Purpose: Growth and differentiation factor (GDF)-11 is a transforming growth factor-${\beta}$ family member that plays important regulatory roles in development of multiple tissues which include axial skeletal patterning, palatal closure, and tooth formation. Proteins that have been identified as GDF-11 inhibitors include GDF-associated serum protein (GASP)-1 and GASP-2. Recently, we found that mice genetically engineered to lack both Gasp1 and Gdf11 have an increased frequency of cleft palate. The goal of this study was to investigate the roles of GDF-11 and its inhibitors, GASP-1 and GASP-2, during dental and craniofacial development and growth. Methods: Mouse genetic studies were used in this study. Homozygous knockout mice for Gasp1 ($Gasp1^{-/-}$) and Gasp2 ($Gasp2^{-/-}$) were viable and fertile, but Gdf11 homozygous knockout ($Gdf11^{-/-}$) mice died within 24 hours after birth. The effect of either Gasp1 or Gasp2 deletion in $Gdf11^{-/-}$ mice during embryogenesis was evaluated in $Gasp1^{-/-}$;$Gdf11^{-/-}$ and $Gasp2^{-/-}$;$Gdf11^{-/-}$ mouse embryos at 18.5 days post-coitum (E18.5). For the analysis of adult tissues, we used $Gasp1^{-/-}$;$Gdf11^{+/-}$ and $Gasp2^{-/-}$;$Gdf11^{+/-}$ mice to evaluate the potential haploinsufficiency of Gdf11 in $Gasp1^{-/-}$ and $Gasp2^{-/-}$ mice. Results: Although Gasp2 expression decreased after E10.5, Gasp1 expression was readily detected in various ectodermal tissues at E17.5, including hair follicles, epithelium in nasal cavity, retina, and developing tooth buds. Interestingly, $Gasp1^{-/-}$;$Gdf11^{-/-}$ mice had abnormal formation of lower incisors: tooth buds for lower incisors were under-developed or missing. Although $Gdf11^{+/-}$ mice were viable and had mild transformations of the axial skeleton, no specific defects in the craniofacial development have been observed in $Gdf11^{+/-}$ mice. However, loss of Gasp1 in $Gdf11^{+/-}$ mice occasionally resulted in small and abnormally shaped auricles. Conclusions: These findings suggest that both GASP-1 and GDF-11 play important roles in dental and craniofacial development both during embryogenesis and in adult tissues.
이 연구는 GIS감리의 특성을 파악하고 기존의 GIS사업에 적용된 감리사례를 분석 하여 실제 적용할 수 있는 GIS감리기준, 지침 및 수행절차와 활동의 정의를 토대로 GIS사업을 효율적으로 추진할 누 있는 표준절차 정의를 통한 GIS감리방법론을 확립 하는데 목적을 두고 있다. 이에 본 인구는 감리수행을 위하며 GIS사업의 표준절차를 정의하고, 이러한 방법론을 준수했는지의 여부를 점검하는 과정을 골격으로 하고 있다. 이를 표준절차 정의에 의한 감리방법이라 하며, GASP(GIS Audit Standard Procedure)방법론이라 한다. GASP방법론이란 GIS감리를 효과적으로 수행하기 위하여 감리대상 사업의 전 공정과 예측되는 대상업무를 도출하기 위한 시범작업(Pilot project)을 수행한 후, 업무에 내한 표준절차를 사전에 정의(Prototype)하여 준수 여부를 감리하는 것을 말한다. 이는 GIS사업의 특성. 범위, 내용을 분석하여 모든 과정의 활동은 평가할 수 있는 보나 발전된 감리방법론이다.
경기육괴 중앙부의 청평-양평 지역에 분포하는 선캠브링 변성암류는 편마암, 편암, 규암, 각섬암 등으로 이루어져 있다. 변성이질암류의 특징적인 광물조합은 백립암상을 지시하는 흑운모 + 근청색 + 석류석 + 규선석 + K장석 + 사장석 + 석영, 백운모, 스피넬, 강옥이 소량으로 산출한다. 특히 3개의 편마암 표품에서 남정석이 사장석내에 세립의잔류광물로 존재한다. 석류석-흑운모와 석류석-근청석 지온계 그리고 석류석-$Al_2SiO_5$-석영-사장석(GASP)과 석류석-금홍석-Al2SiO5-티티철석(GRAIL)지압계를 사용하여 추정한 변성조건은 석류석의 주심부 성분을 사용하였을 때 700-$850^{\circ}C$와 3.2-8.3 kbar이고 주변부 성분을 사용하였을 때 580-$690^{\circ}C$ 와 2.1-3.2 kbar이다. GASP 광물조합을 이루는 석류석은 중심부에서 주변부로 갈수록 Fe와 Mn양이 증가하고 Mg양은 감소하는 경향을 보이지만 Ca양은 거의 일정하다. 이러한 성분의 변화는 P-T계산 결과 및 남정석의 산출과 함께 시계방향의 변성진화경를 시사한다. 또한, 중앙형 백립암상의 고변성작용을 경험한 이후에도, 상대적으로 고압광물인 남정석이 사장석내에 포획되어 산출하는 조직상의 특징은 연구지역의 P-T조건이 비교적 빠르게 변화했음을 시사한다.
