Drug-drug interactions are a major cause of hospitalization and deaths related to drug use. A large fraction of these is due to inhibition of enzymes involved in drug metabolism and transport, particularly cytochrome P450 (P450) enzymes. Understanding basic mechanisms of enzyme inhibition is important, particularly in terms of reversibility and the use of the appropriate parameters. In addition to drug-drug interactions, issues have involved interactions of drugs with foods and natural products related to P450 enzymes. Predicting drug-drug interactions is a major effort in drug development in the pharmaceutical industry and regulatory agencies. With appropriate in vitro experiments, it is possible to stratify clinical drug-drug interaction studies. A better understanding of drug interactions and training of physicians and pharmacists has developed. Finally, some P450s have been the targets of drugs in some cancers and other disease states.
As the clinical practice of using more than one drug at a time increase, the clinician is faced with ever-increasing number of potential drug interactions. Although many interactions have little clinical significances, some may interfere with treatment or even be life-threatening. This review provides a better understanding of drug-drug interactions often encountered in pharmacotherapy of depression. Drug interactions can be grouped into two principal subdivisions : pharmacokinetic and pharmacodynamic. These subgroups serve to focus attention on possible sites of interaction as a drug moves from the site of administration and absorption to its site of action. Pharmacokinetic processes are those that include transport to and from the receptor site and consist of absorption, distribution on body tissue, plasma protein binding, metabolism, and excretion. Pharmacodynamic interactions occur at biologically active sites. In this review, emphasis is placed on antidepressant medications, how they are metabolized by the P450 system, and how they alter the metabolism of other drugs. When prescribing antidepressant medications, the clinician must consider the drug-drug interactions that are potentially problematic.
This study has collected prescriptions of individual chronic outpatients in an army hospital, analysed them, and investigated the possible drug interactions. It also reviewed the mechanism of drug interactions. Out of total of 42 outpatients with chronic diseases, the percentages of populations having hypertension, hypertension with diabetes, uncomplicated diabetes, hyperlipidemia, hypertension with cardiac insufficiency, and ventricular septal defect were 62%, 19%, 10%, 5%, 2%, and 2%, in the corresponding order. The average number medications prescribed for the outpatients were 2.5 with the highest frequency of five medications in two patients. The number of drug-drug interactions detected was 456 prescriptions out of total of 1104 prescriptions during the study period, accounting for 41.3%. The most frequent drug-drug interaction was between beta-blockers and calcium channel blockers with 132 prescriptions followed by one between beta-blockers and cimetidine with 89 prescriptions. Based on the high incidence of possibly dangerous drug interactions, much attention needs to be aid to the drug-drug interactions in the pharmacotherapy for the treatment of outpatients with chronic diseases in army hospital setting.
Pharmacotherapy of bipolar disorder is a rapidly evolving field. Mood stabilizers and anticonvulsants have varying biochemical profiles which may predispose them to different adverse effects and drug-drug interactions. Several of the new anticonvulsants appear less likely to have the problems with drug-drug interaction. To provide more effective combination pharmacotherapies, clinicians should be allowed to anticipate and avoid pharmacokinetic and pharmacodynamic drug-drug interactions. We reviewed the role of cytochrome P450 isozymes in the metabolism of the drugs and their interactions. The drug-drug interactions of several classes of drugs which used as mood stabilizers and new anticonvulsants, some of which may have psychotropic profiles, are discussed mainly in this article. Finally, potential pharmacokinetic interactions between the benzodiazepines and other coadministered drugs are discussed briefly.
Polypharmacotherapy, both psychotropic and nonpsychotropic, is widespread in various situations including psychiatric hospitals and general hospitals. As the clinical practice of using more than one drug at a time increase, the clinician is faced with ever-increasing number of potential drug interactions. Although many interactions have little clinical significances, some may interfere with treatment or even be life-threatening. The objective of this review is evaluation for drug-drug interactions often encountered in psychiatric consultation. Drug interactions can be grouped into two principal subdivisions : pharmacokinetic and pharmacodynamic. These subgroups serve to focus attention on possible sites of interaction as a drug moves from the site of administration and absorption to its site of action. Pharmacokinetic processes are those that include transport to and from the receptor site and consist of absorption, distribution on body tissue, plasma protein binding, metabolism, and excretion. Pharmacodynamic interactions occur at biologically active sites. In psychiatric consultation, these two subdivisions of drug interactions between psychotropic drugs and other drugs are likely to happen. We gathered informations of the drugs used in physically ill patients who are consulted to psychiatric department in Korea University Hospital. And we reviewed the related literatures about the drug-drug interactions between psychotropic drugs and other drugs.
