Conjugated linoleic acid (CLA) is the mixture of positional and geometric isomers of linoleic acid (LA), which is found abundantly in dairy products and meats. This study was performed to investigate the anticarcinogenic effect of CLA in HepG2 hepatoma cells. HepG2 cell were treated with LA and CLA at the various concentrations of 10, 20, 40, 80 uM each at different incubation times. After each incubation times, cell proliferation, fatty acids incorporation into cell, peroxidation and postaglandin E$_2$ (PGE$_2$) and thromboxane $A_2$ (TXA$_2$) for the eicosanoid metabolism were measured. LA treated HepG2 cells were increased cell growth 6 - 70% of control whereas CLA increased cell death the half of those in LA group (p 〈 0.001). LA and CLA were incorporated very well into the cellular membranes four times higher than in control according to concentration and longer incubation times. Moreover, LA synthesized significantly arachidonic acids corresponding with LA concentration compared to CLA supplementation. The supplementation with LA increased intracellular lipid peroxides concentration corresponding with LA concentration and five times higher than those in CLA significantly at any incubation times (p 〈 0.001). PGE$_2$ and TXA$_2$ levels were three to twenty times lower in condition of CLA treatments than LA, respectively. Overall, the dietary CLA might change the HepG2 cell growth by the changes of cell composition, production of lipid peroxide. Since CLA have not changed the levels of arachidonic acid of cell membrane, which was sources of eicosanoids, eicosanoid synthesis was not increased in CLA compared to LA. Our results was suggest CLA has a possibility to protect the progress of atherosclerosis because CLA does not produce lipid production and endothelial contraction factors in liver.
This study determined the effects of fucoxanthin on gene expressions related to lipid metabolism in rats with a high-fat diet. Rats were fed with normal fat diet (NF, 7% fat) group, high fat diet group (HF, 20% fat), and high fat with 0.2% fucoxanthin diet group (HF+Fxn) for 4 weeks. Body weight changes and lipid profiles in plasma, liver, and feces were determined. The mRNA expressions of transcriptional factors such as sterol regulatory element binding protein (SREBP)-1c, Carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT1), Cholesterol $7{\alpha}$-hydroxylase1 (CYP7A1) as well as mRNA expression of several lipogenic enzymes were determined. Fucoxanthin supplements significantly increased plasma high density lipoprotein (HDL) concentration (P < 0.05). The hepatic total lipids, total cholesterols, and triglycerides were significantly decreased while the fecal excretions of total lipids, cholesterol, and triglycerides were significantly increased in HF+Fxn group (P < 0.05). The mRNA expression of hepatic Acetyl-CoA carboxylase (ACC), Fatty acid synthase (FAS), and Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) as well as SREBP-1C were significantly lower in HF+Fxn group compared to the HF group (P < 0.05). The hepatic mRNA expression of Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) and Acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) were significantly low while lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) was significantly high in the HF+Fxn group (P < 0.05). There was significant increase in mRNA expression of CPT1 and CYP7A1 in the HF+Fxn group, compared to the HF group (P < 0.05). In conclusion, consumption of fucoxanthin is thought to be effective in improving lipid and cholesterol metabolism in rats with a high fat diet.
The purpose of this study was to investigate the effect of vitamin {TEX}$B_{6}${/TEX} deficiency on the utilization and recuperation of stored fuel in exercising rats. Thirty six rats were fed either a vitamin {TEX}$B_{6}${/TEX} deficient diet(-{TEX}$B_{6}${/TEX}) or a control diet(+{TEX}$B_{6}${/TEX}) for 5 weeks, then subdivided into 3 group: non-exercise group(NE), exercise group(EX), exercise and recuperation group(EX). EX group were exercised in treadmill({TEX}$10^{o}${/TEX}, 0.5~0.8km/h)for 2 hours and ER group were recuperated three days with the respective diet after exercise. Glucose(GLU), glycogen(GLY), protein(PRO), trigyceride(TG) and free fatty acid(FFA) were compared in plasma(P), liver(L) and skeletal muscle(M) of rats. Compared to +{TEX}$B_{6}${/TEX} rats, in NE group, the level of L-GLY of -{TEX}$B_{6}${/TEX} rats was higher, M-TG, L-PRO of -{TEX}$B_{6}${/TEX} rats were lower and there were no differences in P-PRO, P-FFA, P-TG, M-GLY, M-PRO and L-TG. In EX group, the levels of P-FFA, L-PRO of -{TEX}$B_{6}${/TEX} rats were higher. P-TG, L-TG of -{TEX}$B_{6}${/TEX} rats were lower and there was no difference in L-GLY. In EG group, the levels of P-GLU, P-PRO, P-RG, L-PRO of -{TEX}$B_{6}${/TEX} rats were lower and there were no differences in L-GLY, L-TG, M-TG and M-GLY. these results suggest that a lowered intake of vitamin {TEX}$B_{6}${/TEX} may impair the recuperation of aminals after exercise related to exercise fuel stores although there is a compensation among stored fuel utilization during exercise.
