Based on the Benzoflex (Vesicol Chemical Co.) as PVC plasticizer substituents for Di-n-octyl phthalate (DOP), a series of new aromatic carboxylic acid ester compounds were designed as plasticizers, synthesized, and screened for the endocrine disrupting activity. 2-Hydroxybenzoic acid (1) and 2-methoxybenzoic acid (2) as the commercially available starting materials were reacted with diethylene glycol (3) in the presence of p-toluenesulfonic acid using Dean-Stark column to give diethylene glycol di-(2-hydroxy)benzoate (4, KH01) and diethylene glycol di-(2-methoxy)benzoate (5, KH02), respectively. And diethylene glycol di-(3-pyridinyl) ester (7, KH03) and dipropylene glycol di-(3-pyridinyl) ester (9, KH04) were obtained in high yields by treatment of nicotinoyl chloride (6) with diethylene glycol (3) and dipropylene glycol (8) in the presence of triethylamine as a base. To determine the estrogenic disrupting effect of new synthetic phthalate analogues, E-screen assay method was used. Of these compounds, 4 (KH01) was found to be compound without endocrine disrupting effect.
Mancozeb, a polymeric complex of zinc and manganese salts of ethylene bisthiocarbamate (EBDC), is used widely in agriculture as fungicides, insecticides, and herbicides. Mancozeb can be occupationally and environmentally exposed to human and has been reported to induce estrogenic activity, therein it is considered as an endocrine disrupter. After female ICR mice were treated Mancozeb orally at the doses of 250, 1,000 and 1,500 mg/kg/day for consecutive 30 day, we investigated the effects of Mancozeb on the immunopathological parameters (body-, thymus-, spleen-, liver- and kidny-weight, splenic cellularity, hematological parameters) and mitogen (Con A, LPS)-induced splenocyte proliferation (SP). Liver- and kidney- weight were increased, but body- and thymus-weight, number of splenocytes and WBC were decreased, when compared with control group. When splenocytes isolated from the mice exposed to Mancozeb for 30 days were cultured in presence of mitogens, the SP against Con A was significantly and dose-dependently decreased and the SP against LPS was also slightly decreased. Our present results indicate that subacute exposure of Mancozeb to mice might show immunotoxic effect.
Adenophora triphylla var. japonica extract has been reported to have estrogenic activity and beneficial effects in postmenopausal women requiring estrogen replacement therapy. This study investigated the effects of A. triphylla extract on cognitive function in ovariectomized mice. Water extracts from A. triphylla were administrated to ovariectomized mice fed a high fat diet for 6 weeks. The step through latency time in the passive avoidance test was shortened in ovariectomized mice as compared with sham-operated mice. However, administration of A. triphylla extracts had a tendency to prolong the latency time in ovariectomized mice. Moreover, A. triphylla supplementation caused a significant decrease in mean escape latency in the water maze test. These results indicate that A. triphylla could be used to improve estrogen deficiency-related learning and memory impairments in postmenopausal women.
한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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pp.162-162
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2002
There has been many findings of natural, environmental or manufactered nonsteroidal substances shown to have estrogenic activity. Since estrogens affect reproduction and cellular development to cause disease in people or animals, chronic exposure may have a major impact on health.(omitted)
There is a growing concern that a wide variety of chemicals released into the environment can disrupt the endocrine system of fish, wildlife and humans. Endocrine disrupting chemicals (EDCs) include pesticides such as DDT lindane and atrazine, the food packaging chemicals, phthalates and bisphenol A, alkylphenol ethoxylate detergents and the chemical industry by-products, dioxins. Xenoestrogens in the environment have been argued about health risk, because of estrogen mimetic chemicals are exposed only small amounts to human. A number of in vivo and in vitro assays are now in use to assess the activity of xenoestrogens in the environment. A human breast cancer cell line (MCF-7) was used to develop in vitro screening assay for the detection of xenoestrogenic environmental pollutants. The E-SCREEN (MCF7-BUS) assay is proposed as a reliable, easy and rapid-to-perform method. To optimize and validate this method before it can be used routinely, several phenol compounds and pesticides suspected to be estrogenic were tested using I-SCREEN assay. The results showed that this method is a valuable tool for screening potential estrogen-mimicking environmental pollutants and quantitative determination of estrogeniciy.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.296.1-296.1
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2002
Bisphenol A(BPA). a monomer used in the manufacturing epoxy resins and polycarbonates. has been reported to induce estrogenic activity, it has been considered as an environmental endocrine disruptor. But the immunomodulatory effects of BPA exposure have not been systemically evaluated. We investigated whether BPA effects on the ability of immunoglobulin(lg) production of mice. To initiate investigation of BPA-induced alterations of the immune system. BPA at dose of 100. 500,1000 mg/kg b.w./day with or without OVA-antigen for 30 days were orally administered to female ICR mice. Mice were sacrificed and serum was colleted on day 2 following administration of BPA for 30days. Total lgG1. total lgG2a. total lgE. OVA-specific lgG1. OVA-specific lgG2a. and OVA-specific lgE in serum were detetmined and compared with those of non-treated mice. In the groups of BPA with OVA antigen, total 1gG1, total lgG2a, total lgE. OVA-specific lgG1 and OVA-specific lgG2a were significantly decreased at dose of 500mg/kg/day. However, in mice treated with BPA alone, total lgG1, and lgG2 were not much altered and total lgE was significantly increased at dose of 1000mg/kg/day. These results demonstrated the BPA modulates the production of immunoglobulin.
