Male reproductive organs are strongly affected by estrogen signaling mediated via the estrogen receptor. In this study, propyl pyrazole triol (PPT), an estrogen receptor alpha agonist, was subcutaneously injected in adult male mice every 2 days for a total duration of 8, 16, or 24 days. Histological changes in the reproductive organs, including the testes, efferent ductules, and epididymides, were observed. The weight of the reproductive organs decreased in the PPT group. In addition, the diameter of the seminiferous tubules decreased in the PPT group compared with the control group. The epithelial cell height decreased in the initial segment of the epididymis, whereas the luminal diameter increased in the efferent ductules of the PPT group. PPT induced irregular morphology of stereocilia in the luminal region of the initial segment. Therefore, PPT treatment at high concentrations had inhibitory effects in the reproductive organs of adult male mice. These findings suggest that short-term treatment with estrogen receptor agonist causes histological changes in the testes, efferent ductules, and epididymis, which are similar to those caused by estrogen receptor antagonist treatment. Therefore, the estrogen receptor may have functional roles in male reproductive organs, implying that treatment with an estrogen receptor agonist can affect male fertility.
Known as a female hormone, estrogen, performs important functions, and the activities of the hormone are mediated via the estrogen receptor. The principal objective of the present study was to assess the effects of a estrogen receptor agonist in male reproductive organs. In this study, the estrogen receptor alpha agonist, PPT, was injected subcutaneously into adult male mice. The effects of PPT on the murine reproductive system were histologically assessed at 3,5, and 8 weeks after treatment. In the treatment group, reductions were observed in the weight of the body, testis and epididymis. Microscopic examination revealed a reduction in seminiferous tubular diameter in the testis, and epithelial cell height in the epididymis during the experiment. 8 weeks after treatment, spermatogenesis was not detected, nor was the lumen of the seminiferous tubules. In the fertility test, 1 week after PPT injection, the fertilizing ability of males was decreased, and on the 2nd and 3rd weeks, complete infertility was observed. In conclusion, the injection of high concentrations of PPT into adult males induced physiological changes, including infertility, and also induced morphological changes, including a reduction in the height of epithelial cells within the reproductive system.
Choi, Hayana;Seong, Chi Nam;Park, Mi Suk;Cho, Hyun Wook
Applied Microscopy
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제43권3호
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pp.103-109
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2013
ICI 182,780 (ICI) is known as an estrogen receptor antagonist, whereas propyl pyrazole triol (PPT) is an estrogen receptor agonist. In this study, ICI or ICI added with PPT was injected into adult male mice. Body and reproductive organ weights were reduced in the ICI added with PPT group compared to the control group. Further, the ICI and ICI added with PPT groups both showed increases in luminal areas of the seminiferous tubules of the testis, whereas cell heights of efferent ductules and the initial segment of the epididymis were reduced. Sperm count in the caudal epididymis was reduced in the ICI and ICI added with PPT groups. These results show that reproductive tissues were more deeply affected in the ICI added with PPT group. We also demonstrated that treatment with ICI resulted in histological changes in the testis, efferent ductule, and epididymis. Further, alternate treatment with ICI and PPT induced abnormalities in reproductive organs. These results indicate that a high concentration of PPT together with ICI may cause histological abnormalities instead of histological restoration in reproductive organs.
한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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pp.114-114
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2003
Ginseng is a medicinal herb widely used in Asian countries, and its pharmacological effects has been demonstrated in various systems such as cardiovascular, central nervous, and endocrine systems. Its effects are mainly attributed to the ginsenosides. We hypothesize that a component of Panax ginseng, ginsenoside-Rbl, acts by binding to estrogen receptor. We have investigated the estrogenic activity of ginsenoside-Rbl in a transient transfection system using estrogen receptors ${\alpha}$ or ${\beta}$ with estrogen -responsive luciferase plasmids in COS monkey kidney cells. Ginsenoside-Rbl activated both estrogen receptors ${\alpha}$ and ${\beta}$ in a dose-dependent manner (0.5 -100 M ). Activation was inhibited by the specific estrogen receptor antagonist ICI 182,780, indicating that the estrogenic effect of ginsenoside-Rbl is estrogen receptor dependent. Next, we evaluated the ability of ginsenoside-Rbl to induce estrogen-responsive progesterone receptor gene by semi-quantitative RT-PCR assays. MCF-7 cells treated with l7${\beta}$-estradiol or ginsenoside- Rb1 exhibited an increased expression of progesterone receptor mRNA. However, ginsenoside-Rbl failed to displace the specific binding of [3H]17${\beta}$-estradiol to estrogen receptor in MCF-7 cells as examined by whole cell ligand binding assays, suggesting that there is no direct interaction of ginsenoside-Rbl with estrogen receptor. Our results indicate that estrogen-like activity of ginsenoside-Rbl is independent of direct estrogen receptor association.
본 연구에서는 에스트로겐 수용체 알파 효능제인 propyl pyrazole triol (PPT)을 수컷 생쥐에 투여하였을 때 부속 생식샘의 조직학적 변화가 유발되는지를 조사하였다. 광학현미경으로 조사하기 위해 수컷 생식기관을 고정, 탈수, 포매, 절편 과정을 거쳐 프레파라트를 완성하였다. PPT에 의해 복부쪽 전립샘, 정낭, 포피샘의 각 무게는 실험기간에 따라 감소되었다. 투여군의 경우, 복부쪽 전립샘의 샘 조직 내강은 위축되었다. 전립샘 상피조직의 형태가 단층 원주상피에서 중층 입방 상피 혹은 편평상피로 변화되었다. 투여군 전립샘과 정낭의 상피조직 아래에 있는 결합조직은 증가되었다. 특히, 투여군 정낭의 내강이 대조군에 비해 위축되었다. 포피샘의 투여군 8주에서 상피세포 높이가 감소되었다. 수컷 내에서 에스트로겐 수용체 효능제의 이런 영향을 파악함으로서 생식기관 내 에스트로겐의 생리학적 기능을 이해하는데에 도움을 줄 것으로 사료된다.
Concern that some chemicals in our environment may affect human health by disrupt-ing normal endocrine function has prompted a research on interactions of environmental contaminants with steroid hormone receptor. Toxaphene and chlordane are among the 12 persistent organic pollutants identified by the United Nations Environment Programme as requiring urgent attention. We compared the estrogenic activity of two organochlorine pesticides, toxaphene and chlordane, at estrogen receptor a (ER$\alpha$) and estrogen receptor $\beta$ (ER$\beta$). Human hepatoma cells (HepG2) were transiently transfected with rat ER$\alpha$ or ER$\beta$ plus an estrogen-responsive complement C3-luciferase (C3-Luc) reporter gene. After transfection, cells were treated with various concentrations of toxaphene and chlordane to investigate agonism or antagonism of these chemicals. Both toxaphene and chlordane were potent agonists in HepG2 cells for ER$\alpha$. In contrast, these chemicals had a minimal agonist activity with ER$\beta$ and almost abolished 17$\beta$-estradiol-induced ER$\beta$-mediated activity. Therefore, toxaphene and chlordane behaved as an ER$\alpha$ agonist and an ER$\beta$ antagonist with estrogen-responsive reporter plasmid C3-Luc, and exposure to these organochlorine pesticides could have a crictical effect on normal endocrine function.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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