• 생명과학회지
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• 제27권8호
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• pp.896-901
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• 2017

본 연구는 $CCl_4$로 간 손상이 유도된 흰 쥐에서 호박산의 간 보호 효과 정도를 알아보기 위하여 수행되었다. 실험을 하기 위해 정상군(NOR), $CCl_4$처리군(CON), 보석호박섭취군(PCON-CS)군으로 나누어 1주일 적응기간을 가진 SD계 흰 쥐에 보석호박산을 일정한 시간에 200 mg/kg으로 3주간 투여하였다. 21일째 되는 날 마지막 투여 5시간 후에 정상군을 제외한 다른 그룹의 쥐에게 $CCl_4$를 복강주사 하였다. 보석호박섭취군은 $CCl_4$처리군에 비해 AST, ALT 활성은 93.20%, 88.76% 각각 억제효과를 보였고 MDA는 $CCl_4$처리군에 비해 85.17% 억제효과를 보였다. 보석호박섭취군의 SOD와 CAT는 $CCl_4$처리군에 비해 38.65%, 47.99% 증가효과를 보였다, 결론적으로 AST, ALT 활성도와 MDA 수치는 보석호박섭취군이 $CCl_4$처리군에 비하여 유의적으로 감소하여 정상군과 비슷한 수치를 나타내었고 SOD와 CAT효소 활성은 보석호박섭취군이 $CCl_4$처리군에 비하여 증가하였다. 또한 조직학적 관찰은 사염화탄소로 유도된 간경변과 세포괴사가 호박산에 의해 예방된 것으로 나타났다. 이 데이터들로 확인해보면 $CCl_4$로 유도된 간 독성을 호박산이 간을 보호하는 결과를 나타냈으며, 이는 호박산이 간 손상에 대한 보호 효과를 가진 약물의 소재개발에 이용 될 수 있다고 본다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제36권1호
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• pp.17-24
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• 2018

Purpose: This study aimed to assess complications and outcomes of a new approach, that is, combining short course radiotherapy (SRT), concurrent and consolidative chemotherapies, and delayed surgery. Materials and Methods: In this single arm phase II prospective clinical trial, patients with T3-4 or N+ M0 rectal adenocarcinoma were enrolled. Patients who received induction chemotherapy or previous pelvic radiotherapy were excluded. Study protocol consisted of three-dimensional conformal SRT (25 Gy in 5 fractions in 1 week) with concurrent and consolidation chemotherapies including capecitabine and oxaliplatin. Total mesorectal excision was done at least 8 weeks after the last fraction of radiotherapy. Primary outcome was complete pathologic response and secondary outcomes were treatment related complications. Results: Thirty-three patients completed the planned preoperative chemoradiation and 26 of them underwent surgery (24 low anterior resection and 2 abdominoperineal resection). Acute proctitis grades 2 and 3 were seen in 11 (33.3%) and 7 (21.2%) patients, respectively. There were no grades 3 and 4 subacute hematologic and non-hematologic (genitourinary and peripheral neuropathy) toxicities and perioperative morbidities such as anastomose leakage. Grade 2 or higher late toxicities were observed among 29.6% of the patients. Complete pathologic response was achieved in 8 (30.8%) patients who underwent surgery. The 3-year overall survival and local control rates were 65% and 94%, respectively. Conclusion: This study showed that SRT combined with concurrent and consolidation chemotherapies followed by delayed surgery is not only feasible and tolerable without significant toxicity but also, associated with promising complete pathologic response rates.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제23권3호
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• pp.177-190
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• 2006

Objectives : It has long been known about the anticancer effect of GRR-HAS, however, it has not been systemically determined the differentially regulated genes by GRR-HAS in cancer cells. The purpose of this study is to screen the GRR-HAS mediated differentially expressed genes in cancer cells such as HepG2 hepatoma cell lines. Oligonucleotide microarray and proteomic approaches were employed to screen the differential expression genes. Methods : GRR~HAS was prepared by boiling and stored at $-70^{\circ}C$ until use. Cells were treated with various concentrations of GRR-HAS (0.1, 0.5, 1.5, 10, $20mg/m{\ell}$) for 24 h. Cell toxicity was tested by MTT assay. To screen the differentially expressed genes in cancer cells, cells were treated with $1.5mg/m{\ell}$ of GRR-HAS. For oligonucleotide microarray assay, total RNA was used for gene expression analysis using oligonucleotide genechip (Human genome Ul33 Plus 2.0., Affimatrix Co.). For proteomic analysis, total protein was analyzed by 2D gel electrophoresis and Q-TOF mass spectrometer. Results : It has no cytotoxic effects on both HepG2 cells in all concentrations(0.1, 0.5, 1.5, 10,$20mg/m{\ell}$). In oligonucleotide microarray assay, the number of more than twofold differentially regulated known genes was 320 with 6 up-regulated and 314 down-regulated genes in HepG2 cells. In proteomic analysis, three spots were identified by 2D-gel electrophoresis and Q-TOF analysis. One down -regulated protein was protein disulfide isomerase and up-regulated proteins were fatty acid binding protein 1 and 14-3-3 gan1lTIa protein by $1.5mg/m{\ell}$ of CRR-HAS. Discussion : This study showed the comprehensive gene expression analysis using oligonucleotide microarray for the screening of GRR-HAS mediated differentially regulated genes. These results will provide a better application of GRR-HAS in cancer field and drug target development.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제44권4호
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• pp.222-227
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• 2008

