The aim of the current study was to demonstrate the potential therapeutic efficacy of resveratrol in oral cancer patients. Lysophosphatidic acid (LPA) intensifies cancer cell invasion and metastasis, whereas resveratrol, a natural polyphenolic compound, possesses antitumor activity, suppressing cell proliferation and progression in various cancer cell lines (ovarian, gastric, oral, pancreatic, colon, and prostate cancer cells). In addition, resveratrol has been identified as an inhibitor of LPA-induced proteolytic enzyme expression and ovarian cancer invasion. Furthermore, resveratrol was shown to inhibit oral cancer cell invasion by downregulating hypoxia-inducible factor $1{\alpha}$ and vascular endothelial growth factor expression. Recently, we demonstrated that LPA is important for the expression of transcription factors TWIST and SLUG during epithelial-mesenchymal transition (EMT) in oral squamous carcinoma cells. In this study, we treated serum-starved cultures of oral squamous carcinoma cell line YD-10B with resveratrol for 24 hours prior to stimulation with LPA. To identify an optimal resveratrol concentration that does not induce apoptosis in oral squamous carcinoma cells, we determined the toxicity of resveratrol in YD-10B cells by assessing their viability using the MTT assay. Another assay was performed using Matrigel-coated cell culture inserts to detect oral cancer cell invasion activity. Immunoblotting was applied for analyzing protein expression of SLUG, TWIST1, E-cadherin, and GAPDH. We demonstrated that resveratrol efficiently inhibited LPA-induced oral cancer cell EMT and invasion by downregulating SLUG and TWIST1 expression. Therefore, resveratrol may potentially reduce oral squamous carcinoma cell invasion and metastasis in oral cancer patients, improving their survival outcomes. In summary, we identified new targets for the development of therapies against oral cancer progression and characterized the therapeutic potential of resveratrol for the treatment of oral cancer patients.
In the present study, all of the treadmill exercise-trained SHR expressed clear adaptive changes such as reduced resting heart rate and blood pressures, LPOA, homocysteine Therefore, treadmill exercise was sufficient to induce physiological adaptation in the SHR. Endurance training is known to induce physiological cardiac hypertrophy, while hypertension induces patho logical cardiac hypertrophy that increases cardiomyocyte apoptosis. The pathological adaptation to pressure overload has also been associated with a further increase in the expression of several marker genes including cardiomyocyte ET-1 in the SHR, but not in the exercise-trained SHR. Additionally, there is an increase in the endothelial nitricoxide synthases (eNOS) protein expression of soleus, gastrocnemius, and extensor digitorum longus muscle in the exercise-trained SHR but not in the SHR in the present study. Thus, compared to pathological adaptation to pressure overload, physiological adaptation to exercise training is associated with distinct alterations in cardiac and molecular phenotypes. based on these results, exercise training improves hypertension by cardiovascular regulating genes and hemodynamic parameters.
In post-genome period, the technique for identifying gene expression has been changed to high throughput screening. In the field of molecular nutrition, the need for this technique to clarify molecular function of the specific nutrient is essential. In this study, we have tested the zinc-regulated gene expression in zinc-deficient U937 cells, using cDNA microarray which is the cutting-edge technique to screen large numbers of gene expression simultaneously. The study result can be used for the preliminary gene screening data for clarifying, using monocyte U937 cell line, molecular Zn aspect in atherosclerosis. U937 cells were cultured in Zn-adequate (control, 12 $\mu$M Zn) or Zn-deficient (experimental, 0 $\mu$M Zn) ESMI media during 2 days, respectively. Cells were harvested and RNA was extracted. Total RNA was reverse-transcriptinized and synthesized cDNA probe labeled with Cy-3. fluorescent labeled cDNA probe was applied to microarray slide for hybridization slide, and after then, the slide was scanned using fluorescence scanner. ‘Highly expressed genes’ in Zn-deficient U937 cells, comparing to Zn-adequate group, are mainly about the genes for motility protein, immune system protein, oncogene and tumor suppressor and ‘Less highly expressed genes’ are about the genes for transcription, apoptosis associated protein, cell cycle, and several basic transcription factors. The results of this preliminary study imply the effectiveness of cDNA microarray for expression profiling of a singly nutrient deficiency, specially Zn. Furthur study, using tailored-cDNA array and capillary endothelial cell lines, would be beneficial to clarify molecular Zn function, more in detail.