To develop oral controlled release dosage forms, ionic interactions between polymers and drugs were evaluated. Hydroxypropylmethyl cellulose and carboxymethylene were used as model nonionic and ionic polymers, respectively. 5-fluorouracil, propranolol-HCl and sodium salicylate were selected as model nonionic, cationic and anionic, respectively. Polymer-drug mixtures were compressed into tablets and drug release kinetics from these tablets were determined. Drug release from the tablets made of the nonionic polymer was not affected by the charge of drugs, rather, was regulated by the solubility of drugs in different pH releasing media. However, drug release kinetics were significantly affected when drug-polymer ionic interactions exist. Enhanced drug release was observed from anionic drug-anionic polymer tablets due to ionic repulsion, whereas drug release was retarded in cationic drug-anionic polymer tablets owing to ionic attractive force. Therefore, the results suggested that the polymer-drug interactions are important factors in designing controlled release dosage forms.
Multiple drug administration is common in elderly, HIV, and cancer patients. Such treatments may result in drug-drug interactions due to interference at the metabolic enzyme level, and due to modulation of transporter protein functions. Both kinds of interference may result in altered drug distribution and toxicity in the human body. In this review, we have dealt with drug-drug interactions related to the most studied human transporter, P-glycoprotein. This transporter is constitutively expressed in several sites in the human body. Its function can be studied in vitro with different cell lines expressing P-glycoprotein in experiments using methods and equipment such as flow cytometry, cell proliferation, cell-free ATP as activity determination and Transwell culture equipment. In vivo experiments can be carried out by mdr1a(-/-) animals and by noninvasive methods such as NMR spectrometry. Some examples are also given for determination of possible drug-drug interactions using the above-mentioned cell lines and methods. Such preclinical studies may influence decisions concerning the fate of new drug candidates and their possible dosages. Some examples of toxicities obtained in clinics and summarized in this review indicate careful consideration in cases of polypharmacy and the requirement of preclinical studies in drug development activities.
Drugs are often taken together with meals and there are numerous opportunity for food-drug interaction to occure. Food-drug interactions and their clinical consequences are very complex indeed. The composition of the meal, and the volume of fluid that is ingested often are decisive factors in food-drug interactions. Various formulations of a specific drug may behave differently. Solutions and suspensions seem to be less susceptible and enteric-coated preparations are more susceptible, to food interactions than are other dosage forms but exceptions to this rule do exist. Furthermore, generic and environmental factors, disease and other drugs cause considerable inter- and intraindividual variation in food-drug interactions. Also, eating habits are dissimilar in different parts of the world, and diets often vary greatly from day to day. The taking of drugs together with meals offers some obvious benefits. It may help to reduce gastrointestinal irritation and compliance is improved. On the other hand, in some cases food interferes seriously with drug absorption. The purpose of this review is to clarify the complexity of food-drug interactions, and to discuss interactions that may be of clinical importance.
Objectives : We present some opinions to reduce the risk of herb-drug interactions through scanning "About Herbs" of the Memorial Sloan Kettering Cancer Center Website. Methods : We searched the Memorial Sloan Kettering Cancer Center Website of About Herbs and investigated herb-drug interactions. Results : There are 237 herbs and 196 drugs on About Herbs. 81.1% of herbs have fewer than 2 interactions listed.: 86.3% of drugs fewer than 3 interactions. Especially, 13 herbs were reported to have interactions with inclusive chemoagents on About Herbs. Only L-theanine has positive interaction with inclusive chemoagents. The others have negative interactions with inclusive chemoagents. 12 single chemoagents were reported to have interactions with some herbs. Especially tamoxifen-black cohosh, methotrexate-glutamin and aldesleukin-Huang Chi have positive interactions to increase the effects of the chemoagent. Conclusions : We should urgently create a risk management system of herb-drug interactions and take note of the risk of herb-drug interactions. We should build up systemic, evidence-based informations on popular herbs used by Korean cancer patients and herb-drug interactions in oncology like About Herbs.
Human hepatocytes, with complete hepatic metabolizing enzymes, transporters and cofactors, represent the gold standard for in vitro evaluation of drug metabolism, drug-drug interactions, and hepatotoxicity. Successful cryopreservation of human hepatocytes enables this experimental system to be used routinely. The use of human hepatocytes to evaluate two major adverse drug properties: drug-drug interactions and hepatotoxicity, are summarized in this review. The application of human hepatocytes in metabolism-based drug-drug interaction includes metabolite profiling, pathway identification, P450 inhibition, P450 induction, and uptake and efflux transporter inhibition. The application of human hepatocytes in toxicity evaluation includes in vitro hepatotoxicity and metabolism-based drug toxicity determination. A novel system, the Integrated Discrete Multiple Organ Co-culture (IdMOC) which allows the evaluation of nonhepatic toxicity in the presence of hepatic metabolism, is described.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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