Objectives: In recent years, there has been an increased need for a way to extract desired information from multiple medical literatures at once. This study was conducted to confirm the usefulness of unstructured data analysis using previously published medical literatures to search for new indications. Methods: The new indications were searched through text mining, network analysis, and topic modeling analysis using 5,057 articles of atorvastatin, a treatment for hyperlipidemia, from 1990 to 2017. Results: The extracted keywords was 273. In the frequency of text mining and network analysis, the existing indications of atorvastatin were extracted in top level. The novel indications by Term Frequency-Inverse Document Frequency (TF-IDF) were atrial fibrillation, heart failure, breast cancer, rheumatoid arthritis, combined hyperlipidemia, arrhythmias, multiple sclerosis, non-alcoholic fatty liver disease, contrast-induced acute kidney injury and prostate cancer. Conclusions: Unstructured data analysis for discovering new indications from massive medical literature is expected to be used in drug repositioning industries.
This study had been done for the investigation of the effect of Vitis vinifera extract(V), Schisandra chinensis extract (S), Taraxacum officinale extract (T), Gardenia jasminoides extract (G), Angelica acutiloba extract (A) and Paeonia japonica extract (P), and their mixtures on the antioxidant and ethanol oxidation system which was induced by Lieber-DeCarli ethanol liquid diet. Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into eight groups: ethanol diet (ED), normal diet (ND), ED+V (100 mg/kg/day), ED+S, ED+T, ED+G, ED+A and ED+P (300 mg/kg/day). We studied the effect on alcohol dehydrogenase (ADH) and acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) after herbal extracts administration for 6 weeks in rats induced by Lieber-DeCarli ethanol liquid diet. The differences in ADH and ALDH activity of the rats treated with herbal extracts and ED group were not significant. Phase I enzyme activity was found to be significantly higher in the ED+V than the ED group. Phase II enzymes (glutathione-S-transferase, phenol sulfatransferase) activities were found to be higher in the herbal extracts than the ED group. Herbal extracts not only reduced ethanol-induced elevation of level malondialdehyde but also protected against ethanol-induced decrease of reduced glutathione, gluthione reducatse, glutathione peroxidase, catalase and superoxide dismutase activities. Therefore, they can be utilized as a health functional food or new drug candidate for fatty liver and hepatotoxicity which was induced by chronic alcohol consumption.
We aimed to identify the biological factors during the voluntary waiting period (VWP) that are associated with subsequent reproductive performance in dairy cows. Two hundred and one pregnant dairy cows had their body condition score (BCS) evaluated and blood samples taken 4 weeks before calving, at calving, and 1, 2, 4, 6, and 8 weeks after calving, to measure serum metabolite and progesterone concentrations. In addition, any peri- and postpartum disorders within 4 weeks of calving, and the mean milk yields 4 and 8 weeks postpartum, were recorded. The cows were allocated to two groups according to whether they had become pregnant or not by 120 days after calving: a pregnant group (n = 50) and a non-pregnant group (n = 151). Analyses of serum metabolite concentrations showed that the aspartate aminotransferase and γ-glutamyltransferase activities 2 weeks (p < 0.05) and the non-esterified fatty acid concentration 6 weeks (p < 0.01) postpartum were higher in the non-pregnant than in the pregnant group. However, the albumin concentrations between 2 and 8 weeks and the total cholesterol and magnesium concentrations between 4 and 8 weeks postpartum were lower in the non-pregnant group (p < 0.05). The BCS (p < 0.05) and percentages of cows that had resumed cyclicity (p < 0.001) by 6 and 8 weeks postpartum were higher in the pregnant than in the non-pregnant group, whereas the incidence of peri- and postpartum disorders was higher in the non-pregnant group (p < 0.05). In conclusion, high serum enzyme activities, which imply liver damage, imbalances in energy metabolites and magnesium, and a higher incidence of peri- and postpartum disorders, are associated with poorer reproductive performance, whereas high BCS and early resumption of cyclicity during the VWP are associated with superior reproductive performance in dairy cows.
