The effects of decursinol on various models of sepsis were investigated. Intra-peritoneal pretreatment of mice with various doses of decursinol ($1{\sim}100$ mg/kg) effectively suppressed lethality induced in three mouse models of experimental sepsis, i.e., lipopolysaccharide (LPS)/D-galactosamine (GalN), high-dose LPS (20 mg/kg), and cecal ligation and puncture (CLP). Intra-peritoneal pretreatment of mice with decursinol (50 mg/kg) markedly enhanced the LPS/GalN -induced increase of plasma interleukin-10 (IL-10) levels, without affecting plasma TNF-${\alpha}$, IL-6 and IL-12 levels. These results suggest that decursinol could be effective for prevention or treatment of sepsis.
Purposes: Sepsis is a critical condition in which nurses should detect clinical manifestations and provide early intervention to prevent unwanted serious conditions in the patients. The initial occurrence and management of sepsis take place in general units, but there is a lack of knowledge in nurses. The purpose of this study was to examine the effects of a case-based sepsis education program and compare the case-based education program with and without smartphone applications. Methods: A quasi-experimental pre-test-post-test design with a control group was used. We provided a case-based education program with and without smartphone applications to the nurses and tested the effects of the program on knowledge, the accuracy of sepsis assessment, and self-efficacy as outcome variables. A total of 60 nurses in general units participated. To test differences in knowledge, the accuracy of sepsis assessment, and self-efficacy regarding sepsis between the groups over time, a mixed-design ANCOVA was used for parametric analysis, and generalized estimating equations (GEE) were used for nonparametric analysis. Results: There were significant differences in knowledge, the accuracy of sepsis assessment, and self-efficacy between the groups and within the groups over time. The intervention groups treated with the case-based education program showed improved outcome variables compared to the control group. There was no difference between case-based education with the smartphone application or without the application. Conclusions: The case-based education improved knowledge, the accuracy of sepsis assessment, and self-efficacy in the care of sepsis by nurses working in the general wards. The results suggest that the case-based education program for nurses was effective and eventually improved patient health outcomes.
Purpose: Early identification of neonatal sepsis is a global issue because of limitations in diagnostic procedures. The objective of this study was to compare the diagnostic accuracy of neutrophil CD64 and C-reactive protein (CRP) as a single test for the early detection of neonatal sepsis. Methods: A prospective study enrolled newborns with documented sepsis (n=11), clinical sepsis (n=12) and control newborns (n=14). CRP, neutrophil CD64, complete blood counts and blood culture were taken at the time of the suspected sepsis for the documented or clinical group and at the time of venipuncture for laboratory tests in control newborns. Neutrophil CD64 was analyzed by flow cytometry. Results: CD64 was significantly elevated in the groups with documented or clinical sepsis, whereas CRP was not significantly increased compared with controls. For documented sepsis, CD64 and CRP had a sensitivity of 91% and 9%, a specificity of 83% and 83%, a positive predictive value of 83% and 33% and a negative predictive value of 91% and 50%, respectively, with a cutoff value of 3.0 mg/dL for CD64 and 1.0 mg/dL for CRP. The area under the receiver-operating characteristic curves for CD64 index and CRP were 0.955 and 0.527 ($P$ <0.01), respectively. Conclusion: These preliminary data show that diagnostic accuracy of CD64 is superior to CRP when measured at the time of suspected sepsis, which implies that CD64 is a more reliable marker for the early identification of neonatal sepsis as a single determination compared with CRP.
Fahmey, Sameh Samir;Mostafa, Heba;Elhafeez, Noha Abd;Hussain, Heba
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.61
no.5
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pp.156-159
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2018
Purpose: Sepsis is a major cause of neonatal morbidity and mortality. Early diagnosis is a major problem because of the lack of specific clinical signs. Therefore, a reliable diagnostic marker is needed to guide the use of antimicrobial agents. The objective of our study was to assess the value of proadrenomedullin (pro-ADM) in establishing the diagnosis and evaluating the prognosis of neonatal sepsis. Methods: This study enrolled 60 newborn infants with sepsis proven with positive blood cultures and 30 healthy neonates. Complete blood count, C-reactive protein levels, and pro-ADM levels were obtained from all neonates. Results: The pro-ADM levels were significantly higher ($14.39{\pm}0.75nmol/L$) in the sepsis group than in the control group ($3.12{\pm}0.23nmol/L$). The optimal cutoff value for pro-ADM was 4.3 nmol/L, with a sensitivity of 93.3% and a specificity of 86.7%. The pro-ADM levels were also higher in nonsurvivors (P=0.001). Conclusion: Pro-ADM can be used as a reliable biomarker for neonatal sepsis. High pro-ADM levels were associated with mortality and could be an early indicator of disease outcome.