Chemoattractant Receptor Homologous molecule expressed on Th2 cells (CRTh2) is a chemoattractant receptor with seven transmembrane helices targeted for inflammatory diseases such as asthma and allergic rhinitis. In this study, pharmacophore based Comparative Molecular Similarity Indices Analysis (CoMSIA) were performed on the series of 2-(2-(benzylthio)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl) acetic acids derivatives. Initially, GASP module was used for generation of pharmacophore models using five highly active compounds from the dataset. Among the generated pharmacophores, the best pharmacophore model was selected based on fitness score and was used as template for the alignment of compounds which was used for CoMSIA analysis. The best predictions were obtained utilizing steric, hydrophobic and H-bond acceptor parameters showing a $q^2$=0.559 and $r^2$=0.730. 15 test set compounds was used to investigate the predictive ability of the CoMSIA model. Contour maps suggested that presence of bulky substituents and H-bond acceptor atoms at $5^{th}$ position of benzene ring will increase the activity of the compounds. The results obtained from this study will be useful to design more potent CRTh2 antagonists.
Chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells (CRTh2) is a G-protein coupled receptor targeted for inflammatory diseases such as asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis. In this study, pharmacophore modeling and comparative molecular field analysis (CoMFA) were performed on the series of 2-(2-(benzylthio)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl) acetic acids derivatives. Five highly active compounds were used for generation of pharmacophore models using GASP module. The best pharmacophore model was selected and used as template for the alignment of compounds which was used for CoMFA analysis. The best predictions obtained for CoMFA was $q^2=0.545$, $r^2=0.756$. The predictive ability of the model was investigated using 15 test set compounds. Contour maps suggested that presence of bulky substituents at $5^{th}$ position of benzene ring connected to suphur atoms attached to imidazol ring will increase the activity of the compounds. The results obtained from this study will be useful to design more potent CRTh2 antagonists.
시장경제에서 기술경쟁은 기업이 시장 내 경쟁우위를 선점하기 위한 필수요소이자 기술혁신 분야의 한 축으로서, 그 중요성이 점점 커지고 있다. 따라서 기술경쟁에 대한 연구는 끊임없이 진행되어 왔으며, 점점 세분화 되어가고 있다. 우리는 이러한 기술경쟁의 현상을 분석하고, 신기술이 구기술을 대체하는 과정에서 발생되는 구기술의 혁신을 설명한 범선효과에 대해 주목하였다. 선행연구 분석을 통해 범선효과를 연구한 선행연구들이 기술의 경쟁을 시장과 기술의 관점, 혹은 기업과 기술의 관점으로 나누어 분석하였기 때문에 현상을 분석하고 전략을 수립하는데 한계가 있다는 점을 발견하였다. 본 연구에서는 기술, 시장 환경, 특히 경쟁기업을 고려한 새로운 기술경쟁 분석 모형을 제안하였으며, 기술경쟁의 결과를 1)신기술로의 대체, 2)구기술의 유지, 3)신/구기술의 공존, 그리고 4)범선효과 이렇게 네 가지로 나누어 기술 경쟁 결과를 분석하였다. 그리고 본 연구에서는 제안된 분석 모형이 적절한지 판단하기 위해 세 가지 대표 사례에 대해 제안된 기술경쟁 분석 모형을 적용했으며, 분석 모형이 구기술의 퇴출 지연 현상과 관련된 여러 가지 경우를 잘 설명하는 것을 확인할 수 있었다. 본 연구의 결과가 보다 일반화된다면, 기술경쟁의 결과를 예측하거나 관련 전략을 수립하는데 기여할 수 있을 것으로 기대한다.
