Neuropathic pain is a complex chronic pain state caused by the dysfunction of somatosensory nervous system, and it affects the millions of people worldwide. At present, there are very few medical treatments available for neuropathic pain management and the intolerable side effects of medications may further worsen the symptoms. Despite the presence of profound knowledge that delineates the pathophysiology and mechanisms leading to neuropathic pain, the unmet clinical needs demand more research in this field that would ultimately assist to ameliorate the pain conditions. Efforts are being made globally to explore and understand the basic molecular mechanisms responsible for somatosensory dysfunction in preclinical pain models. The present review highlights some of the novel molecular targets like D-amino acid oxidase, endoplasmic reticulum stress receptors, sigma receptors, hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channels, histone deacetylase, $Wnt/{\beta}-catenin$ and Wnt/Ryk, ephrins and Eph receptor tyrosine kinase, Cdh-1 and mitochondrial ATPase that are implicated in the induction of neuropathic pain. Studies conducted on the different animal models and observed results have been summarized with an aim to facilitate the efforts made in the drug discovery. The diligent analysis and exploitation of these targets may help in the identification of some promising therapies that can better manage neuropathic pain and improve the health of patients.
The present study was designed to investigate the efficacy of selective $ET_A$ receptor antagonist, ambrisentan on hyperhomocysteinemia-induced experimental vascular dementia. L-methionine was administered for 8 weeks to induce hyperhomocysteinemia and associated vascular dementia in male rats. Ambrisentan was administered to L-methionine-treated effect rats for 4 weeks (starting from $5^{th}$ to $8^{th}$ week of L-methionine treatment). On $52^{nd}$ day onward, the animals were exposed to the Morris water maze (MWM) for testing their learning and memory abilities. Vascular endothelial function, serum nitrite/nitrate levels, brain thiobarbituric acid reactive species (TBARS), brain reduced glutathione (GSH) levels, and brain acetylcholinesterase (AChE) activity were also measured. L-methionine-treated animals showed significant learning and memory impairment, endothelial dysfunction, decrease in/serum nitrite/nitrate and brain GSH levels along with an increase in brain TBARS levels and AChE activity. Ambrisentan significantly improved hyperhomocysteinemia-induced impairment of learning, memory, endothelial dysfunction, and changes in various biochemical parameters. These effects were comparable to that of donepezil serving as positive control. It is concluded that ambrisentan, a selective $ET_A$ receptor antagonist may be considered as a potential pharmacological agent for the management of hyperhomocysteinemia-induced vascular dementia.
In most of the medical literature that discusses the common problem of movement in patients with cerebral lesions. This critical problem is ascribed to a mechanism involving uninhibited neural activity. The goals of neurological physical therapy are focus on reduce of muscle hypertonicity, facilitates muscle activities, and improve of performance in living environment. A variety of studies suggest that spasticity is a distinct problem and separate from the muscle weakness. It has become increasingly recognized that the major functional deficits following brain damage are largely due to negative features such as muscle weakness and loss of performance rather than spasticity. Adequate recruitment of prime mover, not release was able to carry out the movement tasks well. The strengthening exercise of spastic limbs on changes in muscle properties and performance skill, the repeated motor practice has been identified as crucial for motor recovery. This article support the concept that strengthening is an appropriate intervention to improve the quality of physical function in patients with central nervous system lesions. Further studies and therapeutic approaches should be efforts at improving motor neuron recruitment in agonist rather than reducing activity in antagonists while retraining muscle strengthening.
The purpose of this study was to examine inter- and intra-examiner reliability of the sacroiliac joint (SIJ) anatomical landmarks palpation. Two physical therapists and one doctor specializing in rehabilitation examined 22 asymptomatic subjects. They examined anterior superior iliac supine (ASIS), posterior superior iliac supine (PSIS) and iliac crest (IC). For the assessment of intra-examiner reliability, 3 examiners repeated the measurements 3 times over a 2-week interval. Kappa (Kg) yielded intra-examiner reliability that ranged between slight to fair for the ASIS (Kg=.06 to .26; mean Kg=.19), and slight for the PSIS(Kg=-.04 to .18; mean Kg=.07) and slight to fair for the IC (Kg=.06 to .32; mean Kg=.21). Inter-examiner reliability was slight (ASIS Kg=.13; PSIS Kg=.05; IC Kg=.14). These results suggest that the reliability of the assessing SIJ anatomical landmarks using palpation and observation as an indication of SIJ dysfunction still remains questionable. Before this test can be relied upon as an accurate indicator of SIJ dysfunction, it must undergo further research. This further research needs to examine not only reliability, but also validity, sensitivity and specificity.
β-Amyrin is a pentacyclic triterpene widely distributed in leaves and stems worldwide. The ability of β-amyrin to induce the production of reactive oxygen species (ROS) in microorganisms suggests its potential as an antimicrobial agent. Thus, this study aimed to elucidate the antibacterial mode of action of β-amyrin. We treated Escherichia coli cells with β-amyrin and found that it triggered ROS accumulation. Excessive stress caused by ROS, particularly hydroxyl radicals, induces glutathione (GSH) dysfunction. GSH protects cells from oxidative and osmotic stresses; thus, its dysfunction leads to membrane depolarization. The resultant change in membrane potential leads to the release of apoptotic proteins, such as caspases. The activated caspases-like protein promotes the cleavage of DNA into single strands, which is a hallmark of apoptosis-like death in bacteria. Apoptotic cells usually undergo events such as DNA fragmentation and phosphatidylserine exposure, differentiating them from necrotic cells, and the cells treated with β-amyrin in this study were positive for annexin V and negative for propidium iodide, indicating apoptosis-like death. In conclusion, our findings suggest that the antibacterial mode of action of β-amyrin involves the induction of ROS, which resulted in apoptosis-like death in E. coli.