Kim, Joong Hee;Kim, Seong Chun;Kwon, Woon Yong;Suh, Gil Joon;Youn, Yeo Kyu
Journal of Trauma and Injury
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v.21
no.2
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pp.120-127
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2008
Purpose: Many studies on the time course of inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene expression have been performed in the LPS (Lipopolysaccharide)-induced endotoxemic model, but there have been few experimental approaches to continuous peritonitis-induced sepsis model. We conducted this study to establish basic data for future sepsis-related research by investigating the time course of iNOS gene expression and the relationship with the production of inflammatory mediators in the early sepsis model induced by cecal ligation and puncture (CLP). Methods: Male Sprague-Dawley rats were operated on by sing the CLP method to induce of peritonitis; and then, they were sacrificed and samples of blood and lung tissues were obtained at various times (1,2,3,6,9 and 12 h after CLP). We observed the expression of iNOS mRNA from lung tissues and measured the synthesis of nitric oxide, $IL-1{\beta}$, and $TNF-{\alpha}$ from the blood. Results: iNOS mRNA began to be expressed at 3 h and was maintained untill 12 h after CLP. The nitric oxide concentration was increased significantly at 6 h, reached its peak level at 9 h, and maintained a plateau untill 12 h after CLP. $TNF-{\alpha}$ began to be detected at 3 h, increased gradually, and decreased steeply from 9 h after CLP. $IL-1{\beta}$ showed its peak level at 6 h after CLP, and tended to decrease without significance. Conclusion: We observed that the iNOS gene was expressed later in peritonitis-induced sepsis than in LPS-induced sepsis. Nitric oxide and key inflammatory mediators were also expressed later in peritonitis-induced sepsis than in LPS-induced sepsis.
Sepsis is one of the leading causes of mortality globally, and it costs billions of dollars annually. However, treating septic patients is currently highly challenging, and more research is needed into a general treatment method for sepsis. Therefore, in this work, we propose a reinforcement learning method for learning the optimal treatment strategies for septic patients. We model the patient physiological time series data as the input for a deep recurrent Q-network that learns reliable treatment policies. We evaluate our model using an off-policy evaluation method, and the experimental results indicate that it outperforms the physicians' policy, reducing patient mortality up to 3.04%. Thus, our model can be used as a tool to reduce patient mortality by supporting clinicians in making dynamic decisions.
Park, In Ho;Lee, Seung Hyun;Yu, Seung Taek;Oh, Yeon Kyun
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.57
no.10
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pp.451-456
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2014
Purpose: We evaluated serum procalcitonin (PCT) as a diagnostic marker of neonatal sepsis, and compared PCT levels with C-reactive protein (CRP) levels. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 269 neonates with a suspected infection, admitted to Wonkwang University School of Medicine & Hospital between January 2011 and December 2012, for whom PCT and CRP values had been obtained. Neonates were categorized into 4 groups according to infection severity. CRP and PCT values were analyzed and compared, and their effectiveness as diagnostic markers was determined by using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. We also calculated the sensitivity, specificity, and positive, and negative predictive values. Results: The mean PCT and CRP concentrations were respectively $56.27{\pm}81.89$ and $71.14{\pm}37.17mg/L$ in the "confirmed sepsis" group; $15.64{\pm}32.64$ and $39.23{\pm}41.41mg/L$ in the "suspected sepsis" group; $9.49{\pm}4.30$ and $0.97{\pm}1.16mg/L$ in the "mild infection" group; and $0.21{\pm}0.12$ and $0.72{\pm}0.7mg/L$ in the control group. High concentrations indicated greater severity of infection (P<0.001). Five of 18 patients with confirmed sepsis had low PCT levels (<1.0 mg/L) despite high CRP levels. In the ROC analysis, the area under the curve was 0.951 for CRP and 0.803 for PCT. The cutoff concentrations of 0.5 mg/L for PCT and 1.0 mg/L for CRP were optimal for diagnosing neonatal sepsis (sensitivity, 88.29% vs. 100%; specificity, 58.17% vs. 85.66%; positive predictive value, 13.2% vs. 33.3%; negative predictive value, 98.6% vs. 100%, respectively). Conclusion: PCT is a highly effective early diagnostic marker of neonatal infection. However, it may not be as reliable as CRP.