경기육괴 중앙부의 가평-청평 일대에 분포하는 선캠브리아의 변성암류는 호상편마암, 안구상편마암, 우백질편마암, 규질편암, 규암 등으로 주로 구성되며, 대리암, 각섬암, 사문암이 소량 산출한다. 변성퇴적알류치 광물조합은 규선석이 없는 것, 규선석이 있는 것, 그리고 규선석과 미사장석이 공존하는 것으로 나된다. 규선석의 존재여부에 따라 구성광물들이 성분의 차이를 보이며, 특히 사장석과 석류석의 경우 규선석과 공존할 때 상대적으로 Ca의 함량이 많다. 세개의 표품에서 남정석이 산출하며, 그 중 한 표품에서 남정석과 규선석이 공존한다. 따라서 이 지역의 변성암류는 중압상계에 해당하는 변성작용을 받았음을 알 수 있다. 석류석-흑운모 지온계, 석류석-각섬석 지온계, 그리고 석류석-Al$_2$$SiO_{5}$-석영-사장석 (GASP) 지압계 등과 변성광물간의 상평형관계를 이용하여 추정한 최고 변성조건은 각각 규선석이 없는 경우 618-674$^{\circ}C$와 6.5$\pm$2.0 kbar이며, 규선석이 있는 경우는 701-74$0^{\circ}C$와 4.4$\pm$0.8 kbar이다. 남정석의 규선석으로의 상변화, 상부각섬석상에 속하는 광물조합의 존재, 그리고 백운모, 녹니석, 양기석 등의 산출로 특징지워지는 후퇴변성작용으로부터 연구지역의 변성암류가 시계방향의 압력-온도-시간 경로를 겪었음을 알 수 있다.
홍제사 화강암질 편마엄체의 암상은 국부적으로 중앙부에거 주변부로 감에 따라 차례로 입상변정질 화강임질 편마암, 반상변정질 화강암질 편마암, 그리고 미그마타이트질 편마암으로 점이적인 변화를 보인다. 암상변화에 따른 광물군의 변화는 뚜렷하게 구분되지 않지만, 미그마타이트질 편마암 인접부에서는 부분적으로, 광물군이 변화를 보여, 이를 Zone I과 II로 구분하였다. Zone I의 특징은 K-장석+백운모+규선석의 공생이고, Zone II의 특징은 (1)백운모의 소멸, (2) 석류석+군청석의 공생, (3) 석류석+근청석+각섬석의 공생이다. 분천 화강암질 편마암체는 주로 안구상편마암으로 구성되어있으며, 홍제사 화강암질 편마암체과 인접부에서는 흑운모+K-장석+규선석+(남장석) 광물군집을 보인다. 두 암체에서 산출되는 남정석은 타형 내지 반자형의 결정으로잔류형태의 광물로 나타나며, 규석석과 공존하며 나타나기도 한다. 미그마이트질 편마암의 ZoneII에서 석류석은 중심부와 주변부에서 높은 F/FM(=Fe/Fe+Mg)값과 $X_{Fe}$ 함량을 보인다. 반면에, $X_{Mg}$와 $X_{Ca}$ 함량은 상대적으로 약간 감소하는 경향을 보인다. 반상변정질 화강암질 편마암의 ZoneI에서 산출되는 석류석은 중심부에서는 성분변화를 보이지 않지만, 주변부에서는 누대구조를 보인다. 흑운모 ZoneI에서 ZoneII로 이동됨에 따라 색은 녹갈색에서 갈색, 적갈색으로 변화하는 양상을 보이며, 그에따라 Ti, Mg 함량이 증가하는 경향을 보인다. ZoneI에서 장정석은 올리고크레스에 해당하는 $Ab_{84}An_{16}$내지 $Ab_{70}An_{30}$ 의 화학조성을 보이며, ZoneII의 사장석은 안데신에 해당하는 $Ab_{70}An_{30}$ 내지 $Ab_{50}An_{50}$ 의화학조성을 나타낸다. 이와같은 변화양상을 연구지역이 규선석+K-장석대 또는 상부 앰피볼라이트상에서 해당되는 규선석+K-장정석대에 해당하는 고온-저혈압형 변성작용 이전에 고온-중압형의 변성작용을 경험했을 가능성을 제기해 주고 있다. 석류석- 흑운모, 근청석-석류석, 사장석-K-장석 지온계, GASP 지압계 및 ZoneI과 II의 광물군으로 측정된 연구지역의 암석에 대한 변성 작용의 온도.압력 조건은 분천 화강암질 편마암의 경우, 698~$729^{\circ}C$/6.3~11.3kbar (Zone I의 중압대)이고, 미그마타이트질 편마암의 경우, 621~$667^{\circ}C$/1.0~5.4kbar (Zone II)이며, 반상변정질 화강암질 편마암이 경우는 602~$624^{\circ}C$/1.9~3.4kbar (Zone I의 저압대) 이다. 이상의 증거로부터 추정된 연구 지역의 전체적인 온도.압력 경로는 "등온성 압력감소 (isothermal-decompression: ITD"를 보이며 시계방향(clockwise path)으로 이동된 것으로 생각된다. 압력감소 비율(dP/dT)은 약 60bar/$^{\circ}C$를 보인다.TEX>를 보인다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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