Liposomes are one of the most actively studied and promising drug delivery systems for the treatment of various diseases. In this study, an aptamer-conjugated liposome called "aptamosome" was used, in which an anti-PD-L1 aptamer targeting cancer cells was conjugated to the liposome. These aptamosomes showed remarkable cellular uptake and efficient delivery to Lewis lung carcinoma 2 (LL/2) cancer cells. In addition, suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), a histone deacetylase inhibitor (HDACi), was delivered through this aptamer to induce a strong anticancer immunotherapeutic effect. The results of this study showed that when LL/2 cells were treated with SAHA-entrapped aptamosome [SAHA] and liposome [SAHA] and free SAHA, aptamosome [SAHA] improved cell death compared with that of liposomes [SAHA] or free SAHA, and it has demonstrated anticancer efficacy. Moreover, aptamosome [SAHA] induce the secretion of chemokines that promote the migration of activated T cells into tumor tissues. Finally, in vivo experiments showed that aptamosome [SAHA] significantly inhibited the growth rate of LL/2 tumors. Therefore, liposomes combined with an anti-PD-L1 aptamer for efficient SAHA delivery are suggested as an excellent model for drug delivery systems suitable for targeting cancer cells.
Controlled mass transport in response to stimuli is essential for drug carriers. The complexity of the signaling system under physiological conditions has led researchers to develop precise nanocontainers that respond to stimuli in the physiological environment. Owing to several reasons, soft nanocontainers such as liposomes and micelles have been investigated for use as drug delivery systems. However, such carriers often suffer from the undesired leakage of drug molecules. In contrast, inorganic nanocontainers are robust, and their surfaces can be easily functionalized. For example, mesoporous silica nanoparticles equipped with gatekeeper molecules are increasingly being used for the controlled release of drug molecules in response to the desired stimuli. Since the development of the first hybrid nanocontainer comprising molecular machines, multiple versions of such gatekeeper systems featuring significantly improved stability and precise response to stimuli have been reported. In this study, various methods for incorporating photoresponsive nanocontainers with porous channels are developed.
Proceedings of the Polymer Society of Korea Conference
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2006.10a
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pp.54-55
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2006
Polymeric micelles, supramolecular assemblies of block copolymers, are useful nanocarriers for the systemic delivery of drugs and genes. Recently, novel polymeric micelles with various functions such as the targetability and stimuli-sensitivity have been emerged as promising carriers that enhance the efficacy of drugs and genes with minimal side effects. This presentation focuses our recent approach to the preparation of functional block copolymers that are useful for constructing smart micellar delivery systems in advanced therapeutics, including chemo-gene therapy. Particular emphasis is placed on the characteristic behaviors of intracellular environment-sensitive micelles that selectively exert drug activity and gene expression in live cells.
Mucosal administration of drug or therapeutic gene is emerging as a new route of delivery for systemic and local therapeutics. Previously. in situ gelling system has been applied to chemical drug such as acetaminophen. insulin. prostaglandin E1. and clotrimazole. Plasmid DNA has not been delivered in form of in situ gelling vehicles. To improve the intranasal absorption of plasmid DNA. we designed delivery systems composed of provide of in 냐셔 gelling and mucoadhesive polymers. (omitted)
Growing interest in the nasal route as a drug delivery system calls for a reliable in vitro model which is crucial for efficiently evaluating drug transport through the nasal cells. Various in vitro cell culture systems has thus been developed to displace the ex vivo excised nasal tissue and in vivo animal models. Due to species difference, results from animal studies are not sufficient for estimating the drug absorption kinetics in humans. However, the difficulty in obtaining reliable human tissue source limits the use of primary culture of human nasal epithelial cells. This shortage of human nasal tissue has therefore prompted studies on the "passage" culture of nasal epithelial cells. A serially passaged primary human nasal epithelial cell monolayer system developed by the air-liquid interface (ALI) culture is known to promote the differentiation of cilia and mucin gene and maintain high TEER values. Recent studies on the in vitro nasal cell culture systems for drug transport studies are reviewed in this article.
Proceedings of the Korean Magnestics Society Conference
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2002.12a
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pp.88-89
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2002
Studies on drug delivery using nano-size particles of magnetic fluid and hyperthermia have been performed by some researchers [1] because interests in human health increased according to industry development. However, there are few studies on systems which can accurately control delivery of the magnetic fluids to a diseased part of body [2]. In this study, Cu-added magnetic ferrofluid was prepared and the external magnetic field system was designed for drug localization.
