Objectives: Type 2 diabetes mellitus is a metabolic disease characterized by insulin resistance and high blood glucose level from progressive insulin secretory defect. The rhizome of Atractylodes japonica Koidz. (AJ) has been used for treatment of retention of water in oriental medicine. The aim of this study is to examine the effects of AJ on type 2 diabetes rats. Methods: Type 2 diabetes was induced by 60% high fat diet and low dose streptozotocin. Rats were divided into 4 groups (n = 6); Nor (normal control group), Con (diabetic group treated with vehicle), Met (diabetic group treated with 200 mg/kg metformin) and AJ (diabetic group treated with 100 mg/kg AJ). The body weights and food intakes were measured during the treatment period. After 4 weeks treatment, blood glucose level, HOMA-IR, and protein expressions of IRS-1, p-IRS-1, PPAR-${\gamma}$, and GLUT4 were measured, and histopathological examination of beta cell was performed. Results: Compared with the control group, blood glucose level and HOMA-IR were reduced in rats treated with AJ. Impaired beta cells in pancreas of rats were recovered and phosphorylation of IRS-1 was increased in rats treated with AJ. And also, protein expressions of PPAR-${\gamma}$ and GLUT4 were increased by treatment of AJ. Conclusions: The results suggest that Atractylodes japonica Koidz. may have anti-diabetic effect on type 2 diabetic rats through regulation of blood glucose level and insulin resistance. Therefore Atractylodes japonica Koidz. may have positive effects on patients with type 2 diabetes.
We investigated the effect of Takju lees extract on blood glucose levels in the db/db mice (a murine model of type 2 diabetes mellitus). We fed 40 male db/db mice a control diet (G0, AIN93G) and experimental diets containing 1% (G1), 2% (G2), or 4% (G4) Takju lees extract for 4 weeks. We found no difference in food intake and body weight gain among the animal groups. In the G1 and G2 groups, plasma glucose levels decreased significantly between Days 10 and 21 compared with the G0 group. However, we found no difference in plasma glucose levels between groups G4 and G0. The change in insulin concentrations was not significant among these animal groups, and we found no significant difference in glucose transporter 4 (GLUT4) expression in the soleus muscle. These results suggest that the Takju lees extract has a beneficial effect in animals with type 2 diabetes.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Recent living condition improvements, changes in dietary habits, and reductions in physical activity are contributing to an increase in metabolic syndrome symptoms including diabetes and obesity. Through such societal developments, humankind is continuously exposed to metabolic diseases such as diabetes, and the number of the victims is increasing. This study investigated Cordyceps militaris water extract (CMW)-induced glucose uptake in HepG2 cells and the effect of CMW treatment on glucose metabolism. MATERIALS/METHODS: Colorimetric assay kits were used to determine the glucokinase (GK) and pyruvate dehydrogenase (PDH) activities, glucose uptake, and glycogen content. Either RT-PCR or western blot analysis was performed for quantitation of glucose transporter 2 (GLUT2), hepatocyte nuclear factor 1 alpha ($HNF-1{\alpha}$), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3k), protein kinase B (Akt), phosphorylated AMP-activated protein kinase (pAMPK), phosphoenolpyruvate carboxykinase, GK, PDH, and glycogen synthase kinase 3 beta ($GSK-3{\beta}$) expression levels. The ${\alpha}-glucosidase$ inhibitory activities of acarbose and CMW were evaluated by absorbance measurement. RESULTS: CMW induced glucose uptake in HepG2 cells by increasing GLUT2 through $HNF-1{\alpha}$ expression stimulation. Glucose in the cells increased the CMW-induced phosphorylation of AMPK. In turn, glycolysis was stimulated, and glyconeogenesis was inhibited. Furthermore, by studying the mechanism of action of PI3k, Akt, and $GSK-3{\beta}$, and measuring glycogen content, the study confirmed that the glucose was stored in the liver as glycogen. Finally, CMW resulted in a higher level of ${\alpha}-glucosidase$ inhibitory activity than that from acarbose. CONCLUSION: CMW induced the uptake of glucose into HepG2 cells, as well, it induced metabolism of the absorbed glucose. It is concluded that CMW is a candidate or potential use in diabetes prevention and treatment.