Purpose : To evaluate various sepsis screening tests, individually and in combination, to formulate a guideline for the diagnosis of neonatal sepsis. Methods : The study was a retrospective cohort study. It took place at the neonatal intensive care unit of the Paediatric Department, Il Sin Christian Hospital, Busan, Korea, over a period of 68 months from 1st, April, 2001 to 31st, December, 2005. This study evaluated 100 neonates having clinical features of sepsis and 100 normal asymptomatic neonates and used screening tests including C-reactive protein (CRP), total leukocyte count (TLC), absolute neutrophil count (ANC), immature neutrophils to total neutrophil count ratio (I/T ratio), thrombocytopenia, degenerative changes in the neutrophils and gastric aspirate cytology (GAC) for the diagnosis of neontal sepsis. Results : The sensitivity of CRP and ANC was high. CRP had 86 percent sensitivity for group-A (proven sepsis) and 74 percent sensitivity for group-B (probable sepsis) and 94 percent specificity for group-A, B. ANC had sensitivity of 72 percent for group-A and 62 percent for group-B and 86 percent specificity for group-A, B. For group-A, sensitivity, specificity of GAC for polymorphs was 74 percent and 94 percent respectively. As for sensitivity, specificity of platelet count for group-A was 64 percent and 89 percent respecively. The sensitivity, specificity and predictive values (PV) of the individual tests and different test combinations were also calculated for group-A and B. Conclusion : For the detection of culture negative cases in neonatal sepsis, screening tests including CRP, TLC, ANC, thrombocytopenia, cytoplasmic vacuolization in the neutrophils and GAC for polymorphs have high sensitivity. A combination of three tests has higher sensitivity.
Purpose: Vitamin D plays a key role in immune function. Vitamin D deficiency may play a role in the pathogenesis of infections, and low levels of circulating vitamin D are strongly associated with infectious diseases. In this study, we aimed to evaluate the effects of low vitamin D levels in cord blood on neonatal sepsis in preterm infants. Methods: One hundred seventeen premature infants with gestational age of <37 weeks were enrolled. In the present study, severe vitamin D deficiency (group 1) was defined as a 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) concentration <5 ng/mL; vitamin D insufficiency (group 2), 25(OH)D concentration ${\geq}5ng/mL$ and <15 ng/mL; and vitamin D sufficiency (group 3), 25(OH)D concentration ${\geq}15ng/mL$. Results: Sixty-three percent of the infants had deficient levels of cord blood vitamin D (group 1), 24% had insufficient levels (group 2), and 13% were found to have sufficient levels (group 3). The rate of neonatal sepsis was higher in group 2 than in groups 1 and 3. Conclusion: There was no significant relationship between the cord blood vitamin D levels and the risk of neonatal sepsis in premature infants.
In the present experimental study, cecal ligation and puncture significantly increased the myocardial injury assessed in terms of excess release of creative kinase-MB (CK-MB), cardiac troponin I (cTnI), interleukin (IL)-6 and decrease of IL-10 in the blood following 12 h of laparotomy procedure as compared to normal control. Also, a significant increase in protein expression levels of high-mobility group box 1 (HMGB1) and decreased phosphorylation of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) was observed in the myocardial tissue as compared to normal control. A single independent administration of telmisartan (2 and 4 mg/kg) and AR-A014418 (1 and 2 mg/kg) substantially reduced sepsis-induced myocardial injury in terms of decrease levels of CK-MB, cTnI and IL-6, HMGB1, GSK-3β and increase in IL-10 and p-GSK-3β in the blood in sepsis- subjected rats. The effects of telmisartan at dose 4 mg/kg and AR-A014418 at a dose of 2 mg/kg were significantly higher than the telmisartan at a dose of 2 mg/kg and AR-A014418 1 mg/kg respectively. Further, no significant effects on different parameters were observed in the sham control group in comparison to normal. Therefore it is plausible to suggest that sepsis may increase the levels of angiotensin II to trigger GSK-3β-dependent signaling to activate the HMGB1/receptors for advanced glycation end products, which may promote inflammation and myocardial injury in sepsis-subjected rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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