Bisphenol A is used in the manufacture of epoxy, polycarbonate, and corrosion-resistant unsaturated polyester-styrene resins required for food packaging materials in industrial processing. Some reports indicated the possibility of harmful effects on rats. In this study was used a method for the determination of bisphenol A in blood according to the OSHA High Performance Liquid Chromatography (HPLC) guideline. The method involved blood extraction using methylene chloride. And it was evaluated developmental and teratogenic effects in pregnant rats and second generation. The results obtained were as follows. There was a significant increase in the body weights and treated groups F1 female in liver, spleen, kidney, but according to dose-response. F1 female rat's relative body weight and absolute body weight are not different. There was a significant increase liver, spleen, kidney organ weight and reproductive organ weight epididymis, prostate gland in F1 male rats. There was a proestrous in pregnant rat, group 200 $\mu\textrm{g}$/kg, 2000 $\mu\textrm{g}$/kg, 20,000 $\mu\textrm{g}$/kg. The effect on rat treated with bisphenol A decrease organ weight and reproductive organ weight. Identification and quantitation were performed with using HPLC C18 column and using at retention time 5.5 min. The results of the detection of bisphenol A were at 20,000 $\mu\textrm{g}$/kg in average 1 $\mu\textrm{g}$/ml, 200 $\mu\textrm{g}$/kg average in 0.9 $\mu\textrm{g}$/ml blood samples. From those results, it could be concluded that the effects of pregnant rat and second generation(F1) by bisphenol A treatment during lactational period were estrogenic and bisphenol A was remained in serum at low level.
Mertansine, a thiol-containing maytansinoid, is a tubulin inhibitor used as the cytotoxic component of antibody-drug conjugates for the treatment of cancer. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry was described for the determination of mertansine in rat plasma. 50-μL rat plasma sample was pretreated with 25 μL of 20 mM tris-(2-carboxyethyl)-phosphine, a reducing reagent, and further vortex-mixing with 50 μL of 50 mM N-ethylmaleimide for 3 min resulted in the alkylation of thiol group in mertansine. Alkylation reaction was stopped by addition of 100 μL of sildenafil in acetonitrile (200 ng/mL), and following centrifugation, aliquot of the supernatant was analyzed by the selected reaction monitoring mode. The standard curve was linear over the range of 1-1000 ng/mL in rat plasma with the lower limit of quantification level at 1 ng/mL. The intra- and inter-day accuracies and coefficient variations for mertansine at four quality control concentrations were 96.7-113.1% and 2.6-15.0%, respectively. Using this method, the pharmacokinetics of mertansine were evaluated after intravenous administration of mertansine at doses of 0.2, 0.5, and 1 mg/kg to female Sprague Dawley rats.
These expriments were carried out to investigate existence of H-Y antibody in the rat serum immunized against H-Y antigen from rat spleen cells and effect of H-Y antiserum on development of mouse male embryos. The results obtained were summerized as follows : 1. When mouse embryos were cultured for 48∼72 hrs in the Ham's F10 containing 16% of FBS(fetal bovine serum) or RNS(rat normal serum), percentages of embryos developed from 2, 4, 8 and 16-cell embryo to morulae were 20, 27, 94 and 100%, respectively, in FBS and 8, 7, 94 and 100%, respectively, in RNS. Eight to 16-cell embryos showed no difference in development rate between FBS adn RNS. 2. When 8∼16-cell mouse embryos were cultured for 24∼48 hrs in the Ham's F10 containing FBS, RNS+GPC(guinea pig complement) and RAS(rat antiserum)+GPC, proportions of embryos developed to the expanded blastocyst stage were 100, 82.4 and 52.1∼53.6%(ave.52.9), respectively, so that it was suggested that rat antiserum suppressed development of male embryos. 3. When 8∼16-cell mouse embryos were cultured for 24∼48 hrs in the Ham's F10 containing FBS, RNS, RNS+GPC and RAS+GPC, proportions of embryos developed to the expanded blastocyst stage were 94.5, 90.9, 82.3 and 47%, respectively, and the embryos developed in the medium containing RAS+GPC seemed to be female. These results indicated that the antisera prepared through immunized against H-Y antigen from rat spleen cell, possessed H-Y antibody which supressed development of male embryos.
True collagenolytic enzymes in animal tissues were first demonstrated by Gross and Lapiere (1962), who showed the ability of such an enzyme in the culture medium of living explants of tadpole tissue to degrade a specific substrate of undenatured collagen under physiological conditions. Recently, tumor-associated collagenolytic activity has been demonstrated in human neoplasm and in ascites V Carcinoma. This investigation have been peforme to determine whether or not a collagen lytic enzyme could e found in isolated solid Tawa sarcoma of Donryu female rat obtained the culture medium. The results were as follows.
1. 11.5mg% of hydroxyproline contained in Donryu rat skin collagen, which was extracted by 0.5M acetic acid.
2. Cultivation of solid Tawa sarcoma tissues on reconstituted rat skin collagen gels showed lysis of adjacent gel after 18 hours, and much more extensive lysis after 5 days.
3. Collagen substrate was not attacked by the common proteolytic enzymes, trypsin, pepsin, and pronase.
Sulfamethazine sodium was orally administrated to Sprague Dawley female rats(body weight: 200~250g) with the sonde caude at the dose of 20mg of sulfamethazine sodium per 100g of body weight for 3 days to investigate the depletion rate of the drug from liver, kidney and muscle of rat. The results obtained were summerized as follows; 1. The mean concentrations of sulfamethazine in liver according to the time lapsed after oral administration of the sulfamethazine sodium were decreased from 1.27ppm at day 1 to 0.28ppm at day 4. 2. Sulfamethazine concentrations in kidney according to the time lapsed after oral administration of the sulfamethazine sodium were decreased from 0.77ppm at day 1 to 0. 12ppm at day 4. 3. The mean concentration of sulfamethazine in skeletal muscle according to the time lapsed after oral administration of the sulfamethazine sodium was at or below 0.09ppm within 4 days after withdrawl of medicated solution.