The advantages of monounsaturated fatty acids (MUFAs) on insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been well established. However, the molecular mechanisms of the anti-diabetic action of MUFAs remain unclear. This study examined the anti-hyperglycemic effect and explored the molecular mechanisms involved in the actions of fish oil- rich in MUFAs that had been acquired from hybrid catfish (Pangasius larnaudii${\times}$Pangasianodon hypophthalmus) among experimental type 2 diabetic rats. Diabetic rats that were fed with fish oil (500 and 1,000 mg/kg BW) for 12 weeks significantly reduced the fasting plasma glucose levels without increasing the plasma insulin levels. The diminishing levels of plasma lipids and the muscle triglyceride accumulation as well as the plasma leptin levels were identified in T2DM rats, which had been administrated with fish oil. Notably, the plasma adiponectin levels increased among these rats. The fish oil supplementation also improved glucose tolerance, insulin sensitivity and pancreatic histological changes. Moreover, the supplementation of fish oil improved insulin signaling ($p-Akt^{Ser473}$ and p-PKC-${\zeta}/{\lambda}^{Thr410/403}$), $p-AMPK^{Thr172}$ and membrane GLUT4 protein expressions, whereas the protein expressions of pro-inflammatory cytokines (TNF-${\alpha}$ and nuclear NF-${\kappa}B$) as well as p-PKC-${\theta}^{Thr538}$ were down regulated in the skeletal muscle. These data indicate that the effects of fish oil-rich in MUFAs in these T2DM rats were partly due to the attenuation of insulin resistance and an improvement in the adipokine imbalance. The mechanisms of the anti-hyperglycemic effect are involved in the improvement of insulin signaling, AMPK activation, GLUT4 translocation and suppression of pro-inflammatory cytokine protein expressions.
The tazarotene-induced gene 1 (TIG1) protein is a retinoidinducible growth regulator and is considered a tumor suppressor. Here, we show that DnaJ heat shock protein family member C8 (DNAJC8) is a TIG1 target that regulates glycolysis. Ectopic DNAJC8 expression induced the translocation of pyruvate kinase M2 (PKM2) into the nucleus, subsequently inducing glucose transporter 1 (GLUT1) expression to promote glucose uptake. Silencing either DNAJC8 or PKM2 alleviated the upregulation of GLUT1 expression and glucose uptake induced by ectopic DNAJC8 expression. TIG1 interacted with DNAJC8 in the cytosol, and this interaction completely blocked DNAJC8-mediated PKM2 translocation and inhibited glucose uptake. Furthermore, increased glycose uptake was observed in cells in which TIG1 was silenced. In conclusion, TIG1 acts as a pivotal repressor of DNAJC8 to enhance glucose uptake by partially regulating PKM2 translocation.
So Young Park;Jin Won Choi;Dong Nyoung Oh;Eun Ji Lee;Dong Pil Kim;Sun Jay Yoon;Won Je Jang;Sang Jun Han;Seungjun Lee;Jong Min Lee
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.33
no.5
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pp.621-633
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2023
We investigated the probiotic characteristics and anti-obesity effect of Lactiplantibacillus plantarum MGEL20154, a strain that possesses excellent intestinal adhesion and viability. The in vitro properties, e.g., gastrointestinal (GI) resistance, adhesion, and enzyme activity, demonstrated that MGEL20154 is a potential probiotic candidate. Oral administration of MGEL20154 to diet-induced obese C57BL/6J mice for 8 weeks resulted in a feed efficacy decrease by 44.7% compared to that of the high-fat diet (HFD) group. The reduction rate of weight gain was about 48.5% in the HFD+MGEL20154 group compared to that of the HFD group after 8 weeks, and the epididymal fat pad was also reduced in size by 25.2%. In addition, the upregulation of the zo-1, pparα, and erk2, and downregulation of the nf-κb and glut2 genes in Caco-2 cells by MGEL20154 were observed. Therefore, we propose that the anti-obesity effect of the strain is exerted by inhibiting carbohydrate absorption and regulating gene expression in the intestine.
Park, Jeong Geun;An, Young Sook;Sohn, Sea Hwan;Jang, In Surk;Moon, Yang Soo
Korean Journal of Poultry Science
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v.40
no.2
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pp.147-155
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2013
This study was conducted to evaluate the effects of dietary supplementation of vitamin C or E on the expressions of endoplasmic reticulum (ER) stress, lipid and glucose metabolism associated genes in broiler chickens. A total of 216 one-day-old male broilers was randomly alloted to 4 treatments with 6 replicate pens per treatment and 9 broilers per pen for 35 days. The dietary treatments were control, vitamin C (control diet + ascorbic acid 200 mg/kg diet), vitamin E (control diet + ${\alpha}$-tocopherol 100 mg/kg diet), vitamin C + E (control diet + vitamin C 200 mg/kg + vitamin E 100 mg/kg), respectively. To evaluate gene expressions by quantitative real-time polymerase chain reaction, total RNA was extracted from the liver of the chicken at 35 days of age. Dietary supplementation of vitamins was significantly down-regulated the expression of stress marker genes including HSP70, HSP90, and HMGCR, as compared to the control (p<0.05). The expressions of ER stress associated genes also inhibited by supplementation of vitamins as well (p<0.05). Vitamin C supplementation suppressed the expression of lipid associated genes such as FASN, FATP1 and ACSL1. Vitamin supplementation did not affect the glucose transporters, GLUT2 and GLUT8, in the liver. The results of the present study indicated that dietary supplementation of vitamin C or E could be beneficial for the alleviating physiological stress in broiler chickens.
