Purpose: Venlafaxine and duloxetine have been shown to be effective in the treatment of neuropathic pain disorders. However, knowledge about the efficacy of venlafaxine and duloxetine on burning mouth syndrome (BMS) is still insufficient. The purpose of this study was to investigate the efficacy of venlafaxine and duloxetine on refractory BMS patients. Methods: Twelve refractory BMS patients who were prescribed venlafaxine or duloxetine were included in this study. These patients did not respond to previous administration of clonazepam, alpha-lipoic acid, gabapentin, and nortriptyline. All participants were the primary type of BMS patients who had no local and systemic factors related to the oral burning sensation. The intensities of oral symptoms following venlafaxine or duloxetine administration were compared with those before administration and at baseline. Results: Venlafaxine and duloxetine were prescribed to four and nine patients, respectively. One patient was prescribed both medications in turn. Among them, only two patients showed improvement of oral symptoms without side effects. In the other ten patients, symptoms failed to improve. Six of them reported that the drug was ineffective, and four of them stopped taking the medications on their own due to intolerable side effects, such as insomnia, constipation, drowsiness, dizziness, and xerostomia. Conclusions: Venlafaxine and duloxetine may only relieve oral symptoms in a minority of refractory BMS patients. Further large-scale studies are needed to determine the potential clinical factors that could predict the efficacy of venlafaxine and duloxetine.
Background: Duloxetine is an antidepressant that is also useful in chronic neuropathic and central origin pain. In this study, the role of duloxetine in decreasing acute postoperative pain after lumbar canal stenosis surgery is explored. Methods: In this single center, triple blinded, and placebo-controlled trial, 96 patients were randomized for statistical analysis. The intervention group received oral duloxetine 30 mg once a day (OD) for 2 days before surgery, 60 mg OD from the day of surgery to the postoperative second day and 30 mg OD for the next 2 days (a total duration of 7 days). A placebo capsule was given in the other group for a similar time and schedule. The same standard perioperative analgesia protocols were followed in both groups. Results: Total morphine consumption up to 24 hours was significantly decreased in the duloxetine group (P < 0.01). The time to the first analgesia requirement was similar in both groups but the time to the second and third dose of rescue analgesia increased significantly in the duloxetine group. The time to ambulation was decreased significantly (P < 0.01) in the duloxetine group as compared to the placebo group. Pain scores remained similar during most of the time interval. No significant difference was observed in the complication rate and patient satisfaction score recorded. Conclusions: Duloxetine reduces postoperative pain after lumbar canal stenosis surgery with no increase in adverse effects.
기능성 위장관 장애(functional gastrointestinal disorder, FGID)의 생물학적 병태생리는 아직 명확하지 않은 실정이나 최근에 뇌-장관 축(brain-gut axis, BGA) 모델이 각광받고 있다. BGA 모델은 중추신경계(CNS)와 장관신경계(ENS)가 신경계, 신경내분비계, 신경면역계 등으로 밀접하게 연계되어 양방향성으로 항상성을 유지한다는 이론이다. 또한 BGA는 FGID에 대한 항우울제 효과의 이론적 근거를 제공한다. 저자들은 세로토닌 노르에프네프린 재흡수 차단제인 duloxetine이 목 이물감, 우울감을 보이는 환자와 상부 위장관 팽만감, 건강염려증적 불안을 보이는 환자에서 위장관 증상 및 정신의학적 증상에 효과적이었음을 경험하였다. 이에 두 증례보고를 통하여 BGA에 대해서 간략히 검토하고 duloxetine의 효과를 BGA의 측면에서 고찰하였다. 이 두 증례에서 duloxetine의 장관에서 뇌로의 영향(bottom-up regulation)으로는 세로토닌 수용체, 노르에피네프린 수용체 그리고 부신피질자극호르몬방출인자(CRF) 길항효과를 통해서 내장과민성(visceral hypersensitivity) 및 정신의학적 증상을 호전시키고, 뇌에서 장관으로의 영향(top-down regulation)으로는 우울과 불안을 호전시킴으로 위장관 증상에 영향을 미친 것으로 추정해 볼 수 있다.
Chronic cerebral hypoperfusion (CCH), which is associated with onset of vascular dementia, causes cognitive impairment and neuropathological alterations in the brain. In the present study, we examined the neuroprotective effect of duloxetine (DXT), a potent and balanced serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor, on CCH-induced neuronal damage in the hippocampal CA1 region using a rat model of permanent bilateral common carotid arteries occlusion. We found that treatment with 20 mg/kg DXT could attenuate the neuronal damage, the reduction of phosphorylations of mTOR and p70S6K as well as the elevations of $TNF-{\alpha}$ and $IL-1{\beta}$ levels in the hippocampal CA1 region at 28 days following CCH. These results indicate that DXT displays the neuroprotective effect against CCH-induced hippocampal neuronal death, and that neuroprotective effect of DXT may be closely related with the attenuations of CCH-induced decrease of mTOR/p70S6K signaling pathway as well as CCH-induced neuroinflammatory process.