The mammary gland contains a subpopulation of epithelial cells with large proliferative potentials which are the likely targets for carcinogens. These clonogenic cells can proliferate and differentiate into functional glandular structures. Rat mammary epithelial cells (RMEC) were isolated and characterized in vitro. By flow cytometry of RMEC stained with fluorescein isothiocyanate-peanut agglutinin(PNA) and phycoerythrin anti-Thy-1.1 monoclonal antibody, it was possible to four cell subpopulations from 7-8 week old F344 female rat mammary glands: cells negative to both reagents (B-), PNA-positive cells (PNA+), Thy-1.1-positive cells (Thy-1.1+), and cells positive to both reagents (B+). When single PNA+ cells were isolated and cultured in Matrigel with irradiated (∼50 Gray) 3T3 fibroblast feeder layer, they gave rise to multicellular clonal structures of three types: alveolar, foamy alveolar, and squamous colonies. The developed structures were similar to the mammary glands in vivo. These results suggest that some of PNA+ cells possesses many of the characteristics of multipotent clonogenic stem-like cells.
In the present study, the effect of DW-1350, a newly synthesized anti-osteoporotic agent, was evaluated in ovariectomized Rat. Female SD Rat mice underwent bilateral ovariectomy for prevention study that test article was administered from 2 days after ovariectomy for 6 weeks, for therapeutic study it was conducted from 6 weeks after ovariectomy for three months. (omitted)
The effect of morphine on food intake on freely fed Sprague - Dawley rats was examined Opiate receptor binding assay was used to investigate the possibility of the opioid system involved in food intake regulation of normal rats. When rats were treated with 5mg morphine per kg body weight, subcutaneously, the food intake of the rats for the first 2 hours was increased 125% of the control rats. The effect of morphine on food intake of male and female rats were greater when the morphine was injected at 10 : 00 a.m than that in the rats administered the morphine at 4 : 00 p.m. The morphine effect was not significant in older rats and female was more responsive than male rats. In morphine treated rats, opioid receptor density has exhibited 33% reduction as measured by the $^{3}H-naloxone$ binding assay with whole brain homogenate. These results indicate that the increase of food intake by morphine for 2 hours after the injection may be mediated through the opioid system in rat brain.
We used rats as the experimental animal for the elucidation of metabolic patterns and pharmacokinetic profiles of SMZ in the rat, by use of the urine and plasma from predetermined intervals, respectively. Information herefrom would give some insight into species differences and sex differences in the metabolism and pharamcokinetics of drugs, at least SMZ in particular. Results would be summarized as follows: 1. There were two hydorxy metabolites(5-hydroxysulfamethazine and 6-hydroxyethylsulfamethazine) and an acetyl derivative($N_4$-acetyl sulfamethazine) in the 24h-collected urine, on confirmation with each standard materials. There were also two unknown metabolites therein. 2. In the viewpoint of quantitative aspect, $N_4$-acetylsulfamethazine was the largest, hence it is assumed that the acetyl pathway is the major one in the metabolism of SMZ in the rat. 3. As regards sex difference in the rat, the male had more metabolic capacity than the female in metabolism of SMZ. 4. The concenteration-time curves of sulfamethazine(20mg/kg, po) in the plasma compartment were fitted to a one-compartment open model by use of a computer program(NONLIN). 5. There were significant differences(P<0.05) in the pharmacokinetics of sulfamethazine between two sexes in the rat, with higher disposition rate in the male. 6. The emergence of $N_4AcSMZ$ metabolized from SMZ was fast in the plasma of the rat. Half-life of $N_4AcSMZ$ was also. significantly different(P<0.05) between two sexes, suggesting differences in the eliminatory capacity of $N_4AcSMZ$.
In order to understand the mechanism of the regulation of CYPIAI gene expression and ethoxy-resorufin deethylase (EROD) activity in ex vivo system, we have studied the action of TCDD and 3MC in theisolated perfused male rat liver. CYPIAI myNA level and EROD activity were measured in rat liver that wasisolated and perfused with va.ious chemicals such as 2,3,7,8-tet.achlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), 3-methyl-cholanthrene (3MC), $17{\beta}$-est.adios ($E_2$), morin. TCDD or 3MC alone perfusion into male rat liver resulted in increase of CYPIAI mRNA level and the magnitude of stimulation was one and half times higher with TCDD treatment than 3MC treatment. However $E_2$ perfusion into male rat liver showed slight stimulation of CYPIAI mRNA level. When $10_{-8}$ M $E_2$ was perfused concomitantly with either $10_{-9}$ M TCDD or $10_{-9}$ M 3MC, stimulated CYPIAI mRNA by either TCDD or 3MC was inhibited. Morin was examined for its effects on CYPIAI mRNA level and result was similar to that was observed with estrogen except that morin alone did not change the level of CYPIAI mRNA. EROD activity was also stimulated with either TCDD or 3MC perfusion, and the magnitude of EROD stiumlation was similar to that of CYPIAI mRNA stimulation in response to TCDD or 3MC perfusion. This data is different from the data that we have obtained with female rat liver. Concomitant perfusion either $E_2$ or morin with TCDD or 3MC inhibited 3MC perFusion or TCDD perfusion stimulated EROD activity. These data confirm the hypothesis that TCDD and 3MC might act through the same mechanism of action on the regulation of CYPIAI gene expression in male rat liver.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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