• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권12호
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• pp.7315-7319
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• 2013

Background: The metastasis gene osteopontin (OPN) is subject to alternative splicing, which yields three messages, osteopontin-a, osteopontin-b and osteopontin-c. Osteopontin-c is selectively expressed in invasive, but not in noninvasive tumors. In the present study, we examined the expression of OPN-c in esophageal squamous cell carcinomas (ESCCs) and assessed its value as a diagnostic biomarker. Methods: OPN-c expression was assessed by immunohistochemistry in 63 ESCC samples and correlated with clinicopathologic factors. Expression was also examined in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 120 ESCC patients and 30 healthy subjects. The role of OPN-c mRNA as a tumor marker was investigated by receiver operating characteristic curve (ROC) analysis. Results: Immunohistochemistry showed that OPN-c was expressed in 30 of 63 cancer lesions (48%)and significantly associated with pathological T stage (P=0.038) and overall stage (P=0.023). Real time PCR showed that OPN-c mRNA was expressed at higher levels in the PBMCs of ESCC patients than in those of healthy subjects (P<0.0001) with a sensitivity as an ESCC biomarker of 86.7%. Conclusion: Our findings suggest that expression of OPN-c is significantly elevated in ESCCs and this upregulation could be a potential diagnostic marker.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권5호
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• pp.2345-2351
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• 2014

Lysyl oxidase-like 2 (LOXL2), a member of the lysyl oxidase (LOX) family, is a copper-dependent enzyme that catalyzes oxidative deamination of lysine residues on protein substrates. LOXL2 was found to be overexpressed in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in our previous research. We later identified a LOXL2 splicing variant LOXL2-delta72 and we overexpressed LOXL2-delta72 and its wild type counterpart in ESCC cells following microarray analyses. First, the differentially expressed genes (DEGs) of LOXL2 and LOXL2-delta72 compared to empty plasmid were applied to generate protein-protein interaction (PPI) sub-networks. Comparison of these two sub-networks showed hundreds of different proteins. To reveal the potential specific roles of LOXL2- delta72 compared to its wild type, the DEGs of LOXL2-delta72 vs LOXL2 were also applied to construct a PPI sub-network which was annotated by Gene Ontology. The functional annotation map indicated the third PPI sub-network involved hundreds of GO terms, such as "cell cycle arrest", "G1/S transition of mitotic cell cycle", "interphase", "cell-matrix adhesion" and "cell-substrate adhesion", as well as significant "immunity" related terms, such as "innate immune response", "regulation of defense response" and "Toll signaling pathway". These results provide important clues for experimental identification of the specific biological roles and molecular mechanisms of LOXL2-delta72. This study also provided a work flow to test the different roles of a splicing variant with high-throughput data.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권6호
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• pp.3825-3830
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• 2013

More studies are needed to clarify treatments and prognosis of early esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). This retrospective study was designed to review the outcome of surgical treatment for early ESCC, evaluate the results of a left thoracotomy for selected patients with early ESCC, and identify factors affecting lymph node metastases and survival. The clinicopathological data of 228 patients with early ESCC who underwent transthoracic esophagectomy with lymphadenectomy without preoperative adjuvant treatment were reviewed. The ${\chi}^2$ test or Fisher's exact test were used to detect factors related to lymph node metastasis. Univariate and multivariate analyses were performed to identify prognostic factors. There were 152 males and 76 females with a median age of 55 years. Two hundred and eight patients underwent a left thoracotomy, and the remaining 20 patients with lymph nodes in the upper mediastinum more than 5 mm in short-axis diameter by computed tomography scan underwent a right thoracotomy. No lymph node metastasis was found in the 18 patients with carcinoma in situ, while lymph node metastases were detected in 1.6% (1/62) of patients with mucosal tumours and 18.2% (27/148) of patients with submucosal tumours. Only 7 patients showed upper mediastinal lymph node metastases in the follow-up. The 5- and 10-year overall survival rates were 81.4% and 70.1%, respectively. Only histologic grade (P<0.001) and pT category (P=0.001) significantly correlated with the presence of lymph node metastases. In multivariate analysis, only histologic grade (P=0.026) and pT category (P=0.008) were independent prognostic factors. A left thoracotomy is acceptable for selected patients with early ESCC. Histologic grade and pT category affected the presence of lymph node metastases and were independent prognostic factors for early ESCC.