Objective : Malignant gliomas are the most common primary cerebral neoplasms in adults. Despite multimodality treatments, the prognosis for patients with malignant glioma remains poor. However, recently, the effectiveness of concomitant chemoradiotherapy (CCRT) with temozolomide (TMZ) has been reported. We report for the first time preliminary results of the treatment with CCRT of newly diagnosed malignant gliomas in Korean people. Methods : Thirty-two patients over the age of 17 years with newly diagnosed and histologically confirmed high-grade gliomas (HGG), from June 2004 to August 2007 were the subjects of this study. There were 17 men and 15 women, with a median age of 53.5 years (range, 17-74). Pathologically, glioblastoma, anaplastic astrocytoma, anaplastic oligodendroglioma, and gliomatosis cerebri had been diagnosed in eighteen, eight, four, and two patients, respectively. These 32 patients were treated with CCRT with TMZ. Results : The median follow-up period was 12.5 months (range 3-48). At the time of this analysis, 13 patients died and three patients had been lost to follow-up. There was no mortality caused by drug toxicity. The median progression-free survival (PFS) of these patients was 9.0 months, and the six-month PFS rate was 72.4%. The median overall survival (OS) was 26 months, and the one-year OS rate was 83.6%. The 18 patients with glioblastoma were analyzed separately from the other patients with HGG, and the median OS was 18 months, and the one-year OS rates were 81.8%. The median PFS was seven months, and the six-month PFS rate was 75.0%. Conclusion : Our results are consistent with many other reports, confirming that CCRT with TMZ achieves good clinical outcomes in the treatment of HGG. Therefore, we suggest that CCRT with TMZ as adjuvant chemotherapy be considered as a standard therapy for patients with HGG.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제8권1호
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• pp.1-9
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• 2004

프로테오믹스(proteomics, 단백질체학이라고도 함)의 잠재적 중요성은 간질환, 심장질환, 몇몇 종류의 암 등의 의학, 생식 독성, 발생 독성, 생체 독성 연구 분야에서도 명백하게 제시되었다. 그러나 단백질을 대상으로 연구하여 유전자 기능을 연구하는 프로테오믹스 연구를 각각의 분야에 접목시키려는 노력은 아직까지 빈약하다. 프로테오믹스는 기능을 갖는 단백질들의 발현을 종합적이고 정량적으로 측정하는 가장 직접적인 수단이고, 질병, 약물투여, 쇼크, 내분비계 장애물질 등 생물학적인 동요(perturbation)에 의하여 변하는 단백질들의 발현 양상 변화를 정확하게 관찰할 수 있게 한다. 그리고 생체내 유전자 발현의 궁극적인 양상을 규명할 수 있으며, 또한 유전자, 단백질 및 질병간의 연결고리를 제공한다. 기존의 biomarker는 다른 질병 표지자와 연관성이 높아 직접적인 biomaker와 정확한 연관을 판정하기 어렵다. 따라서 대량 발굴 탐색(high-throughput screening)이 가능한 2차원 전기 영동 분석과 MALDI-TOF또는 protein chip array와 SELDI-TOF에 의한 단백질 분자 구조 분석 기술 및 이들을 지원하는 생물정보학(bioinformatics)의 발전을 이용하여, 생식학 연구에 이용할 수 있는 표적 단백질 발굴 및 정성 정량적 연구에 적절한 이용이 가능할 것이다. 이러한 연구는 생식과정 중 배아 발생 및 조직 기관 발생 중 유전자 발현의 변화, 내분비계 장애물질 등 호르몬 및 독성 물질의 작용 기전, ecotoxicogenomics지표 marker의 변동 분석, 중간대사물질체학(metabolomics)에의 이용 등등의 연구에 필수적인 방법으로 발전할 것이다.

