Kwon, Young Eun;Kim, Ye Seul;Oh, Young Mi;Seol, Jae Hong
Molecules and Cells
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v.27
no.3
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pp.359-363
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2009
Chfr, a checkpoint with FHA and RING finger domains, plays an important role in cell cycle progression and tumor suppression. Chfr possesses the E3 ubiquitin ligase activity and stimulates the formation of polyubiquitin chains by Ub-conjugating enzymes, and induces the proteasome-dependent degradation of a number of cellular proteins, including Plk1 and Aurora A. While Chfr is a nuclear protein that functions within the cell nucleus, how Chfr is localized in the nucleus has not been clearly demonstrated. Here, we show that nuclear localization of Chfr is mediated by nuclear localization signal (NLS) sequences. To reveal the signal sequences responsible for nuclear localization, a short lysine-rich stretch (KKK) at amino acid residues 257-259 was replaced with alanine, which completely abolished nuclear localization. Moreover, we show that nuclear localization of Chfr is essential for its checkpoint function but not for its stability. Thus, our results suggest that NLS-mediated nuclear localization of Chfr leads to its accumulation within the nucleus, which may be important in the regulation of Chfr activation and Chfr-mediated cellular processes, including cell cycle progression and tumor suppression.
In Saccharomyces cerevisiae, ribosomal protein L7, one of the ~46 ribosomal proteins of the 60S subunit, is encoded by paralogous RPL7A and RPL7B genes. The amino acid sequence identity between RPl7a and RPl7b is 97 percent; they differ by only 5 amino acid residues. Interestingly, despite the high sequence homology, Rpl7b is detected in both the cytoplasm and the nucleolus, whereas Rpl7a is detected exclusively in the cytoplasm. A site-directed mutagenesis experiment revealed that the change in the amino acid sequence of Rpl7b does not influence its subcellular localization. In addition, introns of RPL7A and RPL7B did not affect the subcellular localization of Rpl7a and Rpl7b. Remarkably, Rpl7b was detected exclusively in the cytoplasm in rpl7a knockout mutant, and overexpression of Rpl7a resulted in its accumulation in the nucleolus, indicating that the subcellular localization of Rpl7a and Rpl7b is influenced by the intracellular level of Rpl7a. Rpl7b showed a wide range of localization patterns, from exclusively cytoplasmic to exclusively nucleolar, in knockout mutants for some rRNA-processing factors, nuclear pore proteins, and large ribosomal subunit assembly factors. Rpl7a, however, was detected exclusively in the cytoplasm in these mutants. Taken together, these results suggest that although Rpl7a and Rpl7b are paralogous and functionally replaceable with each other, their precise physiological roles may not be identical.
Magnetoencephalography (MEG), the measurement of magnetic fields produced by neuronal current associated with normal and pathologic brain activities, is a totally noninvasive method for localizing functional regions of the brain. During the past several years, many clinical research centers are working to expand various fundamental functional brain regions, which can be easily localized, as well as to characterize magnetic abnormalities which accompany a wide variety of cerebral disease. At present, MEG is used in a number of clinical centers throughout the world for the presurgical functional localization of eloquent cortex, and for the non-invasive localization of epileptiform activity. And also, non-invasiveness means that it can be used for screening and repetitive follow-up measurement without concern for adverse effects. As procedures for activating various functional brain regions are standardized, and as the effects of specific cerebral diseases on the MEG are carefully documented in controlled studies, the number of routine neurological applications for MEG will increase significantly. In this paper, the basic principles of MEG are reviewed briefly with its clinical application to neurologic disease.