• Journal of Chest Surgery
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• 제40권10호
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• pp.685-690
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• 2007

배경: 상부 식도암에 대한 종래의 표준적 치료는 방사선 조사였으나 결과는 만족스럽지 않았으며, 아직도 수술적 치료를 적용하는 데에는 의견의 차이가 있다. 저자들은 상부식도암에 대하여 수술적 치료를 적극적으로 시행하여 왔으며, 그의 효과를 분석해 보고자 하였다. 대상 및 방법: 1995년부터 2005년까지 저자들이 수술을 시행한 식도암 증례는 모두 147예였으며, 이들을 상부 식도암(경부 및 상흉부 식도암) 23예와 하부 식도암(중, 하흉부 및 복부 식도암) 124예의 2군으로 구분하여, 수술의 완전 절제율과 수술의 합병증 및 사망률, 재발률,그리고 생존율 등을 비교함으로써 양군에서의 수술의 유용성을 비교해 보았다. 결과: 양 군 간에 병기 분포는 유사하였으며, 완전 절제율에서도 유의한 차이를 발견할 수 없었다. 수술의 합병증 발생률은 상부 식도암군에서 유의하게 높았으나(39.1% vs 16.9%, p<0.05), 수술 사망률이나 재발률 및 장기 생존율에서의 차이는 없었다. 결론: 양 군 간에 수술 사망률이나 수술의 효과 면에서 차이가 없어 상부 식도암에서도 수술적 치료는 유용하다고 판단되었으나, 향후 보다 많은 증례의 분석이 필요할 것이라고 생각한다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제41권2호
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• pp.253-259
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• 2008

배경: 경부식도암은 흉부식도암에 비해 발생 빈도가 상대적으로 낮고 방사선치료나 항암 약물치료의 역할이 흉부식도암에서보다 상대적으로 높다. 따라서 경부식도암에 대한 수술적 치료의 역할이 흉부식도암에 비해 상대적으로 제한적이다. 저자들은 경부식도암에 대한 수술적 치료의 결과를 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 1989년 1월부터 2002년 12월까지 경부식도암(경흉부식도 암 포함 )으로 수술을 시행 받은 환자 43명의 결과를 후향적으로 분석하였다. 모든 환자에서 추적이 가능하였으며, 최종 추적일은 2004년 2월 28일이었다. 결과: 대상 환자의 평균 나이는 60세$(43{\sim}77)$였고, 남녀 비는 40:3이었다. 조직학적으로 편평상피세포암이 42명, 악성 흑색종이 1명이었다. 식도 재건 방법은 gastric pull-up 32명, 유리 공장 이식 7명, colon interposition 4명이었다. 전체 43명 중 31명(72%)의 환자에서 합병증이 발생하였고, 수술 사망자는 7명(16%)이었다. 수술 후 최종 병기는 I 3명, IIa 14 명, IIb 1명, III 19명, IVa 6명이었다. 수술 사망자를 제외한 36 명 중 16명(44%)에서 종양이 재발하였고, 수술 후 3년, 5년 생존율은 29.3% 와 20.9%이었다. 결론: 경부식도암에 대한 수술은 수술 사망률, 합병증 발생률, 재발률이 높고, 장기 생존율이 낮지만, 방사선치료나 항암약물치료 만으로는 연하곤란의 완전한 해소 및 종양의 완치가 어려우므로 수술이 포함되는 다방법 병합치료가 필요하다고 생각한다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제16권4호
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• pp.441-446
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• 1998