• 한국식품과학회지
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• 제43권5호
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• pp.641-647
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• 2011

본 연구에서는 녹차의 주요 생리활성 성분인 PPE와 일반 의약품 성분 AAP, Asp 및 Ibu와의 혼용 시 일어날 수 있는 상호 작용에 의한 세포독성 변화를 장관계 정상세포와 암세포 모델에서 비교하였다. PPE는 정상 장관계 세포 INT 407 및 대장암 세포 HCT 116에 농도의존적인 독성을 나타내었고, $IC_{50}$ 수치는 각각 29.9과 57.4 ${\mu}g/mL$로써 암세포에 더욱 강력한 독성을 보였다. PPE와 200 ${\mu}M$ 이하의 저농도 약물을 HCT 116 세포에 24, 48시간 복합 투여한 결과 전체적으로 현저한 독성의 변화현상은 발생하지 않았다. HCT 116 세포에서 항산화효소 SOD 존재 시에 PPE 독성의 유의적인 감소가 관찰되었으나, 이 조건에서도 약물에 의한 유의적인 변화는 나타나지 않았다. PPE로부터 생성되는 $H_2O_2$의 양은 5 mM 이상의 Asp 또는 Ibu에 의하여 감소하였고, AAP에는 영향을 받지 않았다. INT 407 세포와 HCT 116 세포에서 mM 이상의 고농도 약물과 PPE를 복합 처리하여 세포독성변화를 본 결과 현저한 독성의 변화가 관찰되지 않았으나, INT 407 세포에서 PPE 존재 시 AAP의 독성이 다소 증가하였다. 한편 PPE와 약물을 각각 순서를 달리하여 전후로 처리하였을 때 HCT 116 세포에서의 독성이 단독처리 시 각각의 합보다 20% 이내에서 증가하였다. PPE와 빈번히 복용되는 일반 의약품 AAP, Asp 및 Ibu를 여러 조합에 의해 장관계 세포에 처리하였을 때 이들의 상호작용에 의해 일부 독성의 강화현상이 나타났으나 전체적으로 두드러진 독성발현 빛 활성변화는 발견되지 않았다.

• 농약과학회지
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• 제21권1호
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• pp.17-25
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• 2017

대추 중 boscalid와 pyraclostrobin의 잔류량을 조사하여 약제별 잔류소실과 생물학적 반감기를 산출하였다. 노지재배 중인 대추에 안전사용기준 농도로 희석한 boscalid와 pyraclostrobin을 다른 두 지역의 포장에서 각각 살포 후 0 (2시간), 1, 3, 5, 7, 10, 14일에 시료를 채취하여 HPLC/DAD로 분석하였다. 두 시험농약의 방법정량한계는 $0.02mg\;kg^{-1}$이었으며 시험분석법의 회수율 결과, boscalid는 101.8~109.3%, pyraclostrobin은 104.2~115.4%이었다. 저장안정성시험 결과, boscalid는 101.9~106.5%, pyraclostrobin은 104.6~110.6%이었으며 회수율시험 및 저장안정성 시험 결과 CV값이 5% 미만이었다. 대추 중 boscalid의 초기 잔류량은 포장 1에서 $0.40mg\;kg^{-1}$이고 포장 2에서 $0.48mg\;kg^{-1}$이었으며, pyraclostrobin의 초기 잔류량은 포장 1에서 $0.76mg\;kg^{-1}$이고 포장 2에서 $0.57mg\;kg^{-1}$이었다. 대추 중 boscalid의 생물학적 반감기는 포장 1에서 11.0일, 포장 2에서 13.2일 이었으며, pyraclostrobin의 생물학적 반감기는 포장 1에서 6.1일, 포장 2에서 12.7일이었다.

• 대한소아치과학회지
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• 제35권1호
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• pp.144-150
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• 2008