Recently, the number of cardiovascular disease-related deaths worldwide has increased. Therefore, the importance of percutaneous cardiovascular intervention and drug-eluting stents (DES) has been highlighted. Despite the great clinical success of DES, the re-endothelialization at the site of stent implantation is retarded owing to the anti-proliferative effect from the coated drug, resulting in late thrombosis or very late restenosis. In order to solve this problem, studies have been actively carried out to excavate new drugs that promote rapid re-endothelialization. In this study, we introduced hydrophilic drug, tauroursodeoxycholate (TUDCA), that improves the proliferation of endothelial progenitor cells and promotes apoptosis of vascular smooth muscle cells. In addition, we utilized shellac, which is a natural resin from lac bug to coat TUDCA on the surface of the metal. When using conventional coating method including biodegradable polymers and organic solvents, phase separation between polymer and drug occurred in the coating layer that caused incomplete incorporation of drug into the polymer layer. However, when using shellac as a coating polymer, no phase separation was observed and drug was fully covered with the polymer matrix. In addition, by adjusting the composition of coating solution and modifying the hydrophilicity of the metal surface using oxygen plasma, the surface roughness decreased due to the increased affinity between coating solution and metal surface. This result provides a method of depositing a hydrophilic drug layer on the stent.
The Korean Journal of Oral and Maxillofacial Pathology
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v.42
no.6
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pp.189-198
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2018
A 31 years old female had been suffered from a bony swelling in right premolar region of the mandible for 12 years, recently grown rapidly. A fistula tract developed on the right anterior mandibular border, but the lesion was relatively asymptomatic. In the radiological examination, the tumor mass was irregularly mixed with radiolucent and radiopaque areas, forming multiple cystic spaces. Under the diagnosis of calcifying odontogenic cyst, the mandibular mass was resected and examined pathologically. After decalcification, the dissected tumor mass showed multiple small cystic spaces and calcifying fibrous tissue, mimicking calcifying odontogenic cyst or ameloblastoma. Histological observation showed many calcifying cementoid materials and ossifying trabeculae. The cystic spaces were turned out to be dilated vascular channels lined by endothelial cells, containing plasma fluid. However, the main lesion was diagnosed as cemento-ossifying fibroma (COF), and the atypical vascular channels were greatly dilated and gradually expanded the whole tumor mass. The present COF was examined through immunohistochemical (IHC) array, and investigated for tumor cell characteristics, exhibiting abnormal ossification and aneurysmal cystic changes. IHC array disclosed that the tumor cells grew progressively in the lack of apoptosis, and that they showed lower expression of RUNX2 than BMP-2, RANKL, and OPG, and increases of protein expression in $HIF-1{\alpha}$, VEGF-A, and CMG2. These data suggested that the reduced expression of RUNX2, osteoblast differentiation factor, be relevant to abnormal ossification of COF, and that the consistent expressions of angiogenesis factors be relevant to de novo angiogenesis in COF, subsequently resulted in aneurysmal cystic changes.