To develop a ginseng product possessing an efficacy for diabetes, ginseng radix ethanol extract was treated with pectinase and obtained the GINST. In the present study, we evaluate the beneficial effect of GINST on high fat diet (HFD)-induced hyperglycemia and hyperlipidemia and action mechanism(s) in ICR mice. The mice were randomly divided into five groups: regular diet group (RD), high fat diet group (HFD), HFD plus GINST at 75 mg/kg (GINST75), 150 mg/kg (GINST150), and 300 mg/kg (GINST300). Oral glucose tolerance test reveals that GINST improves the glucose tolerance after glucose challenge. Fasting plasma glucose and insulin levels were decreased by 4.3% and 4.2% in GINST75, 10.9% and 20.0% in GINST150, and 19.6% and 20.9% in GINST300 compared to those in HFD control group. Insulin resistance indices were also markedly decreased by 8.2% in GINST75, 28.7% in GINST150, and 36.4% in GINST300, compared to the HFD control group. Plasma triglyceride, total cholesterol and non-esterified fatty acid levels in the GINST300 group were decreased by 13.5%, 22.7% and 24.1%, respectively, compared to those in HFD control group. Enlarged adipocytes of HFD control group were markedly decreased in GINST-treated groups, and shrunken islets of HFD control mice were brought back to near normal shape in GINST300 group. Furthermore, GINST enhanced phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and glucose transporter 4 (GLUT4). In summary, GINST prevents HFD-induced hyperglycemia and hyperlipidemia through reducing insulin resistance via activating AMPK-GLUT4 pathways, and could be a potential therapeutic agent for type 2 diabetes.
The biological activities of Platycodon grandiflorum (PG) root extracts have been studied intensively, whereas there are limited number of studies on PG seed extract (PGSE). PGSE was prepared by ethanol extraction, and its antidiabetic effect was evaluated in mice with type 2 diabetes (C57BLKS/J-db/db). Results indicated that the administration of high-dose PGSE (600 mg/kg, wb) significantly stabilized the blood glucose levels, as evidenced by the results of the oral glucose tolerance test. Mice treated with high-dose PGSE exhibited significantly lower serum hemoglobin A1c, insulin, and leptin levels after eight weeks of feeding trial (p<0.05). High-dose PGSE administration significantly improved glucose uptake in the femoral muscle of db/db mice by activating both IRS-1/PI3K/AKT/AS160 and AMPK phosphorylation pathways. GLUT4 translocation from the cytosol to the plasma membrane increased 1.7-fold in the PGSE high-dose group. These results suggest that PGSE has potential for development as an antidiabetic agent.
Na, Yeon Kyung;Hong, Hae Sook;Lee, Won Kee;Kim, Young Hun;Kim, Dong Sun
Molecules and Cells
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v.38
no.5
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pp.452-456
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2015
Obesity is the fifth leading risk for death globally, and a significant challenge to global health. It is a common, complex, non-malignant disease and develops due to interactions between the genes and the environment. DNA methylation can act as a downstream effector of environmental signals; analysis of this process therefore holds substantial promise for identifying mechanisms through which genetic and environmental factors jointly contribute to disease risk. To assess the effects of excessive weight and obesity on gene-specific methylation levels of promoter regions, we determined the methylation status of four genes involved in inflammation and oxidative stress [interleukin 6 (IL6), tumor necrosis factor ${\alpha}$ ($TNF{\alpha}$), mitochondrial transcription factor A (TFAM), and glucose transport 4 (GLUT4)] in blood cell-derived DNA from healthy women volunteers with a range of body mass indices (BMIs) by methylation-specific PCR. Interestingly, the samples from obese individuals ($BMI{\geq}30kg/m^2$) showed significantly increased hypermethylation for IL6 gene compared to normal weight ($BMI<23kg/m^2$) and overweight sample ($23kg/m^2{\leq}BMI<30kg/m^2$) (P = 0.034 and P = 0.026). However there was no statistically significant difference in promoter methylation of the other 3 genes between each group. These findings suggest that aberrant DNA methylation of IL6 gene promoter may play an important role in the etiology and pathogenesis of obesity and IL6 methylation could be used as molecular biomarker for obesity risk assessment. Further studies are required to elucidate the potential mechanisms underlying this relationship.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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