악성종양을 치료하는데 있어서 수술, 화학요법, 방사선 치료 등을 포함한 항암치료는 악성도의 증가를 방지할 뿐만 아니라 항암제의 독성과 용량을 줄여주는 역할을 한다. 방사선 치료의 효과는 일반적으로 수회에 걸쳐 조사시 종양이 더 효과적으로 파괴된다. 환자는 주로 두경부에 국소적으로, 때로는 전신에 걸쳐 방사선을 조사받게 된다. 그러나 방사선 요법의 부작용으로 구강건조증, pH가 낮은 타액의 생성, 구강미생물의 변화 등으로 인한 방사선 우식증과 미각 이상, 점막염 등 다양한 구강내 합병증을 동반하게 된다. 그리고 성장하고 있는 소아의 경우에는 발육 중인 치열과 지지구조들에 큰 영향을 줄 수 있다. 치근 발육의 장애, 법랑질 형성부전, 왜소치, 무치증, 치아맹출 장애, 하악이나 상악의 저형성 등과 같은 다양한 현상이 나타날 수 있으며 이러한 현상은 비가역적이다. 특히 발생과정 중에 있는 치아는 그 발생단계에 따라 영향을 받는다. 본 증례는 치열 발육 단계에서 국소적 혹은 전신적으로 방사선 치료를 받은 어린이에서 나타난 영구치 치근 발육장애에 대해 보고하는 바이다. 이 환자들은 생후 $3{\sim}4$세 경에 악성 종양 치료를 위해 방사선 치료를 받았고 영구치 치근의 저형성, 조기 치수 폐쇄 소견을 보였다. 방사선 조사로 인한 구강환경 변화로 인해 우식발생률이 높으므로 철저한 구강 위생교육과 불소도포 등이 필요할 것이며, 짧은 치근을 가진 치아는 동요도의 증가 여부와 관리를 위해 정기적인 방사선 촬영 및 검진이 필요하다.

• Toxicological Research
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• 제26권4호
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• pp.275-283
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• 2010

Placenta transfer study in non-human primate (NHP) is one of the crucial components in the assessment of developmental toxicity because of the similarity between NHP and humans. To establish the method to determine placenta transfer in non-human primate, toxicokinetics of valproic acid (VPA), a drug used to treat epilepsy in pregnant women, were determined in pregnant cynomolgus monkeys. After mating, pregnancy-proven females were daily administered with VPA at dose levels of 0, 20, 60 and 180 mg/kg by oral route during the organogenesis period from gestation day (GD) 20 to 50. Concentrations of VPA and its metabolite, 4-ene-VPA, in maternal plasma on GDs 20 and 50, and concentrations of VPA and 4-ene-VPA in placenta, amniotic fluid and fetus on GD 50 were analyzed using LC/MS/MS. Following single oral administration of VPA to pregnant monkeys, concentrations of VPA and 4-ene-VPA were generally quantifiable in the plasma from all treatment groups up to 4-24 hours post-dose, demonstrating that VPA was absorbed and the monkeys were systemically exposed to VPA and 4-ene-VPA. After repeated administration of VPA to the monkeys, VPA was detected in amniotic fluid, placenta and fetus from all treatment groups, demonstrating that VPA was transferred via placenta and the fetus was exposed to VPA, and the exposures were increased with increasing dose. Concentrations of 4-ene-VPA in amniotic fluid and fetus were below the limit of quantification, but small amount of 4-ene-VPA was detected in placenta. In conclusion, pregnant monkeys were exposed to VPA and 4-ene-VPA after oral administration of VPA at dose levels of 20, 60 and 180 mg/kg during the organogenesis period. VPA was transferred via placenta and the fetus was exposed to VPA with dose-dependent exposure. The metabolite, 4-ene VPA, was not detected in both amniotic fluid and fetus, but small amount of 4-ene-VPA was detected in placenta. These results demonstrated that proper procedures to investigate placenta transfer in NHP, such as mating and diagnosis of pregnancy via examining gestational sac with ultrasonography, collection of amniotic fluid, placenta and fetus after Caesarean section followed by adequate bioanalysis and toxicokinetic analysis, were established in this study using cynomolugus monkeys.

• 동의생리병리학회지
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• 제26권6호
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• pp.869-873
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• 2012

Balance between bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts is important in bone homeostasis. Unusual balance between bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts leads to bone diseases, such as osteoporosis. Saururus chinensis has been widely used in oriental medicine. Saururus chinensis has been known that has antioxidant and anticancer effect. But, the effect of Saururus chinensis in osteoclast differentation remains unknown. We examined the effect of Saururus chinensis in receptor activator of nuclear factor-${\kappa}B$ ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation. From the results of our study, we found that saururus chinensis clearly inhibited RANKL-induced osteoclast differentiation in bone marrow macrophages (BMM) in a dose dependent manner without toxicity. Saururus chinensis inhibited the phosphorylation of JNK, P38, AKT, and ERK induced by RANKL. The mRNA expression of NFATc1, TRAP, and OSCAR induced by RANKL was inhibited by Saururus chinensis treatment. Moreover Saururus chinensis suppressed the protein expression of c-Fos and NFATc1 in BMMs treated with RANKL. These results suggest that Saururus chinensis may be a useful drug in the treatment of bone-related disease.