전 세계적인 인구 고령화 현상으로 인하여 골다공증은 주요한 질병으로 대두되고 있다. 골다공증은 뼈의 질량과 강도가 감소하여 골절의 위험이 증가하는 질환으로 조골세포의 골 형성 및 파골세포의 골 흡수의 불균형으로 인해 발생하는 질환이다. 조골세포에 의한 골 형성은 BMP, RUNX2, $Wnt/{\beta}-catenin$ 경로 등을 통하여 활성화 되며, 파골세포에 의한 골 흡수는 RANKL과 RANK의 결합에 의해서 시작된다. 폐경기 여성은 호르몬 불균형에 의해 여러 질병의 위험에 처해 있으며, 폐경기 여성의 약 30%에서 관찰되는 골다공증은 폐경기 여성에게서 발생되는 가장 흔한 대사성 질환이기도 하다. Estrogen이 부족할 때 파골세포의 골 흡수가 촉진되므로, 특히 폐경 여성에서 골다공증의 발생위험이 증가하게 된다. 호르몬대체요법은 폐경기 증후군의 증상을 경감시키거나 치료하기 위해 널리 사용되어 왔으나, 호르몬 치료를 장기간 실시할 경우 유방암, 난소암, 자궁암 등의 부작용 위험성이 매우 높은 것으로 알려져 있다. 따라서 최근 들어 여러 부작용을 보완하기 위해 폐경기 증후군 증상에 대처할 수 있는 estrogen과 유사한 활성을 지닌 식물성 estrogen인 phytoestrogen에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 따라서, 본 총설에서는 조골세포 및 파골세포의 분화 기전에 대한 선행연구를 알아보고 골 대사에서의 estrogen의 역할 및 phytoestrogen과 관련한 연구들에 대해서도 살펴보았다.
Women with menopause or rats with ovariectomy is associated with increased body weight, body fat and insulin resistance, which are components of metabolic syndrome. Increased prevalence of metabolic syndrome after menopause might be associated with mitochondrial dysfunction, since mitochondrial oxidative and phosphorylation activity is strongly correlated with insulin sensitivity. Although estradiol replacement prevents the metabolic syndrome, harmful effect of estradiol hampers the casual usage to prevent the metabolic syndrome. It has been reported that genistein has a mild estrogenic activity, decreases fat mass in mice and has an antidiabetic role in diabetic rats. Although insulin resistance is closely related to mitochondrial functions, there has not been yet any study in regard to the effect of dietary genistein on mitochondrial function in the insulin resistant female subjects induced by ovariectomy or similar situation. The present study investigated whether the supplementation of genistein in the high fat diet affected the mitochondrial function of high fat fed ovariectomized rats. Female Sprague Dawley rats (8 weeks old) were assigned to the following groups: sham-operated+ high fat diet (S, n=6); sham-operated + high fat diet with 0.1% genistein (S + G, n=7); ovariectomized + high fat diet (OVX, n=8); ovariectomized + high fat diet with 0.1% genistein (OVX+ G, n=8). Ovariectomy significantly increased body weight compared with S group. Genistein consumption in ovariectomized (OVX + G) rats decreased body weight gain compared with OVX rats. Liver weights were increased by ovariectomy. The hepatic mitochondrial protein density expressed as mg per g liver was lower in the OVX group than in the S group. However, OVX + G group showed the increased mitochondrial protein density similar to the level of S group. When mRNA levels of genes related to mitochondria such as peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ coactivator 1 (PGC-1) and cytochrome c oxidase subunit III (COX III) were measured, there were decreases in the mRNA levels of PGC-1 and COX III in S + G, OVX and OVX + G group. The activity of cytochrome c oxidase was not different between groups. We could observe the decrease in succinate dehydrogenase (SDH) activity per g liver in OVX rats. Genistein supplement increased SDH activity. In conclusion, genistein supplementation to the OVX rats enhanced mitochondrial function by increasing mitochondrial protein density and SDH activity. The improvement in mitochondrial function by genistein can contribute to the improvement in metabolic syndrome.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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