• BMB Reports
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• 제32권6호
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• pp.594-598
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• 1999

The Jun and Fos families of eukaryotic transcription factors form heterodimers capable of binding to their cognate DNA enhancer elements. We are interested in searching for inhibitors or antagonists of the binding of the Jun-Fos heterodimer to the activator protein-1 (AP-1) site. The basic-region leucine zipper (bZIP) domain of c-Fos was expressed as a fusion protein with glutathione S-transferase, and allowed to form a heterodimer with the bZIP domain of c-Jun. The heterodimer was bound to glutathione-agarose, to which were added radiolabeled AP-1 nucleotides. After thorough washing, the gel-bound radioactivity was counted. The assay is faster than the coventional electrophoretic mobility shift assay because the gel electrophoresis step and the autoradiography step are eliminated. Moreover, the assay is very sensitive, allowing the detection of picomolar quantities of nucleotides, and is not affected by up to 50% dimethylsulfoxide, a solvent for hydrophobic inhibitors. Curcumin and dihydroguaiaretic acid, recently known inhibitors of Jun-Fos-DNA complex formation, were applied to this Jun-GST-fused Fos system and revealed to decrease the dimer-DNA binding.

• BMB Reports
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• 제34권1호
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• pp.28-32
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• 2001

The Fos-Jun heterodimers are part of the regulatory network of gene expression and nuclear proteins encoded by proto-oncogenes. The activation of Fos-Jun is important in the transmission of the tumor-promoting signal from the extracellular environment to the nuclear transcription mechanism. To search for the inhibitors of the Fos-Jun DNA complex formation, several natural products were screened and water-soluble paeoniflorin reduced the binding activity of the Fos-Jun heterodimer. This active compound was purified by silica gel column chromatography and HPLC. The electrophoresis mobility shift assay and reverse-phase HPLC test showed that paeoniflorin reduced the AP-l function. The cytotoxic effect of paeoniflorin was observed in HL-60. These results indicate that paeoniflorin blocks the Fos-Jun heterodimer-binding site of the AP-l DNA and it also has cytotoxic effects on human leukemia cell lines.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제22권10호
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• pp.1131-1135
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• 2001

• 생명과학회지
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• 제15권6호
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• pp.928-934
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• 2005

ATF2는 c-Fos와 c-Jun과 같은 전사인자이며 이들은 루신지퍼 단백질이다. 루신지퍼 단백질은 동형이합체 혹은 이형이합체를 형성하며 promoter 영역에 결합하여 전사조절에 중요한 역할을 한다. 세포의 전사인자 ATF2는 ATF/CRE site에 결합하며 특히 선택적인 interfamily 이형이량체를 형성함으로써 전사 조절에 있어서 다양한 메카니즘을 제공할 수 있다. 본 연구에서는 ATF2 cDNA를 6xHis를 가진 expression vector에 subcloning하여 E.cnli BL2l에서 발현시켰다. 6xHis tag은 nickel-chelating chromatography를 가능하게 하였다 발현된 ATF2는 In vitro binding pull-down assay에서 동형이합체를 이를 뿐만 아니라 AP-1 그룹의 인자들과 선택적인 이형이합체를 형성함을 보여 주었다. BATF와는 강하게 결합하였으며 c-Jun과도 안정된 이합체를 형성하였다. 그러나 c-Fos와는 이합체를 형성하지 않으므로서 AP-1그룹 내에서도 이합체 형성이 선택적으로 이루어짐을 알 수 있다.

• Journal of Animal Science and Technology
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• 제45권6호
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• pp.891-900
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• 2003

c-fos 유전자는 전사조절인자로서 주로 c-jun family와 결합하여 heterodimers를 형성하며 AP-1 조절 부위를 가지는 유전자들의 전사를 조절하는 것으로 알려져 있다. 이 유전자의 발현은 myoblasts를 비롯한 여러 세포의 분화와 성장을 조절하며 최근 돼지에서 육질에 영향을 미치는 근섬유와 관련된다는 보고가 있다. 본 연구는 소에서 육질과 c-fos 유전자와의 관계를 알아보기 위한 기초자료로서 총 1,443 bp의 mRNA 염기서열을 최초로 소에서 밝혔으며 여러 조직과 기관에서의 발현양상도 살펴보았다. 한우의 c-fos 유전자의 염기서열을 사람, 돼지 및 쥐와 비교하여 본 결과 각각 89.8%, 93.5%와 87.0%의 높은 상동성을 보였다. 이 유전자의 발현은 근육중 갈비에서 가장 많은 발현량을 보였고, 조직에서는 비장에서 가장 많은 발현량을 보이는 것을 알 수 있었다. 이 연구에서 밝혀진 c-fos 유전자는 SNP의 추가분석에 의해 한우에서 육질의 향상과 관련이 있는 후보유전자로 쓰일 수 있을 것으로 사료된다.