Ryu, Chang Seon;Oh, Soo Jin;Oh, Jung Min;Lee, Ji-Yoon;Lee, Sang Yoon;Chae, Jung-woo;Kwon, Kwang-il;Kim, Sang Kyum
Toxicological Research
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제32권3호
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pp.207-213
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2016
Although propolis is one of the most popular functional foods for human health, there have been no comprehensive studies of herb-drug interactions through cytochrome P450 (CYP) inhibition. The purpose of this study was to determine the inhibitory effects of propolis on the activities of CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 using pooled human liver microsomes (HLMs). Propolis inhibited CYP1A2, CYP2E1 and CYP2C19 with an $IC_{50}$ value of 6.9, 16.8, and $43.1{\mu}g/mL$, respectively, whereas CYP2A6, 2B6, 2C9, 2D6, and 3A4 were unaffected. Based on half-maximal inhibitory concentration shifts between microsomes incubated with and without nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, propolis-induced CYP1A2, CYP2C19, and CYP2E1 inhibition was metabolism-independent. To evaluate the interaction potential between propolis and therapeutic drugs, the effects of propolis on metabolism of duloxetine, a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, were determined in HLMs. CYP1A2 and CYP2D6 are involved in hydroxylation of duloxetine to 4-hydroxy duloxetine, the major metabolite, which was decreased following propolis addition in HLMs. These results raise the possibility of interactions between propolis and therapeutic drugs metabolized by CYP1A2.
Wolff Parkinson White (WPW) syndrome is a condition in which there is an aberrant conduction pathway between the atria and ventricles, resulting in tachycardia. A 42-year-old patient, who was treated for WPW syndrome previously, presented with chronic somatic pain. With her cardiac condition in mind, she was thoroughly worked up for a recurrence of disease. As part of routine screening of all patients at our pain clinic, she was found to have severe depression as per the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) criteria. After ruling out sinister causes, she was treated for depression using oral Duloxetine and counselling. This led to resolution of symptoms, and improved her mood and functional capability. This case highlights the use of psychological screening tools and diligent examination in scenarios as confusing as the one presented here. Addressing the psychological aspects of pain and adopting a holistic approach are as important as treatment of the primary pathology.
Ethyl (S)-3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanoate ((S)-HEES) acts as a key chiral intermediate for the blockbuster antidepressant drug duloxetine, which can be achieved via the stereoselective bioreduction of ethyl 3-oxo-3-(2-thienyl) propanoate (KEES) that contains a 3-oxoacyl structure. The sequences of the short-chain dehydrogenase/reductases from Chryseobacterium sp. CA49 were analyzed, and the putative 3-oxoacyl-acyl-carrier-protein reductase, ChKRED12, was able to stereoselectively catalyze the NADPH-dependent reduction to produce (S)-HEES. The reductase activity of ChKRED12 towards other substrates with 3-oxoacyl structure were confirmed with excellent stereoselectivity (>99% enantiomeric excess) in most cases. When coupled with a cofactor recycling system using glucose dehydrogenase, the ChKRED12 was able to catalyze the complete conversion of 100 g/l KEES within 12 h, yielding the enantiopure product with >99% ee, showing a remarkable potential to produce (S)-HEES.
Vilar, Samuel;Castillo, Jose Manuel;Martinez, Pedro V. Munuera;Reina, Maria;Pabon, Manuel
The Korean Journal of Pain
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제31권4호
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pp.253-260
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2018
Background: One of the most frequent problems caused by diabetes is the so called painful diabetic neuropathy. This condition can be treated through numerous types of therapy. The purpose of this study was to analyze, as a meta-analysis, different treatments used to alleviate painful diabetic neuropathy, with the aim of generating results that help making decisions when applying such treatments to tackle this pathology. Methods: A search was conducted in the main databases for Health Sciences, such as PUBMED, Web of Science (WOS), and IME biomedicina (Spanish Medical Reports in Biomedicine), to gather randomized controlled trials about treatments used for painful diabetic neuropathy. The analyzed studies were required to meet the inclusion criteria selected, especially those results related to pain intensity. Results: Nine randomized controlled trials were chosen. The meta-analysis shows significant positive effects for those treatments based on tapentadol [g: -1.333, 95% CI (-1.594; -1.072), P < 0.05], duloxetine [g: -1.622, 95 % CI (-1.650; -1.594), P < 0.05], pregabalin [g: -0.607, 95% CI (-0.980; -0.325), P < 0.05], and clonidine [g: -0.242, 95 % CI (-0.543; -0.058), P < 0.05]. Conclusions: This meta-analysis indicates the effectiveness of the treatments based on duloxetine, gabapentin and pregabalin, as well as other drugs, such as tapentadol and topic clonidine, whose use is better prescribed in more specific situations. The results provided can help increase the knowledge about the treatment of painful diabetic neuropathy and also in the making of clinical practice guidelines for healthcare professionals.
One of the most common side effects of chemotherapeutic agents is chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). The occurrence of CIPN is increasing as the survival rate of patients with cancer improves and the cumulative dose or duration of neurotoxic drugs increases. Approximately 30-40% of patients receiving neurologically toxic drugs experience CIPN, which eventually increases the burden of medical expenses. However, preventive measures against CIPN have not yet been established. Clinical trials have tested various drugs for the management of neuropathic pain, but only duloxetine has shown any significant effect. Further studies should evaluate nonpharmaceutical treatments, such as exercise.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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