목적 : 식도암의 빈도는 계속 증가하고 있다. 근치적 수술이 가장 적절한 치료방법으로 알려져 있으나 수술의 대상이 되는 환자는 많지 않으며 방사선치료가 중요한 역할을 하고 있다. 저자들은 방사선치료만으로 치료를 받은 식도암 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 대상 및 방법 : 1979년 6월에서 1992년 12월까지 289명의 식도암 환자가 서울대학교병원 치료방사선과에서 치료를 받았다. 이 중에서 84명은 다음의 이유로 분석대상에서 제외되었다; 쇄골상림프절 외의 원격전이 22명, 4500cGy 미만의 불완전 방사선치료 52명, 추적관찰 불가능 10명. 따라서 205명이 이 분석의 대상이며, 생존한 환자의 추적관찰 기간은 77개월에서 180개월이었다. AJCC 분류법에 의한 병기 분포는 I기 2명, IIA기 104명, IIB기 26명, III기 48명, IV기 25명이었다. 모든 환자는 방사선치료만 시행 받았다. 방사선치료 선량의 범위는 4500 cGy에서 6980cGy까지로 중앙값은 5940cGy 였다. 결과 : 모든 환자의 생존기간의 중앙값은 11개월이었고, 2년과 5년 및 10년 생존률은 각각 22.4$\%$와 10.2$\%$ 및 5.3$\%$ 였다. 대부분의 치료 실패는 국소재발이었다. 재발한 169명의 환자 중에서 111명은 국소재발이 유일한 재발이었고 134명은 국소재발을 포함하고 있었다. 생존율에 대한 예후인자에 대한 단변량분석에서 병기, T-병기, N-병기, 운동수행능력, 병소의 크기 및 치료의 목적이 통계학적으로 유의한 인자였으나, 다변량분석에서는 N-병기와 병소의 크기만이 통계학적으로 유의한 인자였다. 결론 : 식도암 환자를 방사선치료 후 장기 추적관찰한 결과 10.2$\%$의 5년 생존율 및 5.3$\%$의 10면 생존율을 얻을 수 있었다. 다변량분석의 결과 N-병기 및 병소의 크기가 유의한 예후인자였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권21호
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• pp.9417-9421
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• 2014

Background: Esophageal cancer is one of the most frequently occurring malignancies and the seventh leading cause of cancer-related deaths in the world. The esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is the most common histological type of esophageal cancer worldwide. Materials and Methods: Our goal in this study was to detect phospholipase A2 Group IIA (PLA2G2A) and cyclooxygenase-2 (COX-2) immuno-expression in ESCC in a high-risk population in China. Results: Positive expression of PLA2G2A protein was observed in 57.2% (166/290) of the cases, while COX-2 was found in 257 of 290 samples (88.6%), both PLA2G2A and COX-2 being expressed in 153 cases (52.8%), with a significant agreement (Kappa=0.091, p=0.031).Overexpression of PLA2G2A was significantly correlated with the depth of invasion (p=0.001). Co-expression of PLA2G2A and COX-2 not only significantly correlated with the depth of invasion (p=0.004) but also with TNM stage (p=0.04). Conclusions: Our results showed that in patients with ESCC, PLA2G2A overexpression and PLA2G2A co-expression with COX-2 is significantly correlated with advanced stage. The biological role and pathophysiologic regulation of PLA2G2A and COX-2 overexpression in ESCC deserve further investigation.

• Radiation Oncology Journal
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• 제3권1호
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• pp.41-50
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• 1985