This study was undertaken to clarify the relationship between the cause of repeat-breeder and the luteal dysfunction in repeat-breeder dairy cows that failed to conceive to three or more artificial insemination(AI) at a regular interval. Progesterone concentrations were measured in milk fat for 20 to 22 days after AI. From the 15 repeat-breeder dairy cows, six cows had a normal progesterone profiles. Five cows showed a delayed rise of the progesterone concentrations until 7 to 10 days after AI, two cows had a comparatively low concentration of milk progesterone below 150 ng/ml through most of the luteal phase, and two cows had a combined pattern of a delayed rise and a low concentration of milk progesterone during luteal phase. It is suggest that luteal dysfunction as indicated by progesterone profiles is one of the causes of repeat-breeder in dairy cows.
Prostaglandin $E_1\;(PGE_1)$ was formulated as two self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) composed of Cremophor $EL^{(R)}$ or Cremophor $ELP^{(R)}$ as a surfactant, ethanol as a cosurfactant and Labrafac $CC^{(R)}$ as an oil to develop liquid preparation for the treatment of erectile dysfunction. In pseudo-ternary phase diagram, viscous gel area and microemulsion area were defined. In the measurement of viscosity, the viscosity of two formulations increased gradually upon the addition of water and it decreased from the water contents over 40%. With excessive water, the present systems formed a microemulsion spontaneously. From these results, rte could expect that the present liquid $PGE_1$ SMEDDS formulations might stay within the urethra in the viscous state when contacting the moisture of the urethra and can be easily eliminated by urination. In long-term stability study, we could select one formulation more stable at the shelf storage condition of $4^{\circ}C$.
Lee, Ji Seong;Kim, Wan Seop;Ko, Seong Min;Shin, Je Kyoun
Journal of Chest Surgery
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v.49
no.1
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pp.42-45
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2016
Thrombosis at the left ventricular outflow tract occurs without any detectable heart disease or predisposing factors only extremely rarely. A 48-year-old male visited Konkuk University Medical Center with loss of consciousness one month prior to presentation. Before he visited our hospital, he had been diagnosed with a cardiac tumor, which was located between the left atrium and posterior aortic root, and which was adjacent to both the aortic and mitral valves. Cardiac transplantation was recommended at the other hospital because of the high risk of cardiac dysfunction induced by both aortic and mitral valvular dysfunction after surgical resection. Based on preoperative transthoracic echocardiography, cardiac computed tomography, cardiac magnetic resonance imaging, and intraoperative transesophageal echocardiography, we considered it to be a benign tumor. Complete resection was achieved and the pathology confirmed organizing thrombus. We report a case of organizing thrombus mimicking a cardiac tumor, which was located at the mitral-aortic intervalvular fibrosa of the left ventricular outflow tract without any heart disease.
Chuang, Linda Shyue Huey;Osato, Motomi;Ito, Yoshiaki
Molecules and Cells
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v.43
no.2
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pp.121-125
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2020
The identification of adult stem cells is challenging because of the heterogeneity and plasticity of stem cells in different organs. Within the same tissue, stem cells may be highly proliferative, or maintained in a quiescent state and only to be activated after tissue damage. Although various stem cell markers have been successfully identified, there is no universal stem cell marker, which is exclusively expressed in all stem cells. Here, we discuss the roles of master developmental regulator RUNX1 in stem cells and the development of a 270 base pair fragment of the Runx1 enhancer (eR1) for use as stem cell marker. Using eR1 to identify stem cells offers a distinct advantage over gene promoters, which might not be expressed exclusively in stem cells. Moreover, RUNX1 has been strongly implicated in various cancer types, such as leukemia, breast, esophageal, prostate, oral, skin, and ovarian cancers-it has been suggested that RUNX1 dysfunction promotes stem cell dysfunction and proliferation. As tissue stem cells are potential candidates for cancer cells-of-origin and cancer stem cells, we will also discuss the use of eR1 to target oncogenic gene manipulations in stem cells and to track subsequent neoplastic changes.
The hub of weight bearing in the human body for both static and dynamic activities is the lumbopelvic region. It is a key region of extraordinary stability, since the trunk and ground forces converage in this region. The two sacroiliac joints form an integral part of this lumbopelvic unit. Considerable effort has been expended to study and quantify the normal range of movement of the sacroiliac joints Mitchell suggests that the ilium rotates in a posterior direction at heel strike and progresses in an anterior direction as the individual passes through the stance phase. The overall key appears to lie in determining the weight-bearing pattern of the sacroiliac (lumbopelvic) region from above and below that results in the familiar pain of sacroiliac dysfunction, assessing the status of the injured tissues, and intervening with the proper treatment protocols that maximize the body's healing processes. The purpose of this chapter is to provide a comprehensive overview of the sacroiliac joint's tissues and biomechanics, as well as concepts of evaluation and treatment. This overview is aimed at assisting the clinician in identifying the forces that are potentially destructive to the lumbopelvic tissues.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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