BACKGROUND/OBJECTIVES: The $NAD^+$ precursor nicotinamide riboside (NR) is a type of vitamin $B_3$ found in cow's milk and yeast-containing food products such as beer. Recent studies suggested that NR prevents hearing loss, high-fat diet-induced obesity, Alzheimer's disease, and mitochondrial myopathy. The objective of this study was to investigate the effects of NR on inflammation and mitochondrial biogenesis in AML12 mouse hepatocytes. MATERIALS/METHODS: A subset of hepatocytes was treated with palmitic acid (PA; $250{\mu}M$) for 48 h to induce hepatocyte steatosis. The hepatocytes were treated with NR ($10{\mu}M$ and 10 mM) for 24 h with and without PA. The cell viability and the levels of sirtuins, inflammatory markers, and mitochondrial markers were analyzed. RESULTS: Cytotoxicity of NR was examined by PrestoBlue assay. Exposure to NR had no effect on cell viability or morphology. Gene expression of sirtuin 1 (Sirt1) and Sirt3 was significantly upregulated by NR in PA-treated hepatocytes. However, Sirt1 activities were increased in hepatocytes treated with low-dose NR. Hepatic pro-inflammatory markers including tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 were decreased in NR-treated cells. NR upregulated anti-inflammatory molecule adiponectin, and, tended to down-regulate hepatokine fetuin-A in PA-treated hepatocytes, suggesting its inverse regulation on these cytokines. NR increased levels of mitochondrial markers including peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ coactivator-$1{\alpha}$, carnitine palmitoyltransferase 1, uncoupling protein 2, transcription factor A, mitochondrial and mitochondrial DNA in PA-treated hepatocytes. CONCLUSIONS: These data demonstrated that NR attenuated hepatic inflammation and increased levels of mitochondrial markers in hepatocytes.
This study investigated the effects of dietary cactus Opuntia ficus-indica stem and fruit extract on the growth, flesh quality, lysozyme activity, and histological changes of growing Korean rockfish Sebastes schlegeli. Three replicates of fish (152 g/fish) were fed one of the following diets: containing 0 additions (control); 0.1, 0.5, or 1.0% cactus stem powder; or 1.0% fruit extract for 11 weeks. Growth performance did not differ significantly among treatments, including survival, final weight, feed efficiency, and daily feed intake. The experimental diets did not affect the proximate and fatty acid compositions, plasma biochemistry, or dorsal muscle texture of the fish. However, the plasma lysozyme activity of the fish fed the diet containing 0.1% cactus stem was significantly higher than that of the fish fed the control diet. These fish had variously sized lipid vacuoles in the liver tissue compared with the control. Distinct mucosal folds and mucus-secreting goblet cells developed in the fish fed the diet containing 1% cactus stem compared with the other dietary groups. These results suggest that feeding growing Korean rockfish cactus stem might increase the plasma lysozyme activity and induce histological changes in the gastrointestinal tract that might be related to digestion.
We determined the risk factors for displacement of the abomasum (DA), and the relationships between DA and postpartum disorders, milk yield, and reproductive performance in dairy cows. Initially, we identified the risk factors for DA using data regarding cow health and calving season from 2,208 lactations. Then, we compared the incidence of postpartum disorders, culling, death, and reproductive performance between cows with DA and their control herdmates (each n = 57). In addition, serum metabolites concentrations and milk yield were compared between cows with DA and controls (each n = 33). Ketosis (odds ratio [OR] = 9.27, p < 0.0001) and twin calves (p = 0.06) increased the risk of DA. Cows with a parity of three had a higher risk (OR = 5.23, p < 0.01) of DA than primiparous cows. Serum total cholesterol concentration was lower but non-esterified fatty acid, ${\beta}-hydroxybutyrate$, and alanine aminotransferase concentrations were higher after calving in cows with DA than in controls (p < 0.05). The removal rate from the herd by 2 months after calving was higher (p < 0.05) but milk yield 1 and 2 months after calving (p < 0.01) and the rate of first insemination by 150 days postpartum were lower (hazard ratio = 0.49, p < 0.05) in cows with DA than controls. In conclusion, higher parity, twin calves, and ketosis are risk factors for DA in dairy cows, which is associated with a higher removal rate from the herd, lower milk yield, a longer calving to first insemination interval, and unfavorable levels of metabolites related to energy and liver function.
Lymphoma is one of the most curable types of cancer. However, drug resistance is the main challenge faced in lymphoma treatment. Peroxisomal acyl-CoA oxidase 1 (ACOX1) is the rate-limiting enzyme in fatty acid ${\beta}$-oxidation. Deregulation of ACOX1 has been linked to peroxisomal disorders and carcinogenesis in the liver. Currently, there is no information about the function of ACOX1 in lymphoma. In this study, we found that upregulation of ACOX1 promoted proliferation in lymphoma cells, while downregulation of ACOX1 inhibited proliferation and induced apoptosis. Additionally, overexpression of ACOX1 increased resistance to doxorubicin, while suppression of ACOX1 expression markedly potentiated doxorubicin-induced apoptosis. Interestingly, downregulation of ACOX1 promoted mitochondrial location of Bad, reduced mitochondrial membrane potential and provoked apoptosis by activating caspase-9 and caspase-3 related apoptotic pathway. Overexpression of ACOX1 alleviated doxorubicin-induced activation of caspase-9 and caspase-3 and decrease of mitochondrial membrane potential. Importantly, downregulation of ACOX1 increased p73, but not p53, expression. p73 expression was critical for apoptosis induction induced by ACOX1 downregulation. Also, overexpression of ACOX1 significantly reduced stability of p73 protein thereby reducing p73 expression. Thus, our study indicated that suppression of ACOX1 could be a novel and effective approach for treatment of lymphoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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