A Computerzed Neuropsychological Test(CNT) system using multimedia and object oriented technologies are developed for clinical application in psychiatry. The developed system is composed of 14 neuropsychologial tests which are capable of evaluation of various cognitive functions and functional localization of brain. The system employs Microsoft Window based graphic user interface for easy operation and it has a touch screen and a mouse as input devices from the patient. Speech perception test, color word test, verbal memory test, contingent continuos performance test, and trail making test were translated into korean language, so that usefulness of tests was maximized. Through the results of utilization of this system in the cases of patients with head trauma and psychiatric desorder, this system can be proved to be useful in the evaluation of cognitive function and functional localization of brain.
Correct localization of epileptogenic zone is important for the successful epilepsy surgery. Both ictal perfusion single photon emission computed tomography (SPECT) and interictal F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) can provide useful information in the presurgical localization of intractable partial epilepsy. These imaging modalities have excellent diagnostic sensitivity in medial temporal lobe epilepsy and provide good presurgical information in neocortical epilepsy. Also provide functional information about cellular functions to better understand the neurobiology of epilepsy and to better define the ictal onset zone, symptomatogenic zone, propagation pathways, functional deficit zone and surround inhibition zones. Multimodality imaging and developments in analysis methods of ictal perfusion SPECT and new PET ligand other than FDG help to better define the localization.
Security and accuracy are two issues in the localization of wireless sensor networks (WSNs) that are difficult to balance in hostile indoor environments. Massive numbers of malicious positioning requests may cause the functional failure of an entire WSN. To eliminate the misjudgments caused by malicious nodes, we propose a compressive-sensing-based multiregional secure localization (CSMR_SL) algorithm to reduce the impact of malicious users on secure positioning by considering the resource-constrained nature of WSNs. In CSMR_SL, a multiregion offline mechanism is introduced to identify malicious nodes and a preprocessing procedure is adopted to weight and balance the contributions of anchor nodes. Simulation results show that CSMR_SL may significantly improve robustness against attacks and reduce the influence of indoor environments while maintaining sufficient accuracy levels.
Overall purposes of neuropsychological tests are summarized as follows: 1) Indentifying brain damage in individuals who have symptoms of uncertain etiology; 2) Assessing the extent and nature of deficits for forensic purposes and planning appropriate intervention; 3) Evaluating the effects of intervention or rehabilitation; 4) Examining the effects of various types of brain damage across different populations; and 5) Testing theoretical propositions about brain-behavior relationship. Of the neuropsychological tests, the Luria-Nebraska Neuropsychological Battery(LNNB) is easily transportable, relatively inexpensive, and performable by trained technician. The Korean version of LNNB is now being designed and will be used clinically in the near future. Localization and equipotential theories of brain function had been prevalent until Luria's theory of brain function. Brain, composed of three brain units in the theory, is the functional system in which each brain area has specific function and produce the function-related behavior. LNNB consists of 11 clinical scales, 5 summary scales, 8 localization scales, and 28 factor scales.
FDG PET has been used as a diagnostic tool for localization of seizure focus for last 2-3 decades. In this article, the clinical usefulness of FDG PET in the management of patients with epilepsy has been reviewed, which provided the evidences to justify the medicare reimbursement for FDG PET in management of patients with epilepsy. Literature review demonstrated that FDG PET provides an important information in localization of seizure focus and determination whether a patients is a surgical candidate or not. FDG PET has been reported to have high diagnostic performance in localization of seizure focus in neocortical epilepsy as well as temporal lobe epilepsy regardless of the presence of structural lesion on MRI. Particularly, FDG PET can provide the additional information when the results from standard diagnositic modality such as interictal or video-monitored EEG, and MRI are inconclusive or discordant, and make to avoid invasive study. Furthermore, the presence of hypometabolism and extent of metabolic extent has been reported as an important predictor for seizure free outcome. However, studies suggested that more accurate localization and better surgical outcome could be expected with multimodal approach by combination of EEG, MRI, and functional studies using FDG PET or perfusion SPECT rather than using a single diagnostic modality in management of patients with epilepsy. Complementary use of FDG PET in management of epilepsy is worth for good surgical outcome in epilepsy patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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