Nitric oxide(NO) play an important role in normal and pathophysiological cells including as a messenger molecule, neurotransmitter, microbiocidal agent, or dilator of blood vessels and artheriosclerosis, hypertension, myocardial infarction, respectively. To investigate that Ondamtang in the potential contribution of the levels of nitric oxide generated by endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and the mechanisms of protection against L-NAME, human ECV304 cells, which normally do not express eNOS, were expressed by L-NAME. L-NAME stimulated rat or cells were found to be resistant to injury and delayed death following the Ondam-tang. Inhibition of nitric oxide synthesis abolished the protective effect against L-NAME, thrombin and collagen exposure. Interestingly, such effects have bee observed during stimulation with agents such as KCl on L-NAME mediate rats, were damaged by the NOS inhibitor NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). Cardiovascular diseases is one of the blood vessels and renin-angiotensin system dynfunction. So we studied on herbal medicine that have a relation of vessels endothelium necrosis. In Oriental Medicine, Ondam-tang has been used for disease in relation to cardiovascular system. We studied on the protection and inhibitory effects of cardiovascular diseases in L-NAME induced rat or ECV304 cell lines through the Cell morphological pattern, Tunel assay, LDH activity, heart rate, blood pressure and immunohistochemistric analysis by Ondam-tang. As the result of this study, In group, the anti-apoptosis and necrosis in the cardiovascular system have a potential capacity for prevented, protected and treating the diseases of cardiovascular system, against the necrosis of rat and ECV304 cells with eNOS and calpain expression by L-NAME is promoted.
Purpose: To better understand the corneal regeneration after alkali burn regarding the initial clinical progression and the therapy, we investigated the changes of the multi factors following chemical injury in cornea. Methods: This study was performed to observation on the healing process of alkali burned cornea in aspect of immunohistochemistry by immunofluorescence or H-E staining and TUNEL assay. Results: The results showed that although a healing process occurred after alkali burn, apoptosis of epithelial, stromal and endothelial cells in the cornea was continuously observed. Neovascularization and expression of ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA) from limbus and from injured cornea, respectively, were observed after 3 days of alkali burn. Formation of collagen III in corneal stroma and increased expression of chondroitin sulfate are coincident with expression of ${\alpha}$-SMA and transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$). Conclusions: These data suggest that medical treatment within 3 days of alkali burn will be effective to inhibit neovascularization and formation of collagen III and chondroitin sulfate. This study extends our immumohistochemical understanding of healing process in alkali burned cornea, and the results get in this study will be cornerstones in the development of therapeutic agent for accelerating renewal of chemical damaged cornea.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.46
no.6
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pp.671-680
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2017
This study was conducted to examine the effects and potential mechanisms of action of black soybean extracts and fermented black soybean extracts by Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) and Bifidobacterium animals subsp. lactis BB-12 (BB-12) on proliferation of human follicle dermal papilla cells (HFDPC). We examined changes in pH, total polyphenol, sugar, and reducing sugar contents according to fermentation period of black soybean extracts. Assay using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide was performed to determine cell toxicity levels of the four black soybean extracts [black soybean water extract (BWE), black soybean ethanol extract (BEE), fermented BWE (F-BEW), and fermented BEE (F-BEE)]. Changes in mRNA expression levels of hair growth promoting factors and hair growth inhibiting factors by the four black soybean extracts were measured by real-time PCR. In addition, phosphorylation levels of mitogen-activated protein kinase family proteins were measured by western blot analysis. As a result, fermentation of black soybeans significantly reduced pH, total polyphenols, and sugar/reducing sugar contents. All four black soybean extracts showed no cellular toxicity in HFDPC. In fact, BEE significantly enhanced cell viability of HFDPC at $100{\mu}g/mL$ compared to control. BWE, BEE, and BWE-F significantly increased mRNA expression of vascular endothelial growth factor, and all four extracts increased mRNA expression of fibroblast growth factor. However, mRNA expression levels of apoptosis-related genes were not affected by black soybean extracts in HFDPC. Furthermore, BWE, BEE, and BWE-F significantly increased phosphorylation levels of extracellular signal-regulated kinase compared to control. Taken together, we demonstrated that black soybean extracts enhanced proliferation of human follicle dermal papilla cells partially via activation of hair growth promoting factors, although no particular significant effects on proliferation were observed by fermentation of black soybeans.
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