection to overcome the disadvantages of splenectomy.
The importance of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling in gastric carcinogenesis was firmly evaluated in the previous studies. Fully activated STAT3 induces various target genes involving tumor invasion and epithelial-mesenchymal transition (EMT), and mediates interaction between cancer cells and microenvironmental immune cells. Thus, suppression of STAT3 activity is an important issue for inhibition of gastric carcinogenesis and invasion. Unfortunately, data from clinical studies of direct inhibitor targeting STAT3 have been disappointing. SH2-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP-1) effectively dephosphorylates and inhibits STAT3 activity, which has not been extensively studied gastric cancer research field. However, by summarizing recent data, it is evident that protein and gene expression of SHP-1 are minimal in gastric cancer cells, and induction of SHP-1 effectively downregulates phosphorylated STAT3 and inhibits cellular invasion in gastric cancer cells. Several SHP-1 inducers have been investigated in the experimental studies, including proton pump inhibitor, arsenic trioxide, and other natural compounds. Taken together, we suggest that modulation of SHP-1/STAT3 signaling axis may present a new way for treatment of gastric cancer, and development of effective SHP-1 inducer may be an important task in the future search field of gastric cancer.
Purpose: Circular RNAs (circRNAs) are a new class of RNA molecules whose function is largely unknown. There is a growing evidence that circRNAs play an important regulatory role in the progression of a variety of human cancers. However, the exact roles and the mechanisms of circRNAs in gastric cancer are not clear. In this study, we aimed to elucidate the mechanism of hsa_circ_0005556. Materials and Methods: Real-time quantitative polymerase chain reaction was used to detect the expression of hsa_circ_0005556, miR-4270, and matrix metalloproteinase-19 (MMP19) in gastric cancer tissues and cell lines. The expression of hsa_circ_0005556 in gastric cancer cells was silenced by lentivirus, and cell proliferation, invasion, migration, and tumorigenesis in nude mice were assessed to evaluate the function of hsa_circ_0005556 in gastric cancer. Results: The expression of hsa_circ_0005556 in gastric cancer tissues and gastric cancer cell lines was higher compared to normal controls. In vitro, the downregulation of hsa_ circ_0005556 significantly inhibited proliferation, migration, and invasion of gastric cancer cells. In vivo, the downregulation of hsa_circ_0005556 suppressed tumor growth in nude mice. Conclusions: Our study shows that the hsa_circ_0005556/miR-4270/MMP19 axis is involved in proliferation, migration, and invasion of gastric cancer cells through the competing endogenous RNA (ceRNA) mechanism.
This study was conducted to explore the relationship between locus of control and health belief. the life style of gastric cancer patients. The subjects of this study were 40 of the early gastric cancer and 90 of the advanced gastric cancer who first visiting patient to general surgery out patient department of Chungnam University Hospital for operation. The data was collected with structured questionnaire from July. 1998 to Feb. 1999 The tool were Moon's Health Belief Scale and Multiple Locus of Control of Wallston. Wallston, DeVellis. The data was analysed by SAS program using frequency, $X^2$-test, Pearson's correlation coefficient, ANOVA. Scheffe-test, t-test. The results were as follows 1. 30.8% of subjects were early gastric cancer anf 69.2% were advanced gastric cancer. The subject knowing about diagnosis was 83.1%. 16.9% did'nt know about diagnosis. 2. The correlationship between Health belief and Locus of control of subjects was not supported. 3. There was statistically no difference of life style between early and advanced gastric cancer patients. 4. There were statistically significant differences in perceived sensitivity according to weight. educational level. and birth order, in perceived barrier according to educational level. and in perceived severity according to occupation among demographic characteristics of study subjects. From above results. health professional has to educate general population to detect gastric cancer early to improve survival rate because early gastric cancer is high in survival rate, and to prevent recurrence and to maintain continuing healthy status. In the future, gastroscopy also has to expand to detect early. For there was no difference in life style between early and advanced gastric cancer. carcinogen related to diet should be emphasized through education. The perceived benefit among health belief model was not supported in this study therefore further study and comparison between gastric cancer and normal population are needed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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