한국에서는 식도암의 임상적 관찰과 치료성적이 아직까지는 광범위하게 연구 및 보고되지 않았지만, 소화기계통에서 발생하는 악성종양 중에서는 비교적 적지 않은 것으로 알려져 있다. 의학적 지식, 진단적 설비, 방사선 치료의 적용, 외과적 수술의 진보, 그리고 최근의 화학요법의 재발 등과 같은 괄목할만한 향상에도 불구하고 예후는 극히 불량하여 5년 생존율이 10%이하로서, 과거에 비하여 크게 향상되지 않은 것으로 보고되고 있다. 이에 저자들은 1970년 1월부터 1980년 12월까지 만 11년 동안 식도암으로 진단되어 연세 암 센터에서 근치적 목적으로 방사선 치료를 받았던 63예에 대한 철저한 추적조사를 통하여 후향성 분석을 시행한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 전 63예의 식도암 환자의 85.2%인 52예는 조직병리학적 소견에서 상피성세포암(Epidermoid Carcinoma)으로 확진되었다. 그리고 $T_1$인 17예를 제외한 46예73%의 병변은 상당히 진행되였던 예들이였다. 2. 방사선 조사선량은 일일 일회 2Gys가 조사되였으며 총 조사선량 $50{\sim}74Gys$가 $5{\sim}8$주간에 조사되었다. 3. 전 63예중 28예에서 방사선 치료 후 1개월만에 식도조형상을 통하여 식도암에 대한 방사선치료 효과를 평가하여 본 결과, 완전관해는 7예였으며 나머지 15예는 부분적 관해, 그리고 6예는 변화가 없었다. 4. 전 63예의 3년, 5년 생존율은 11.8%, 8.8%였으며 그리고 $T_1$인 17예의 3년, 5년 생존율은 24.7%, 20.8%였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권8호
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• pp.4163-4167
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• 2012

Aims: To prospectively assess the efficacy and safety of moderately hypofractionated conformal radiotherapy in patients with thoracic esophageal cancer. Methods and Materials: From Sept. 2002 to Oct, 2005, 150 eligible patients with T2-4N0-1M0 stage thoracic esophageal squamous cell cancers were enrolled to receive either conventional fractionated radiation (CFR) or moderately hypofractionated radiation (MHR) with a three-dimensional conformal radiation technique. Of the total, 74 received moderately hypofractionated radiation with total dose of 54-60Gy/18-20fractions for 3.5-4 weeks in the MHR arm, and 76 received conventional radiation with total dose of 60Gy/30 fractions for 6 weeks in the CFR arm. Concurrent chemotherapy comprised of paclitaxel and cisplatin. Safety was evaluated, and local control and overall survival rates were calculated. Results: Statistically significant differences between the CFR versus MHR arms were observed in local/regional failure rate (47.3% v 27.0%, P=0.034) and the percentage of patients with persistent local disease (26.3% v 10.8%, P=0.012). But 3 and 5-year overall survival rates (43.2%, 38.8% v 38.2%, 28.0%, respectively) were not different between the two arms (P=0.268). There were no significant differences in the incidences of grade 3 or higher acute toxicities (66.3% v 50.0%) and late complications rates (27.0% v 22.4%) between the MHR and CFR arms. Conclusions: Moderately hypofractionated, three-dimensional radiation treatment could improve the local control rate of esophageal cancer and potentially increase patients' survival.

• Journal of Chest Surgery
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• 제35권11호
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• pp.773-778
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• 2002

식도암에 대한 주된 치료법은 외과적 절제로서, 식도암 수술 후의 성적은 불량한 가운데에서도 지난 20여년 간 지속적으로 개선되어 왔다. 그리고 예후가 불량한 식도암에서의 수술은 근본적으로 보존적인 치료로서의 의미가 커서, 수술에 의한 이병률과 사망률이 낮고 연하기능과 더 나아가서 생존이 장기간 유지될 수 있다면 소기의 성과를 얻었다고 할 수 있을 것이다. 현재 식도암에 대하여 시행되고 있는 식도절제술은 크게 식도열공을 통한 비개흉적 식도절제술과 개흉적 식도절제술로 대별할 수 있으며, 전자의 큰 장점은 수술시간이 단축되어 수술에 의한 이병률과 사망률이 낮으며, 호흡기계에 대한 장해도 적어 입원기간이 단축된다는 점이다. 이 수술의 적응으로는 이론의 여지가 있으나 크게 다발성의 표재성 병변(T1)과 절제가 가능하나 전신상태가 불량하여 개흉술에 위험이 따르는 경우라고 할 수 있을 것이다. 저자들은 식도암환자에 대한 경열공 식도절제술식의 적용기준과 술식, 그리고 성적 등에 관하여 문헌고찰과 함께 기술하였다.