Anticancer drugs have serious side effects arising from their poor malignant cells selectivity, Since insulin receptors highly express on the cytomembrane of some kind of tumor cells, using insulin as the vector was expected to reduce serious side effects of the drugs. The objective of this study was to evaluate the tumor targeting effect of the newly synthesized mitoxantrone-insulin conjugate (MIT-INS) with the drug loading of 11.68%. In vitro stability trials showed MIT-INS were stable in buffers with different pH (2-8) at $37^{\circ}C$ within 120 h (less than 3% of free MIT released), and were also stable in mouse plasma within 48 h (less than 1 % of free MIT released). In vivo study on tumor-bearing mice showed that, compared with MIT [75.92 $\mu g \cdot$ h/g of the area under the concentration-time curve (AUC) and 86.85 h of mean residence time (MRT)], the conjugates had better tumor-targeting efficiency with enhanced tumor AUC of 126.53 1l9 h/g and MTR of 151.95 h. The conjugate had much lower toxicity to most other tissues with targeting indexes ($TI^c$) no larger than 0.3 besides good tumor targeting efficiency with $TI^c$ of 1.67. The results suggest the feasibility to promote the curative effect in ca.ncer chemotherapy by using insulin as the vector of anti-cancer drugs.
To achieve targeted drug delivery for chemotherapy, a ligand-mediated nanoparticulate drug carrier was designed, which could identity a specific receptor on the surfaces of tumor cells. Biodegradable poly(ethylene oxide)/poly$({\varepsilon}-caprolactone)$ (PEG/PCL) amphiphilic block copolymers coupled to biotin ligands were synthesized with a variety of PEG/PCL compositions. Block copolymeric nanoparticles harboring the anticancer drug paclitaxel were prepared via micelle formation in aqueous solution. The size of the biotin-conjugated PEG/PCL nanoparticles was determined by light scattering measurements to be 88-118 nm, depending on the molecular weight of the block copolymer, and remained less than 120 nm even after paclitaxel loading. From an in vitro release study, biotin-conjugated PEG/PCL nanoparticles containing paclitaxel evidenced sustained release profiles of the drug with no initial burst effect. The biotin-conjugated PEG/PCL block copolymer itself evidenced no significant adverse effects on cell viability at $0.005-1.0{\mu}g/mL$ of nanoparticle suspension regardless of cell type (normal human fibroblasts and HeLa cells). However, biotin-conjugated PEG/PCL harboring paclitaxel evidenced a much higher cytotoxicity for cancer cells than was observed in the PEG/PCL nanoparticles without the biotin group. These results showed that the biotin-conjugated nanoparticles could improve the selective delivery of paclitaxel into cancer cells via interactions with over-expressed biotin receptors on the surfaces of cancer cells.
In many conventional drug delivery systems in vogue, failure to deliver efficient drug delivery at the target site/organs; is evident as a result, less efficacious pharmacological response is elicited. Microspheres can be derived a remedial measure which can improve site-specific drug delivery to a considerable extent. As an application, Lung-targeting Ofloxacin-loaded gelatin microspheres (GLOME) were prepared by water in oil emulsion method. The Central Composite Design (CCD) was used to optimize the process of preparation, the appearance and size distribution were examined by scanning electron microscopy, the aspects such as in vitro release characteristics, stability, drug loading, loading efficiency, pharmacokinetics and tissue distribution in albino mice were studied. The experimental results showed that the microspheres in the range of $0.32-22\;{\mu}m$. The drug loading and loading efficiency were 61.05 and 91.55% respectively. The in vitro release profile of the microspheres matched the korsmeyer’s peppas release pattern, and release at 1h was 42%, while for the original drug, ofloxacin under the same conditions 90.02% released in the first half an hour. After i.v. administration (15 min), the drug concentration of microspheres group in lung in albino mice was $1048\;{\mu}g/g$, while that of controlled group was $6.77\;{\mu}g/g$. GLOME found to release the drug to a maximum extent in the target tissue, lungs.
Polymers are widely applied in bioseparation processes as well as in drug delivery systems. These two fields have a certain commonality, in that they involve either removal or delivery of specific biomolecules from or to an aqueous environment It is also to be noted that therapeutic toxin renloval is an example of a bioseparation process. This presentation will focus on the use of polys!ors in physical as well as biospecific separations and delivery of biomolecules. Several new systems will also be described.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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